羅沙司他治療慢性腎臟病合并腎性貧血的臨床觀察

田晶晶 張圣雨 劉智 張華 張弦 陳旭 王曉娟

中圖分類號(hào) R692;R969.3 文獻(xiàn)標(biāo)志碼 A 文章編號(hào) 1001-0408（2021）22-2772-06

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2021.22.15

摘 要 目的：觀察羅沙司他治療慢性腎臟?。–KD）合并腎性貧血的療效與安全性。方法：回顧性分析2019年11月-2020年12月于安徽理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科治療的80例CKD合并腎性貧血住院患者的資料。按治療方案的不同分為觀察組（40例）和對(duì)照組（40例）。對(duì)照組患者皮下注射注射用人促紅素，每周100～150 IU/ kg，分3次給予。觀察組患者口服羅沙司他膠囊，體質(zhì)量45～<60 kg的透析患者每次100 mg，非透析患者每次70 mg，每周3次;體質(zhì)量≥60 kg的透析患者每次120 mg，非透析患者每次100 mg，每周3次。兩組患者均于用藥4周后，根據(jù)血紅蛋白（Hb）水平調(diào)整用藥劑量。兩組患者的療程均為12周。檢測(cè)兩組患者治療前和治療12周時(shí)貧血指標(biāo)[Hb、血細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血細(xì)胞比容（Hct）]、鐵代謝指標(biāo)[血清鐵（Fe）、鐵蛋白（Fer）、總鐵結(jié)合力（TIBC）、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）] 、脂代謝指標(biāo)[總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）]、炎癥指標(biāo)[C反應(yīng)蛋白（CRP）]水平，并觀察按CRP水平分為高CRP亞組和低CRP亞組患者的Hb水平，同時(shí)記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療前，兩組患者的貧血指標(biāo)、鐵代謝指標(biāo)、脂代謝指標(biāo)、炎癥指標(biāo)水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的Hb、RBC、Hct以及觀察組患者的TIBC、HDL水平均顯著高于同組治療前，兩組患者的Fe、Fer水平和TSAT以及觀察組患者的TC、LDL水平均顯著低于同組治療前，且觀察組Hb、RBC、Hct、TIBC、HDL水平均顯著高于同期對(duì)照組，TC水平顯著低于同期對(duì)照組（P<0.05）。觀察組患者的高反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，低反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。兩組患者治療前后CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。亞組比較結(jié)果顯示，治療前，兩組高CRP亞組、低CRP亞組患者的Hb水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組高CRP亞組患者的Hb水平顯著高于對(duì)照組高CRP亞組（P<0.05）。觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05），且兩組均未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：羅沙司他可有效改善CKD合并腎性貧血患者的貧血癥狀，療效受炎癥狀態(tài)的影響較小，且短期安全性較好。

關(guān)鍵詞 羅沙司他;慢性腎臟病;腎性貧血;療效;安全性;炎癥狀態(tài)

Clinical Observation of Roxadustat in the Treatment of Chronic Kidney Disease Combined with Renal Anemia

TIAN Jingjing1，ZHANG Shengyu2，LIU Zhi3，ZHANG Hua1，ZHANG Xian1，CHEN Xu1，WANG Xiaojuan1? ? ? ? ? ?（1. Dept. of Pharmacy， the First Affiliated Hospital of Anhui University of Science and Technology/Huainan First Peoples Hospital， Anhui Huainan 232007， China; 2. Dept. of Pharmacy， the First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China/Anhui Provincial Hospital， Hefei 232000， China; 3. Dept. of Nephrology， the First Affiliated Hospital of Anhui University of Science and Technology/Huainan First Peoples Hospital， Anhui Huainan 232007， China）

