鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯辨證治療高血壓的效果研究

馮偉鵬

（濟(jì)南市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院心病科，山東 濟(jì)南 271100）

高血壓作為心血管病發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素之一，其特點(diǎn)是全身動(dòng)脈收縮期和/或舒張期血壓持續(xù)升高[收縮壓≥?140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓≥?90 mmHg]，且伴有全身性損傷多器官系統(tǒng)臨床綜合征。近年來，高血壓發(fā)生率逐年攀升，因此，早期如何有效控制血壓水平對(duì)抑制患者疾病進(jìn)展至關(guān)重要[1]。臨床常用的非洛地平、美托洛爾等降壓藥物對(duì)改善血壓效果顯著，但長期的西藥治療可對(duì)患者機(jī)體電解質(zhì)、肝腎功能、血壓不穩(wěn)等造成影響[2]。在中醫(yī)中，高血壓屬“眩暈”范疇，其治療應(yīng)以平肝潛陽、滋養(yǎng)肝腎、去除肝火為主，從而可達(dá)到降壓目的[3]。鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯中含有龍骨、赭石、蒺藜等多味藥物，具有鎮(zhèn)肝熄風(fēng)、滋陰潛陽的功效，對(duì)肝腎陰虛、肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)者具有良好的療效[4]。本研究旨在探討鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯辨證治療高血壓對(duì)患者血壓及血漿血小板α- 顆粒膜蛋白 -140（GMP-140）、組織型纖溶酶原激活劑（t-PA）、纖溶酶原激活劑抑制物 -1（PAI-1）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按照隨機(jī)數(shù)字表法將濟(jì)南市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2020年1月至2021年1月收治的200例高血壓患者分為兩組，各100例。常規(guī)組患者中男性55例，女性45例；年齡40～75歲，平均（65.91±1.72）歲；病程3～10年，平均（6.56±1.34）年。研究組患者中男性42例，女性58例；年齡41～76歲，平均（66.22±1.33）歲；病程2～10年，平均（6.62±1.14）年。對(duì)兩組患者一般資料進(jìn)行比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可進(jìn)行組間對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《高血壓基層診療指南（2019年）》[5]《高血壓病中醫(yī)特色療法》[6]中關(guān)于原發(fā)性高血壓相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；參與研究前2周未服用降壓、抗血小板藥物者；對(duì)本研究用藥未存在過敏史者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能不全或惡性腫瘤者；繼發(fā)性高血壓者；合并中、重度心腦血管疾病者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已審核批準(zhǔn)本項(xiàng)研究，且患者已簽署知情同意書。

1.2 治療方法對(duì)照組患者給予常規(guī)西藥治療，非洛地平片[華潤雙鶴利民藥業(yè)(濟(jì)南)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083729，規(guī)格：5 mg/片 ]口服治療，5 mg/次，2 次 /d，酒石酸美托洛爾片(煙臺(tái)巨先藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143225，規(guī)格：25 mg/片)口服治療，12.5 mg/次，2次/d。在上述基礎(chǔ)上，觀察組患者加用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯口服治療，藥方組成：龍骨、牡蠣、赭石、白芍各30 g，玄參20 g，天門冬、蒺藜各15 g，菊花、鉤藤、天麻各10 g；甘草3 g。若患者出現(xiàn)痰黏稠且發(fā)黃的情況，則加入竹茹、黃芩、龍膽草、姜黃；若伴有耳鳴癥狀則加黃芩、茯神、山梔子；若頭暈頭痛者加石決明、珍珠母、夏枯草；心煩失眠者加黃連、生地、夜交藤。1劑/d，開水煎煮至400 mL，早晚各服1次。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)①對(duì)比兩組患者治療前及治療2、4周后的中醫(yī)證候總積分[6]，觀察患者是否存在頭暈、失眠、健忘、耳鳴、頭痛、背痛、膝蓋無力、臉紅、口干、口苦、便秘、小便黃，分別以0、1、2、3分表示無、輕、中、重度，并計(jì)算總積分。②觀察記錄兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓的情況，被檢者在測量血壓前30 min內(nèi)禁止吸煙、喝濃茶或咖啡，排空膀胱，在安靜環(huán)境中坐位休息5 min，以使全身放松，采用血壓計(jì)測量患者血壓。③對(duì)比兩組患者治療前后血漿GMP-140、t-PA、PAI-1水平，分別采集患者清晨空腹靜脈血5 mL，常規(guī)抗凝后，以雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定血漿GMP-140水平，以發(fā)色底物法測定血漿t-PA、PAI-1水平。④統(tǒng)計(jì)兩組患者不良反應(yīng)（腹瀉、頭暈、心悸等）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測量方差分析；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候總積分與治療前比，治療2、4周后兩組患者中醫(yī)證候總積分均逐漸下降，且研究組均低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者中醫(yī)證候總積分比較(?±s, 分)

表1 兩組患者中醫(yī)證候總積分比較(?±s, 分)

注：與治療前比，*P＜0.05；與治療2周后比，#P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療2周后 治療4周后常規(guī)組 100 29.31±5.53 16.82±7.13* 11.54±5.23*#研究組 100 28.93±4.51 11.41±5.44* 5.31±2.15*#t值 0.533 6.032 11.017 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 血壓情況與治療前比，治療后兩組患者各項(xiàng)血壓水平均降低，且研究組低于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓水平比較(?±s, mmHg)

