甘舒霖30R聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果

孫雪萍

（丹東市中醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 丹東 118000）

2型糖尿病是全球性慢性疾病，據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟發(fā)布的資料顯示，預(yù)計(jì)2030年全球糖尿病患者將達(dá)到5.5億[1]。我國(guó)的糖尿病患者數(shù)目均全球第二，且發(fā)病率一直呈明顯遞增趨勢(shì)[2]。研究表明，糖化血紅蛋白（HbA1c）是糖尿病心血管疾病死亡的重要危險(xiǎn)因素[3]。早期強(qiáng)化血糖控制對(duì)預(yù)防血管性疾病具有重要意義[4]。國(guó)際指南提出將HbA1c的達(dá)標(biāo)率從7%降低至6.5%，但全球幾乎超過80%的2型糖尿病患者均無(wú)法將HbA1c控制在7%以內(nèi)[5]，提示糖尿病的治療存在嚴(yán)峻考驗(yàn)。除干預(yù)患者基本生活習(xí)慣外，臨床治療主要以藥物降糖為主。當(dāng)前，伴隨醫(yī)療研究工作的進(jìn)展，關(guān)于2型糖尿病的治療藥物種類也隨之增多。其中，二甲雙胍是目前治療2型糖尿病最常用的口服藥之一。甘舒霖30R是一種新型雙時(shí)相預(yù)混國(guó)產(chǎn)胰島素，I～Ⅲ期試驗(yàn)表明，其可有效降糖，并促使HbA1c達(dá)標(biāo)。臨床工作中發(fā)現(xiàn)，單一藥物治療雖然能夠改善患者的血糖以及血脂水平，但是整體效果有限。所以治療方面開始嘗試聯(lián)合用藥干預(yù)方法。本研究旨在探討甘舒霖30R聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果，為糖尿病治療工作提供參考。詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年3月至2019年5月內(nèi)分泌科糖尿病患者共94例，均為2型糖尿病患者，符合WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者病歷資料完整。②獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。③降糖應(yīng)用藥物患者知情同意。④患者無(wú)過敏情況。⑤患者遵醫(yī)行為良好[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病者。②有肝腎功能疾病者。③有嚴(yán)重心腦疾病者。④有慢性胰腺炎者。⑤有糖尿病急性并發(fā)癥者。⑥嚴(yán)重過敏體質(zhì)者。⑦妊娠、哺乳期者[8]。隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組與研究組患者各47例。對(duì)照組男26例，女21例，年齡37～74歲，平均年齡（59.82±6.92）歲；病程2～10年，平均病程（7.80±2.20）年；體質(zhì)量45～80 kg，平均體質(zhì)量（62.20±10.50）kg。研究組男28例，女19例，年齡35～75歲，平均年齡（58.90±6.80）歲；病程2～12年，平均病程（7.65±2.50）年；體質(zhì)量42～88 kg，平均體質(zhì)量（63.50±11.30）kg。分組后，兩組2型糖尿病患者的一般資料性別分布、體質(zhì)量、平均年齡以及病程比較，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法 對(duì)照組僅采用二甲雙胍（生產(chǎn)廠家：杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100180）治療：每日總劑量為500 mg，口服，每日3次。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用甘舒霖30R（生產(chǎn)廠家：通化東寶藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20020031）治療每日總劑量為0.5 U/kg，其中早餐前皮下注射2/3，晚餐前皮下注射1/3。在藥物降糖期間，了解患者的生活習(xí)慣。兩組患者均嚴(yán)格控制飲食，適量運(yùn)動(dòng)，保持心情舒暢。

1.3 觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)分析兩組2型糖尿病患者治療前后體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、HbA1c以及血脂，包括膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）和低密度脂蛋白（LDL-C）水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況（惡心、皮疹、體質(zhì)量增加、腹瀉以及肝功能異常等）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 2型糖尿病患者治療期間觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)，采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理，計(jì)算機(jī)工具錄入分析。其中，不良反應(yīng)發(fā)生計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)；血糖以及血脂水平計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后BMI、血糖、HBA1c比較 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，治療前兩組的BMI、血糖、HBA1c比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組BMI、血糖、HBA1c均明顯低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療后BMI、血糖、HBA1c比較（）