ABSTRACT? ?OBJECTIVE： To observe the efficacy and safety of roxadustat in the treatment of chronic kidney disease （CKD） combined with renal anemia. METHODS： The data of 80 inpatients with CKD combined with renal anemia treated in the nephrology department of the First Affiliated Hospital of Anhui University of Science and Technology during Nov. 2019 to Dec. 2020 were analyzed retrospectively. They were divided into observation group （40 case） and control group （40 case） according to different treatment methods. Control group was given Human erythropoietin for injection subcutaneously， 100-150 IU/kg every week， 3 times a week. Observation group were given Roxadu- stat capsules orally， 100 mg each time for dialysis patients with a bodyweight of 45-<60 kg， 70 mg each time for non- dialysis patients， 3 times a week; 120 mg each time for dialysis patients with bodyweight ≥60 kg and 100 mg each time for non-dialysis patients， 3 times a week. After 4 weeks of treatment， the dosage of the two groups was adjusted according to the level of hemoglobin （Hb）. Treatment course of 2 groups were 12 weeks. The levels of anemia indexes （Hb， red blood cell count （RBC）， hematocrit （Hct））， iron metabolism indexes （serum iron （Fe）， ferritin （Fer）， total iron-binding capacity （TIBC）， tranfeerrin saturation （TSAT））， lipid metabolism indexes （total cholesterol （TC）， triglycerides （TG）， high-density lipoprotein （HDL）， low-density lipoprotein （LDL）） and inflammation index （C-reactive protein （CRP）） were detected in 2 groups before treatment and after 12 weeks of treatment. The levels of Hb were observed in high-level CRP subgroup and low-level CRP subgroup; the occurrence of ADR was recorded in 2 groups during treatment. RESULTS： Before treatment， there was no statistical significance in the anemia indexes， iron metabolism indexes， lipid metabolism indexes or inflammation index between 2 groups （P>0.05）. After treatment， the levels of Hb， RBC and Hct in 2 groups and the levels of TIBC and HDL in observation group were significantly higher than before treatment. The levels of Fe， Fer and TSAT in 2 groups and the levels of TC and LDL in observation group were significantly lower than before treatment; the levels of Hb， RBC， Hct， TIBC and HDL in observation group were significantly higher than before control group， while the level of TC was significantly lower than control group （P<0.05）. The incidence of high reactivity in observation group was significantly higher than control group， while the incidence of low reactivity was significantly lower than control group （P<0.05）. There was no statistical significance in the levels of CRP between 2 groups before and after treatment （P>0.05）. Subgroup comparison results showed that there was no statistical significance in the level of Hb between high-level CRP subgroup and low-level CRP subgroup of 2 groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the level of Hb in high-level CRP subgroup of observation group was significantly higher than that of high-level CRP subgroup of control group （P<0.05）. The total incidence of ADR in observation group was significantly lower than control group （P<0.05）， and no severe ADR was observed in 2 groups. CONCLUSIONS： Roxadustat can effectively improve anemia in CKD patients with renal anemia， and curative effect is less affected by inflammatory state， and it has good short-term safety.

KEYWORDS? ?Roxadustat; Chronic kidney disease; Renal anemia; Efficacy; Safety; Inflammation state

腎性貧血是慢性腎臟?。╟hronic kidney disease，CKD）最常見的并發(fā)癥之一，發(fā)病率與嚴(yán)重程度隨CKD的進(jìn)展而逐漸增加[1]。有研究指出，腎性貧血的發(fā)生主要與腎功能損害所致促紅細(xì)胞生成素（EPO）的分泌減少、機(jī)體對(duì)貧血的敏感性下降、尿毒癥毒素致紅細(xì)胞的破壞加速以及造血原料葉酸和鐵（Fe）的缺乏等多種因素有關(guān)[1]。嚴(yán)重貧血不僅會(huì)導(dǎo)致CKD患者的生活質(zhì)量降低，還會(huì)增加其心血管事件及死亡的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[2]。因此，有效糾正CKD患者的腎性貧血對(duì)延緩CKD進(jìn)展、提高患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)患者預(yù)期壽命具有重要意義。

