硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療妊娠期高血壓對腎功能、妊娠結(jié)局的影響分析

梁 娟

（高州市人民醫(yī)院產(chǎn)科，廣東 茂名 525200）

妊娠期高血壓（簡稱妊高癥）在妊娠20周至產(chǎn)后2周易出現(xiàn)，是妊娠期婦女特有而常見的一種疾病，以高血壓、水腫、蛋白尿等為臨床特征，嚴(yán)重者可出現(xiàn)子癇、昏迷等，嚴(yán)重威脅孕婦與胎兒生命，也是造成孕婦、新生兒死亡的原因之一。臨床主要以降壓、營養(yǎng)支持等藥物對癥治療，并密切觀測孕婦與胎兒情況，以此來改善患者臨床癥狀[1]。硫酸鎂是一種含鎂化合物，具有抑制中樞神經(jīng)的作用，可松弛骨骼肌，同時也具有一定的降壓作用，臨床主要用于緩解子癇、破傷風(fēng)等引發(fā)的驚厥，也可用于高血壓危象救治，但單純硫酸鎂治療后患者血壓波動仍然較為明顯，尿蛋白定量水平卻無明顯的下降[2]。硝苯地平是一種常用的降壓藥物，屬于鈣通道阻滯劑，其主要通過抑制鈣離子內(nèi)流，舒張血管平滑肌，以此來擴(kuò)張冠狀動脈，舒張外周血管，降低外周血管阻力，從而使血壓下降[3]。本研究旨在探討硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平對妊高癥患者血壓、腎功能、妊娠結(jié)局的影響與安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取高州市人民醫(yī)院2019年6月至2021年4月收治的84例妊高癥患者，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各42例。對照組患者年齡28～35歲，平均（31.62±1.65）歲；孕周28～38周，平均（34.67±2.86）周；其中初產(chǎn)婦30例，經(jīng)產(chǎn)婦12例。觀察組患者年齡27～37歲，平均（31.58±1.68）歲；孕周27～39周，平均（34.71±2.83）周；其中初產(chǎn)婦31例，經(jīng)產(chǎn)婦11例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間可行對比。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《實(shí)用婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中妊高癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)血壓測量、尿蛋白檢測等檢查確診者；出現(xiàn)尿蛋白陽性、水腫者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并原發(fā)性高血壓、糖尿病者；存在腎臟病史者；合并其他婦科疾病者等。本研究已經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，且患者已簽署知情同意書。

1.2 治療方法入院后，均給予兩組患者吸氧、營養(yǎng)支持等常規(guī)對癥治療。在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，對照組患者靜脈滴注硫酸鎂注射液（杭州民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021961，規(guī)格：10 mL∶2.5 g），將2.5 g硫酸鎂注射液溶入250 mL的0.9%氯化鈉注射液中稀釋后給藥，1次/d。觀察組患者給予硫酸鎂+硝苯地平治療，硫酸鎂治療方法同對照組，同時給予硝苯地平控釋片（Bayer AG，注冊證號H20130332，規(guī)格：30 mg/片）口服，30 mg/次，1次/d。兩組患者均治療1周，并隨訪至胎兒娩出。

1.3 觀察指標(biāo)①臨床療效。顯效：收縮壓/舒張壓在120/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以下，尿蛋白含量下降++；有效：收縮壓在120～150 mmHg，舒張壓在90～100 mmHg，尿蛋白含量下降+；無效：收縮壓＞150 mmHg，舒張壓＞100 mmHg，且尿蛋白未有改變，總有效=顯效率+有效率[4]。②血壓水平。對比兩組患者治療前后的舒張壓、收縮壓水平，采用電子血壓計(jì)測量。③尿蛋白/肌酐比值、24 h尿蛋白定量、血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。分別收集患者治療前后24 h尿液，采用鄰苯三酚紅鉬法測定24 h尿蛋白定量，并采用干式免疫標(biāo)記散射定量法檢測尿蛋白、肌酐，計(jì)算尿蛋白/肌酐比值；采集患者空腹靜脈血2 mL，離心（3 000 r/min的轉(zhuǎn)速，時間10 min）后取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測血清Hcy水平。④不良反應(yīng)。對比兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率（惡心、嘔吐、皮疹、心律失常等）。⑤不良妊娠結(jié)局。對比兩組患者發(fā)生早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、新生兒窒息、低體質(zhì)量兒等不良妊娠結(jié)局。⑥治療滿意度。治療后采用院內(nèi)自制滿意度調(diào)查表評估，滿分為100分， ≥?85 分為滿意，65～80 分為一般滿意，＜?65 分為不滿意，總滿意度=滿意度+一般滿意度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，臨床總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、不良妊娠結(jié)局發(fā)生率、滿意度為計(jì)數(shù)資料，以[?例(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)；收縮壓、舒張壓、尿蛋白/肌酐比值、24 h尿蛋白定量、血清Hcy水平為計(jì)量資料，以(±s)表示，采用t檢驗(yàn)。以P＜?0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療后，觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜?0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[?例(%)]

2.2 血壓水平治療后兩組患者舒張壓、收縮壓均較治療前顯著下降，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜?0.05），見表2。

表2 兩組患者血壓水平比較(?±s, mmHg)

表2 兩組患者血壓水平比較(?±s, mmHg)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。1 mmHg = 0.133 kPa。