表1 兩組治療后BMI、血糖、HBA1c比較（）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05。

2.2 兩組治療前后血脂水平比較 經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，治療前兩組的TC、TG、LDL-C比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組TC、TG、LDL-C均明顯低于對(duì)照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平比較（）

表2 兩組治療前后血脂水平比較（）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05

2.3 不良反應(yīng)比較 兩組2型糖尿病患者治療后均有不良反應(yīng)發(fā)生：研究組患者惡心、腹瀉以及皮疹患者各1例，總發(fā)生率6.38%。對(duì)照組患者惡心、皮疹、體質(zhì)量增加以及肝功能異常各1例，總發(fā)生率8.51%。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，P＞0.05。

3 討 論

糖尿病患者主要以2型糖尿病為主，多伴有超重或肥胖[9]。肥胖是2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，肥胖2型糖尿病患者容易出現(xiàn)高胰島素血癥，加重胰島素抵抗，增加血糖控制難度?？刂企w質(zhì)量能夠減輕β細(xì)胞功能進(jìn)一步損害[10-11]。在本研究結(jié)果中，治療后，研究組BMI、明顯低于對(duì)照組。胰島素抵抗與胰島β細(xì)胞功能減退是2型糖尿病發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，即便是新診斷的2型糖尿病患者，其胰島β細(xì)胞功能已存在50%的下降[12]。二甲雙胍能提高胰島素抑制腺苷酸環(huán)化酶活性的作用，提高外周胰島素靶組織對(duì)葡萄糖的攝取，改善機(jī)體的胰島素敏感性；還能促進(jìn)胰島素與其受體的結(jié)合，從而改善胰島素抵抗；同時(shí)還能改善血脂，改善血小板聚集，降低心血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[13-14]。隨著2型糖尿病患者β細(xì)胞的不斷衰竭，最終需要胰島素治療。甘舒霖30R是我國(guó)首個(gè)基因工程人胰島素，由70%甘舒霖N與30%甘舒霖R組成，它能模擬生理胰島素的分泌，一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放、對(duì)照研究表明，甘舒霖30R是治療2型糖尿病安全有效的方法[15-17]。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)成本-效果分析顯示，甘舒霖30R對(duì)2型糖尿病的療效與諾和靈30R相當(dāng)，但能更多地節(jié)省醫(yī)療費(fèi)用[18-19]。我國(guó)是糖尿病大國(guó)，找到一種安全有效、經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的胰島素對(duì)于減輕疾病負(fù)擔(dān)有重要意義。相關(guān)研究指出，甘舒霖30R胰島素聯(lián)合二甲雙胍在2型糖尿病治療中的價(jià)值突出，可以提高治療效果，促進(jìn)患者血糖控制，從而提高患者的生存質(zhì)量[20]。

降糖是2型糖尿病治療的首要目標(biāo)，F(xiàn)PG、2 h PG密切影響著HbA1c與心血管并發(fā)癥。餐后高血糖會(huì)促發(fā)或加重機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，可導(dǎo)致老年糖尿病患者致命性心血管事件的危險(xiǎn)增加2倍。2 h PG對(duì)HbA1c有更重要的地位，HbA1c接近正常范圍，與2 h PG的改善密不可分。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血糖、HBA1c均明顯低于對(duì)照組，同時(shí)研究組TC、TG、LDL-C均明顯低于對(duì)照組。

綜上所述，當(dāng)前2型糖尿病呈明顯的遞增趨勢(shì)，基于疾病的終身性特點(diǎn)以及對(duì)健康的威脅，主張?jiān)缭\斷、早治療。對(duì)比單一治療，甘舒霖30R聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病能夠更有效地控制血糖，并降低血脂，降低體質(zhì)量，且用藥安全性理想，是優(yōu)選治療方案。