目前，臨床上治療CKD合并腎性貧血的常用藥物為重組人促紅細(xì)胞生成素（rHuEPO），但該藥易受EPO抵抗、炎癥反應(yīng)、長(zhǎng)期用藥安全性等多種因素的影響，具有一定的局限性[3]。有研究發(fā)現(xiàn)，CKD合并腎性貧血患者應(yīng)用rHuEPO后未能達(dá)到滿意的治療效果[2]。羅沙司他于2018年12月在我國(guó)獲批上市，是一種新型的小分子低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑（HIF-PHI），該藥可通過模擬機(jī)體的低氧狀態(tài)來促進(jìn)內(nèi)源性EPO的生成，同時(shí)可通過上調(diào)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體活性而增加Fe的吸收和利用，可借助多種途徑綜合發(fā)揮抗貧血的作用[4]。但由于該藥目前僅在中國(guó)和日本獲批上市，其安全性和有效性數(shù)據(jù)多來自于Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗(yàn)，因此對(duì)于基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)而言，尚缺乏臨床實(shí)際用藥經(jīng)驗(yàn)。為此，本研究觀察了羅沙司他治療CKD合并腎性貧血的療效和安全性，旨在為該疾病的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

本研究的納入標(biāo)準(zhǔn)包括：①均符合《腎性貧血診斷與治療中國(guó)專家共識(shí)》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2];②年齡18～80歲，血紅蛋白（Hb）水平45～110 g/L;③接受羅沙司他或rHuEPO治療;④均簽署了知情同意書。

本研究的排除標(biāo)準(zhǔn)包括：①嚴(yán)重感染者;②腫瘤患者;③血液系統(tǒng)疾病患者;④活動(dòng)性出血者;⑤嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者;⑥嚴(yán)重心、肝疾病患者;⑦因任何原因中途換藥或未按醫(yī)囑服藥者;⑧資料不全而影響研究結(jié)果者。

1.2 資料來源

回顧性分析2019年11月-2020年12月于安徽理工大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科治療的80例CKD合并腎性貧血住院患者的資料，其中男性47例、女性33例;平均年齡（54.10±12.66）歲;平均Hb水平（77.86±13.70）g/L。按治療方案的不同分為觀察組（40例）和對(duì)照組（40例）。兩組患者的性別、年齡、體質(zhì)量等基本資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者基本資料如表1所示（由于同一患者可能患有多種基礎(chǔ)疾病，故其合計(jì)值>40）。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，倫理審批號(hào)為 2019-倫理審查-23。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者皮下注射注射用人促紅素（上海凱茂生物醫(yī)藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19991025，規(guī)格4 000 IU/瓶），每周100～150 IU/kg，分3次注射。觀察組患者口服羅沙司他膠囊[琺博進(jìn)（中國(guó)）醫(yī)藥技術(shù)開發(fā)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20180024，規(guī)格50 mg]，體質(zhì)量45～<60 kg的透析患者每次100 mg，非透析患者每次70 mg，每周3次;體質(zhì)量≥60 kg的透析患者每次120 mg，非透析患者每次100 mg，每周3次。兩組患者均于用藥4周后，根據(jù)Hb水平調(diào)整用藥劑量，以確保并維持Hb水平在目標(biāo)范圍（115～130 g/L）[2]。兩組患者的療程均為12周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 貧血指標(biāo) 分別于治療前及治療12周時(shí)采集患者空腹靜脈血3 mL，置于含乙二胺四乙酸二鉀（EDTA-K2）的真空采血管中，采用XE-2100型全自動(dòng)血液分析儀及配套試劑盒（日本Sysmex公司）檢測(cè)兩組患者的貧血指標(biāo)[Hb、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血細(xì)胞比容（Hct）]水平。同時(shí)，根據(jù)兩組患者治療12周時(shí)的血紅蛋白增加量（ΔHb）來判定患者的反應(yīng)性，其中ΔHb≥10 g/L為高反應(yīng)、ΔHb<10 g/L為低反應(yīng)[5]。