表2 兩組患者血壓水平比較(?±s, mmHg)

注：與治療前比，*P＜0.05。1 mmHg=0.133 kPa。

組別 例數(shù)收縮壓 舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 100 167.21±11.72 145.53±8.13* 105.32±14.71 83.45±5.15*研究組 100 165.81±13.53 121.22±9.31* 104.31±12.53 66.34±3.92*t值 0.782 19.668 0.523 26.436 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 血漿GMP-140、t-PA、PAI-1 與治療前比，治療后兩組患者血漿GMP-140、PAI-1水平均降低，且研究組低于常規(guī)組；血漿t-PA水平均升高，且研究組高于常規(guī)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血漿GMP-140、t-PA、PAI-1水平比較(?±s)

表3 兩組患者血漿GMP-140、t-PA、PAI-1水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。GMP-140：血小板α- 顆粒膜蛋白 -140；t-PA：組織型纖溶酶原激活劑；PAI-1：纖溶酶原激活劑抑制物 -1。

GMP-140(μg/L) t-PA(kIU/L) PAI-1(kIU/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后常規(guī)組 100 52.15±25.78 38.57±17.46* 1.06±0.45 1.39±0.41* 14.56±3.58 10.78±2.14*研究組 100 52.12±24.98 31.11±14.98* 1.01±0.47 1.50±0.36* 14.56±3.56 10.13±2.05*t值 0.008 3.243 0.768 2.016 0.000 2.193 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 例數(shù)

2.4 不良反應(yīng)研究組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

相關(guān)研究報(bào)道指出，高血壓病是心血管疾病發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素之一，已成為全球范圍內(nèi)重大的公共衛(wèi)生問題，因此，選擇合適、安全、有效的治療、控制方法尤為重要[7]。目前，臨床對(duì)于高血壓患者，多以西醫(yī)治療為主，其中非洛地平作為二氫吡啶類鈣通道阻斷藥，可通過舒張血管來起到降壓作用；美托洛爾作為β受體阻滯劑，其可通過降低心率，減少心肌排出量而降低血壓，但長期西醫(yī)治療高血壓，易出現(xiàn)血壓不穩(wěn)定的現(xiàn)象，增加臨床治療難度[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，高血壓的發(fā)生多由思慮憂傷、急躁易怒，從而導(dǎo)致肝郁氣滯，風(fēng)陽上擾頭目，氣血并行于上；或因五志過極、化熱生火，循肝經(jīng)上竄；或由房勞、生育過多傷腎，腎陰不足導(dǎo)致肝陽妄動(dòng)，心腎不交；病程日久，而引起陰陽兩虛，以致頭暈、目眩、心悸等癥狀發(fā)生[9]。鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯方中龍骨、牡蠣、赭石可鎮(zhèn)驚安神、平肝潛陽；白芍可斂陰養(yǎng)血、柔肝止痛；玄參、鉤藤可瀉火解毒、清熱涼血；天門冬可滋陰補(bǔ)腎；蒺藜可利尿、降壓；菊花可平肝明目、清肝解毒；天麻可息風(fēng)止痙、祛風(fēng)通絡(luò)，加以甘草調(diào)和諸藥，共奏滋陰安神、鎮(zhèn)肝熄風(fēng)的功效[10]。本研究將鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯辨證用于臨床高血壓疾病的治療中發(fā)現(xiàn)，研究組患者治療2、4周后中醫(yī)證候總積分與治療后收縮壓、舒張壓及治療期間不良反應(yīng)總發(fā)生率均低于常規(guī)組，提示鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯辨證治療可有效改善高血壓患者血壓水平，緩解患者的臨床癥狀，且可減少不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高。

在高血壓中，血小板在血栓、心血管疾病形成過程中有著重要意義，GMP-140可介導(dǎo)活化血小板或內(nèi)皮細(xì)胞與多種不同類型白細(xì)胞的黏附功能，有利于血栓的形成；而t-PA、PAI-1均屬于血管內(nèi)皮細(xì)胞合成、釋放的一種物質(zhì)，其中t-PA能夠?qū)⒗w溶酶原活化為纖溶酶，進(jìn)而起到降解纖維蛋白的作用；PAI-1可調(diào)節(jié)血漿纖溶活性，在血小板活化時(shí)隨顆粒內(nèi)容物的釋放進(jìn)入到血漿，從而加大心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯方中玄參提取物能促進(jìn)血管擴(kuò)張，抑制血管緊張素Ⅱ中的活性因子、血栓素B的分泌，從而降低動(dòng)脈壁厚度，繼而降低血壓；甘草中異甘草素可以通過增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷水平，來激活平滑肌細(xì)胞的鉀通道，從而降低血液中的脂蛋白和三酰甘油，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[12-13]。本研究中，治療后研究組患者血漿GMP-140、PAI-1水平均低于常規(guī)組；血漿t-PA水平均高于常規(guī)組，提示在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上，加用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯辨證治療，可有效抑制血小板活化，阻斷患者血管緊張素Ⅱ受體，進(jìn)而改善患者血漿纖溶活性，對(duì)患者心血管不良事件起到預(yù)防作用。

綜上，針對(duì)高血壓患者，采用鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯辨證治療可有效改善患者血壓水平，緩解臨床癥狀，且可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高的安全性；同時(shí)可對(duì)高血壓引起的心血管疾病起到一定的預(yù)防作用，值得在臨床上大力推廣應(yīng)用。