恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療老年慢性乙型肝炎的臨床療效及安全性分析

黃文倩（山東省單縣中心醫(yī)院,山東 菏澤 274300）

慢性乙型肝炎是我國(guó)發(fā)病率最高的肝病，而慢性乙肝如未得到有效干預(yù)，其結(jié)局是肝硬化、肝癌等，因此臨床極為重視慢性乙肝的治療[1]。在慢性乙肝的治療中，以抗病毒、護(hù)肝、免疫調(diào)節(jié)等藥物構(gòu)建治療方案，但傳統(tǒng)治療方案療程長(zhǎng)，療效一般，使得患者在長(zhǎng)期治療過程中身心均受到嚴(yán)重負(fù)面影響[2]。在抗病毒的藥物選擇中，聚乙二醇干擾素是使用較為普遍的一種藥物，但單一藥物抗病毒治療的療效具有局限性，無法達(dá)到令人滿意的程度[3]。近年來，隨著抗病毒藥物的更新和發(fā)展，應(yīng)用恩替卡韋進(jìn)行抗乙肝病毒（HBV）成為新的選擇[4]。在本次研究中，為取得理想的抗病毒效果，以聚乙二醇干擾素聯(lián)合恩替卡韋的抗病毒方案進(jìn)行治療，結(jié)果令人滿意。選取本院2020年2月-2021年6月收治的124例慢性乙肝患者，對(duì)其治療療效進(jìn)行隨訪，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，從本院2020年2月-2021年6月收治的慢性乙肝患者中選取124例進(jìn)行研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《慢性乙型肝炎防治指南》[5]中的診斷判定；②具有良好的用藥依從性，可配合治療方案的順利開展；③知情本次研究，自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他類型肝??；②心、腎、肺等器質(zhì)性病變；③免疫系統(tǒng)重大疾病；④易出現(xiàn)肝硬化、肝纖維化者。將符合納入、排除標(biāo)準(zhǔn)的患者以隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，各62例。其中對(duì)照組：男性33例，女性29例；年齡23-71歲，平均（48.30±14.30）歲；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)52例，B級(jí)10例。觀察組：男性35例，女性27例；年齡21-72歲，平均（48.68±14.12）歲；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)50例，B級(jí)12例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異不顯著（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法 所有患者均接受保肝、護(hù)肝治療，在此基礎(chǔ)上予以患者抗病毒治療方案。

1.2.1 對(duì)照組 予以患者聚乙二醇干擾素α-2a治療，皮下注射，每周1次，劑量180μg/次。

1.2.2 觀察組 予以患者聚乙二醇干擾素α-2a聯(lián)合恩替卡韋治療，前者使用方案見對(duì)照組；后者口服給藥，每日1次，劑量0.5mg/次。

1.2.3 治療療程 兩組患者均接受12周的治療，治療期間密切監(jiān)測(cè)患者肝腎功能及相關(guān)不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo) ①在治療后檢測(cè)患者乙肝病毒（HBV）DNA轉(zhuǎn)陰率，計(jì)算范圍HBV DNA＜500拷貝/ml，當(dāng)小于該數(shù)值時(shí)，視為轉(zhuǎn)陰。②以全自動(dòng)生化分析儀對(duì)患者治療前、治療后的肝功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)內(nèi)容包括門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）。③統(tǒng)計(jì)患者治療期間的藥物不良反應(yīng)，包括皮疹、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS22.0對(duì)資料進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采用（±s）來表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者HBV DNA轉(zhuǎn)陰率對(duì)比 觀察組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為56.45%（35/62），對(duì)照組HBV DNA轉(zhuǎn)陰率為25.81%（16/62），觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組患者AST、ALT、HBsAg對(duì)比差異不顯著（P＞0.05）；治療后觀察組AST、ALT、HBsAg指標(biāo)均低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組患者肝功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

組別 AST（U/L） ALT（U/L） HBsAg（IU/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=62） 75.30±16.41 38.64±6.52 76.54±15.71 39.16±7.30 3252.41±563.01 1135.30±321.71對(duì)照組（n=62） 76.81±16.71 46.28±6.71 77.92±15.84 47.38±8.56 3213.30±558.62 2436.17±452.30 t 0.508 6.430 0.487 5.753 0.863 18.455 P 0.613 0.000 0.627 0.000 0.916 0.000

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 觀察組皮疹、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

3 討論

在慢性乙肝的治療中，抗病毒治療是最為關(guān)鍵的一環(huán)。理想的抗病毒治療方案可有效降低HBV載量，繼而為肝功能的逐漸恢復(fù)奠定基礎(chǔ)條件。既往臨床多以聚乙二醇干擾素的單一藥物方案實(shí)施抗HBV病毒治療，該藥物可與充足干擾素α-2a結(jié)合并生成長(zhǎng)效干擾素，繼而與肝細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合，通過復(fù)雜的生物效應(yīng)激活基因轉(zhuǎn)錄，達(dá)到抑制病毒感染、病毒復(fù)制以及免疫調(diào)節(jié)的作用[6]。聚乙二醇干擾素相較于普通干擾素的抗病毒效果更為理想，但單一方案由于作用機(jī)制單一，長(zhǎng)時(shí)間使用易出現(xiàn)耐藥性，導(dǎo)致抗病毒療效下降，部分患者在停藥后疾病反復(fù)發(fā)作[7]。鑒于此，臨床在治療慢性乙肝中不斷尋求新的抗病毒治療方案。

近年來抗病毒治療中核苷（酸）類似物不斷發(fā)展，常見的藥物包括恩替卡韋、替諾福韋酯、替比夫定等[8]。恩替卡韋屬于環(huán)戊酰鳥苷類似物藥物，對(duì)HBV多聚酶有明顯的抑制效果。其作用機(jī)制是通過磷酸化形成活性三磷酸鹽，并與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競(jìng)爭(zhēng)，從而達(dá)到抑制HBV的活性、復(fù)制[9]。恩替卡韋在HBV的抗病毒治療中具有理想的效果，近年來已在慢性乙肝抗病毒治療中廣泛應(yīng)用。

為取得理想的抗病毒治療效果，本次研究將聚乙二醇干擾素與恩替卡韋聯(lián)合應(yīng)用，結(jié)果令人滿意。研究中觀察組治療12周后，HBV DNA的轉(zhuǎn)陰率達(dá)到56.45%，相較對(duì)照組的25.81%優(yōu)勢(shì)明顯，這提示加入恩替卡韋后，抗病毒治療效果明顯提升。并且可推測(cè)的是隨著用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，HBV DNA轉(zhuǎn)陰率也會(huì)進(jìn)一步提升。而在兩組患者肝功能指標(biāo)的對(duì)比中，治療后觀察組AST、ALT、HBsAg指標(biāo)均低于對(duì)照組（P＜0.05）。AST、ALT、HBsAg均是重要的肝功能標(biāo)志物指標(biāo)，本次研究顯示觀察組得到了顯著改善，再次證實(shí)恩替卡韋在治療慢性乙肝中的高價(jià)值。此外，藥物安全性也是值得關(guān)注的問題。本次研究對(duì)兩組患者的藥物不良反應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，顯示兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不顯著（P＞0.05），并且發(fā)生率均較低，證明恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療具有較高的安全性。

綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合聚乙二醇干擾素具有理想的抗HBV效果，值得推廣。本次研究的不足之處在于隨訪時(shí)間較短，未統(tǒng)計(jì)患者使用該方案治療6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的療效，后續(xù)研究中將繼續(xù)保持對(duì)患者的隨訪。