1.4.2 鐵代謝指標(biāo) 分別于治療前及治療12周時(shí)采集患者空腹靜脈血3 mL，置于不含抗凝劑的采血管中，自然凝固后，以3 000 r/min離心10 min，分離血清。采用ADVIA 1800型全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑盒（德國(guó)Siemens公司）分別以亞鐵嗪法、終點(diǎn)法檢測(cè)兩組患者的Fe和總鐵結(jié)合力（TIBC）水平，采用ADVIA Centour型全自動(dòng)生化分析儀及配套試劑盒（德國(guó)Siemens公司）以直接化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組患者的鐵蛋白（Fer）水平，并以下式計(jì)算轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSAT）：TSAT=Fe/TIBC×100%[2]。

1.4.3 脂代謝指標(biāo) 分別于治療前及治療12周時(shí)采集患者空腹靜脈血3 mL，置于不含抗凝劑的采血管中，自然凝固后，以3 000 r/min離心10 min，分離血清。采用ADVIA Centaur XP 型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒（德國(guó)Siemens公司）分別以酶法、三酰甘油（TG）檢測(cè)試劑盒法和直接法分別檢測(cè)兩組患者的脂代謝指標(biāo)[總膽固醇（TC）、TG和高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）]水平。

1.4.4 炎癥指標(biāo)及C反應(yīng)蛋白（CRP）亞組患者的Hb水平 分別于治療前及治療12周時(shí)采集患者空腹靜脈血3 mL，置于不含抗凝劑的采血管中，自然凝固后，以3 000 r/min離心10 min，分離血清。采用ADVIA Centaur XP 型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑盒（德國(guó)Siemens公司）以免疫比濁法檢測(cè)兩組患者的CRP水平。根據(jù)治療前CRP水平，將兩組患者均分為高CRP亞組（CRP>6 mg/L）和低CRP亞組（CRP≤6 mg/L），比較各亞組患者治療前后的Hb水平。

1.4.5 不良反應(yīng) 記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用R 4.0.3軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以x±s表示，滿足正態(tài)分布的組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本的t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn);不滿足正態(tài)分布則采用非參數(shù)Wilxocon秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組CKD合并腎性貧血患者治療前后的貧血指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者的Hb、RBC、Hct水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的Hb、RBC、Hct水平均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于同期對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果見表2。

2.2 兩組CKD合并腎性貧血患者的治療反應(yīng)性比較

觀察組患者的高反應(yīng)發(fā)生率顯著高于對(duì)照組，低反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果見表3。

2.3 兩組CKD合并腎性貧血患者治療前后的鐵代謝指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者的Fe、Fer、TIBC水平和TSAT比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組患者的Fe、Fer水平和TSAT均顯著低于同組治療前，觀察組患者的TIBC水平顯著高于同組治療前和同期對(duì)照組（P<0.05），而兩組患者的Fe、Fer水平和TSAT組間比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果見表4。

2.4 兩組CKD合并腎性貧血患者治療前后的脂代謝指標(biāo)水平比較

治療前，兩組患者的TC、TG、HDL、LDL水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者的TC、LDL水平均顯著低于同組治療前，HDL水平顯著高于同組治療前，且觀察組的TC水平顯著低于同期對(duì)照組，HDL水平顯著高于同期對(duì)照組（P<0.05），而對(duì)照組患者治療前后的TC、TG、HDL、LDL水平以及觀察組患者治療前后的TG水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果見表5。