組別 例數(shù) 收縮壓 舒張壓治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 176.54±4.83 151.26±12.66*113.28±2.65 100.06±2.15*觀察組 42 176.60±4.76 134.78±10.87*113.31±2.61 93.24±1.74*t值 0.057 6.401 0.052 15.980 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 尿蛋白/肌酐比值、24 h尿蛋白定量、血清Hcy水平治療后兩組患者尿蛋白/肌酐比值、24 h尿蛋白定量、血清Hcy水平均較治療前顯著下降，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者尿蛋白/肌酐比值、24 h尿蛋白定量、血清Hcy水平比較(?±s)

表3 兩組患者尿蛋白/肌酐比值、24 h尿蛋白定量、血清Hcy水平比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。Hcy：同型半胱氨酸。

組別 例數(shù) 尿蛋白/肌酐比值(mg/mmol) 24 h尿蛋白定量(g/24 h) Hcy(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 162.75±4.18 148.54±3.85* 3.17±0.22 2.17±0.18* 17.65±2.42 15.07±1.26*觀察組 42 162.71±4.23 108.44±2.65* 3.15±0.21 1.76±0.11* 17.68±2.38 13.61±0.98*t值 0.044 55.602 0.426 12.596 0.057 5.928 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 不良反應(yīng)對照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為16.67%，觀察組為7.14%，經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞ 0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

2.5 不良妊娠結(jié)局觀察組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者不良妊娠結(jié)局發(fā)生率比較[ 例(%)]

2.6 滿意度對照組患者中滿意18例，一般滿意15例，不滿意9例，總滿意度為78.57%（33/42）；觀察組患者中滿意21例，一般滿意20例，不滿意1例，總滿意度為97.62%（41/42），觀察組患者總滿意度顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2= 7.265，P＜0.05）。

3 討論

妊高癥是妊娠特有的疾病，以全身小動脈痙攣為基本病變，多數(shù)發(fā)生在妊娠20周以后，嚴(yán)重者可出現(xiàn)抽搐、昏迷、心腎功能衰竭等子癇表現(xiàn)，甚至母嬰死亡。有研究發(fā)現(xiàn)，該病多是由于子宮胎盤缺血、免疫功能低下、遺傳等因素所致[5]。硫酸鎂是治療妊高癥的常用藥物，其中含有鎂離子，可直接作用于中樞神經(jīng)，通過抑制運(yùn)動神經(jīng)-肌肉接頭乙酰膽堿的釋放，阻斷神經(jīng)肌肉連接處的傳導(dǎo)，從而降低肌肉收縮；同時其可舒張血管平滑肌，擴(kuò)張痙攣的外周血管，從而改善患者血壓水平[6]。

妊娠期高血壓可導(dǎo)致母體的胎盤供血不足，酶的活性減弱，進(jìn)而使葡萄糖的利用率也隨之下降，無法滿足胎兒對氧氣與營養(yǎng)物質(zhì)的需求，不僅會損害母體的健康，還會傷害到胎兒，影響胎兒的生長發(fā)育，嚴(yán)重者可出現(xiàn)胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息，甚至死亡[7]。硝苯地平可選擇性地抑制鈣離子進(jìn)入心肌細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞，抑制細(xì)胞內(nèi)釋放鈣離子，從而使血管平滑肌松弛，降低全身小血管痙攣的風(fēng)險(xiǎn)，具有起效快的特點(diǎn)；此外，該藥還可改善胎盤血管的血流灌注，降低胎盤血管的血流灌注阻力，進(jìn)而起到穩(wěn)定胎盤功能，促進(jìn)胎兒發(fā)育的作用[8-9]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組患者臨床總有效率與滿意度均顯著高于對照組，且收縮壓、舒張壓水平及不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均低于對照組，提示相較于單用硫酸鎂，聯(lián)合硝苯地平可提高妊高癥患者臨床療效，改善血壓水平，減少不良妊娠結(jié)局，從而改善患者滿意度，與胡賓賓等[10]學(xué)者研究相似。

研究報(bào)道，妊高癥是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦腎功能損害與圍生兒預(yù)后不良及死亡的重要因素，其會導(dǎo)致腎小球與血漿白蛋白濾過率增加，出現(xiàn)蛋白尿，且隨著病情發(fā)展，甚至可損害腎實(shí)質(zhì)，加劇腎功能的損害，若發(fā)展至腎皮質(zhì)，則可造成不可逆的損害[11]。尿蛋白/肌酐比值、24 h尿蛋白定量是臨床評價(jià)腎功能的常用參考指標(biāo)，隨腎功能損害程度而改變；Hcy作為蛋氨酸代謝過程中的重要產(chǎn)物，由于妊娠期女性對于葉酸與蛋氨酸輔酶維生素的需求增多，從而導(dǎo)致Hcy大量堆積，破壞了血管舒縮因子的平衡，是引發(fā)妊娠期高血壓的一項(xiàng)重要影響因素[12-13]。本研究中，治療后，觀察組患者尿蛋白/肌酐比值、24 h尿蛋白定量、Hcy水平均較對照組顯著降低，且兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，則提示了硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂可進(jìn)一步改善妊高癥患者的腎臟功能，抑制病情的進(jìn)一步發(fā)展，可能是由于硝苯地平可以通過改善患者機(jī)體微循環(huán)，提高腎單位的血流灌注，從而起到保護(hù)腎小球入球小動脈，改善入球小動脈痙攣的作用，增加腎小球?yàn)V過率，進(jìn)而降低過度的血流灌注異常導(dǎo)致的腎臟濾過膜的氧化應(yīng)激損傷。

綜上，硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療妊高癥，可有效改善血壓水平，提高腎單位的血流灌注，從而減輕患者腎損害，減少不良妊娠結(jié)局，且不增加不良反應(yīng)，提高臨床療效與治療滿意度，建議臨床推廣應(yīng)用。