2.5 兩組CKD合并腎性貧血患者治療前后的炎癥指標(biāo)水平以及不同炎癥狀態(tài)下兩個(gè)亞組治療前后的Hb水平比較

兩組患者治療前后CRP水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)果見表6。

治療前，觀察組中有26例患者為低CRP、14例為高CRP，對(duì)照組中有29例患者為低CRP、11例為高CRP。治療前，兩組低CRP亞組、高CRP亞組患者的Hb水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組低CRP亞組患者的Hb水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;觀察組高CRP亞組患者的Hb水平顯著高于同期對(duì)照組高CRP亞組（P<0.05）。結(jié)果見表7。

2.6 不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05），但兩組患者均未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)果見表8。

3 討論

當(dāng)前，全球的CKD發(fā)病率逐年增高[6]。我國(guó)約有1.2億CKD患者，大部分CKD患者合并有腎性貧血，如果得不到及時(shí)有效的治療，患者的預(yù)后將受到嚴(yán)重影響，且貧血誘發(fā)的心血管疾病將縮短患者的預(yù)期壽命，給其家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)[2]。目前，臨床上治療腎性貧血的方案為補(bǔ)充EPO和鐵劑，但長(zhǎng)期使用EPO會(huì)引發(fā)高血壓、高血鉀、透析管路血栓以及關(guān)節(jié)痛等不良反應(yīng)[6];加之EPO必須靜脈或皮下給藥，不僅增加了治療成本，而且會(huì)因給藥途徑不便、疼痛感明顯而導(dǎo)致患者用藥依從性欠佳，從而在一定程度上影響EPO的治療效果。臨床常用的口服鐵劑，雖然服用方便、價(jià)格低廉，但存在較明顯的消化道反應(yīng)，可影響Fe的吸收;而靜脈鐵劑不良反應(yīng)較多且嚴(yán)重，如輸液反應(yīng)、感染加重、低血磷和致死性過敏反應(yīng)等[6]。因此，臨床亟需一種安全、療效確切、服用方便的腎性貧血治療藥物。

低氧誘導(dǎo)因子（HIF）是在缺氧情況下誘導(dǎo)EPO編碼基因轉(zhuǎn)錄增加的主要因子，如果機(jī)體缺氧，HIF可增加EPO編碼基因的表達(dá)，從而刺激骨髓、增加造血[7]。此外，HIF還可以增強(qiáng)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體活性，增加機(jī)體對(duì)Fe的利用，從而促進(jìn)Hb的合成[8]。在正常情況下，如果機(jī)體不缺氧，HIF應(yīng)被肝臟內(nèi)的脯氨酰羥化酶（PHD）降解，而羅沙司他是一種HIF-PHI，抑制了HIF在不缺氧情況下的降解，一方面提高了體內(nèi)EPO的水平，另一方面降低了鐵調(diào)素（Hepc）的水平，提高了機(jī)體的Fe利用率[9]，是一種全新的改善腎性貧血的口服藥物。

由于該藥在我國(guó)的上市時(shí)間較短，雖然既往有文獻(xiàn)報(bào)道證實(shí)，羅沙司他用于維持性血液透析患者腎性貧血的療效顯著[10]，但關(guān)于非透析患者的臨床研究較少。本研究以CKD合并腎性貧血患者為研究對(duì)象（包括透析和非透析患者），以rHuEPO為參照，評(píng)價(jià)羅沙司他的有效性和安全性。結(jié)果顯示，治療后，兩組患者的Hb、RBC、Hct水平均顯著高于同組治療前，且觀察組顯著高于同期對(duì)照組，觀察組患者的高反應(yīng)發(fā)生率顯著高于同期對(duì)照組，低反應(yīng)發(fā)生率顯著低于同期對(duì)照組，提示羅沙司他改善腎性貧血的效果優(yōu)于rHuEPO。本研究納入患者治療前的Hb水平為（77.63±12.13）g/L，與Chen等[11]的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中患者的基線Hb水平[（89±70）]g/L相比，貧血程度更加嚴(yán)重，提示對(duì)于重度腎性貧血患者而言，羅沙司他亦有顯著療效。有研究指出，CKD患者大多處于慢性微炎癥狀態(tài)，這主要與患者的腎功能減退從而導(dǎo)致體內(nèi)CRP、白細(xì)胞介素6等多種炎癥因子的清除減少有關(guān)[12]。有研究指出，炎癥不僅可導(dǎo)致患者對(duì)rHuEPO的治療反應(yīng)性減弱，而且可抑制機(jī)體對(duì)Fe的代謝利用，同時(shí)這也是影響rHuEPO遠(yuǎn)期療效的原因之一[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組高CRP亞組患者的Hb水平顯著高于對(duì)照組高CRP亞組患者，提示羅沙司他的療效受機(jī)體炎癥狀態(tài)的影響較小。

Fe是Hb的主要組成成分之一，其代謝需要多種酶的參與，其中肝細(xì)胞分泌的Hepc可抑制Fe的吸收和體內(nèi)儲(chǔ)備Fe的釋放[14]。有研究表明，CKD患者體內(nèi)的Hepc水平高于正常人群，而羅沙司他可以降低患者體內(nèi)的Hepc，增加Fe的吸收和利用，且在使用該藥治療時(shí)，不需額外補(bǔ)Fe[12]。但本研究中，觀察組有6例患者合用鐵劑，對(duì)照組有13例，治療后兩組患者的Fe、Fer水平和TSAT均顯著低于同組治療前，觀察組患者的TIBC水平顯著高于同組治療前和同期對(duì)照組，而兩組患者的Fe、Fer水平和TSAT組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示觀察組患者體內(nèi)的Fe儲(chǔ)備可能仍不足，分析原因可能與CKD患者長(zhǎng)期食欲不佳所致營(yíng)養(yǎng)不良有關(guān)，因此建議在使用羅沙司他時(shí)，適當(dāng)補(bǔ)充鐵劑可能會(huì)獲得更好的治療效果。CKD患者常伴有不同程度的脂代謝異常，這大大增加了其心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的TC、LDL水平均顯著低于同組治療前，HDL水平顯著高于同組治療前，且觀察組TC水平顯著低于同期對(duì)照組，HDL水平顯著高于同期對(duì)照組，而對(duì)照組患者治療前后的TC、TG、HDL、LDL水平以及觀察組患者治療前后的TG水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示羅沙司他可改善患者脂代謝，該結(jié)果與Hansson等[15]的研究結(jié)果一致。但目前羅沙司他改善脂代謝的機(jī)制尚不明確，筆者認(rèn)為可能存在以下兩方面的作用：（1）在羅沙司他的作用下，體內(nèi)HIF含量增加[9]。HIF存在α、β兩個(gè)亞基[16]，其中HIF-α可激活丙酮酸脫氫酶激酶1，使丙酮酸脫氫酶的活性受到抑制，從而減少丙酮酸向膽固醇合成原料乙酰輔酶A的轉(zhuǎn)化，使膽固醇的合成減少。（2）HIF-α可激活胰島素誘導(dǎo)基因轉(zhuǎn)錄，該基因在脂代謝過程中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用，可通過降低羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶的活性而減少膽固醇的合成[7]。

安全性方面，觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，且兩組均未見嚴(yán)重的不良反應(yīng)，提示羅沙司他的短期安全性較好。既往報(bào)道指出，羅沙司他的主要不良反應(yīng)包括頭痛、惡心、上呼吸道感染、高鉀血癥等[17]。但上述癥狀在本研究中并未出現(xiàn)，可能與觀察時(shí)間較短有關(guān)。

綜上所述，羅沙司他可有效改善CKD合并腎性貧血患者的貧血癥狀，療效受炎癥狀態(tài)的影響較小，且短期安全性較好。但由于本研究納入的樣本量較小、觀察時(shí)間較短，故所得結(jié)論尚需大樣本、長(zhǎng)期隨訪研究進(jìn)一步證實(shí)。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2021-02-23 修回日期：2021-10-08）

（編輯：陳 宏）