《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》對(duì)持有人實(shí)施藥物警戒制度的啟示*

王丹，王濤，夏旭東，孫陽(yáng)，胡增峣

(1.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心，北京 100022；2.河南省藥品評(píng)價(jià)中心，鄭州 450004；3.國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品監(jiān)管司，北京 100037)

2021年5月，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》(good pharmacovigilance practice，GVP)[1]，并將于2021年12月1日起正式施行。這是《中華人民共和國(guó)藥品管理法》(簡(jiǎn)稱(chēng)藥品管理法)確立我國(guó)實(shí)施藥物警戒制度以來(lái)，首個(gè)有關(guān)藥品上市許可持有人實(shí)施藥物警戒制度的綱領(lǐng)性文件，具有重要意義，其中與國(guó)際接軌的系列新要求將對(duì)藥品企業(yè)等機(jī)構(gòu)發(fā)展產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。

1 藥品上市許可持有人實(shí)施藥物警戒制度的新要求

GVP共九章134條，適用主體是藥品上市申請(qǐng)人和上市許可持有人(簡(jiǎn)稱(chēng)“持有人”)和以注冊(cè)為目的臨床試驗(yàn)申辦者，其中絕大部分章節(jié)(除第八章外)均適用于持有人開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)。持有人是我國(guó)實(shí)施藥物警戒制度的重要責(zé)任主體之一，與原先的“藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度”相比，持有人承擔(dān)更多的責(zé)任和義務(wù)，其中包含了一些原制度下未涉及的新要求。

1.1藥物警戒體系建設(shè) GVP在總則中要求持有人應(yīng)當(dāng)建立“藥物警戒體系”，通過(guò)體系的有效運(yùn)行和維護(hù)，監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估和控制藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)。與2018年《國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品上市許可持有人直接報(bào)告不良反應(yīng)事宜的公告》[2]提出的“藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)體系”比較，藥物警戒體系的內(nèi)涵已經(jīng)發(fā)生變化。它承載藥品全生命周期監(jiān)管的理念，同時(shí)也包含持有人實(shí)施藥物警戒制度下所有的要素，包括與持有人類(lèi)型、規(guī)模、品種相適應(yīng)的機(jī)構(gòu)、人員、制度和資源等。GVP全面闡述各個(gè)要素的具體內(nèi)容和詳細(xì)要求，并提出 “藥物警戒負(fù)責(zé)人”和“藥物警戒體系主文件”兩個(gè)相關(guān)概念。藥物警戒體系是持有人開(kāi)展一切藥物警戒活動(dòng)的基礎(chǔ)和保障，搭建體系是GVP出臺(tái)后持有人要執(zhí)行的首要任務(wù)，同時(shí)也是監(jiān)管部門(mén)開(kāi)展藥物警戒檢查的重點(diǎn)項(xiàng)目。

1.2藥物警戒質(zhì)量管理 GVP是一部質(zhì)量管理規(guī)范，是藥物警戒活動(dòng)全過(guò)程的質(zhì)量指標(biāo)。與其他質(zhì)量管理規(guī)范的要求一樣，持有人應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量管理體系，對(duì)藥物警戒體系及活動(dòng)進(jìn)行持續(xù)管理。應(yīng)當(dāng)指出的是，“質(zhì)量管理體系”(quality management system，QMS)不等于“藥物警戒體系”，質(zhì)量管理體系一般參照ISO9000系列的標(biāo)準(zhǔn)建立，而藥物警戒體系應(yīng)按照GVP要求建立。考慮到兩個(gè)“體系”的概念可能混淆，因此GVP中未闡明“質(zhì)量管理體系”的概念，但明確質(zhì)量管理的要求。持有人應(yīng)當(dāng)制定藥物警戒質(zhì)量目標(biāo)，建立質(zhì)量保證系統(tǒng)，定期開(kāi)展內(nèi)審，對(duì)藥物警戒體系各項(xiàng)要素(如機(jī)構(gòu)設(shè)置、人員和資源配備、制度和規(guī)程文件制定)及藥物警戒相關(guān)活動(dòng)開(kāi)展情況(如風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、評(píng)估、控制等)按照GVP提出的要求持續(xù)進(jìn)行審核和改進(jìn)，確保其滿足警戒工作的需要，并符合法律法規(guī)的要求。關(guān)于如何建立藥物警戒的質(zhì)量管理體系，可參考GMP質(zhì)量管理體系的成熟經(jīng)驗(yàn)，或直接將藥物警戒納入GMP的質(zhì)量管理體系中。

1.3加強(qiáng)監(jiān)測(cè) GVP第39條規(guī)定“持有人應(yīng)當(dāng)根據(jù)品種安全性特征加強(qiáng)藥品上市后監(jiān)測(cè)”。加強(qiáng)監(jiān)測(cè)是GVP對(duì)持有人提出的新要求，主要針對(duì)創(chuàng)新藥、改良型新藥和可能存在嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥品。如果存在重要的缺失信息，例如發(fā)現(xiàn)某特殊人群可能存在嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)，但缺乏相關(guān)監(jiān)測(cè)資料，也應(yīng)開(kāi)展加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。加強(qiáng)監(jiān)測(cè)只是風(fēng)險(xiǎn)管理的一種手段，而不是一種具體方法，它旨在強(qiáng)化報(bào)告單位和公眾對(duì)疑似不良反應(yīng)的報(bào)告意識(shí)，從而獲取更多、更有價(jià)值的不良反應(yīng)信息。因此，能夠達(dá)到這種目的的常規(guī)監(jiān)測(cè)以外的方法，均可作為加強(qiáng)監(jiān)測(cè)的方法。GVP中所述“在上市早期通過(guò)在藥品說(shuō)明書(shū)、包裝、標(biāo)簽中進(jìn)行標(biāo)識(shí)”僅是其中方法之一，該方法需要后期監(jiān)管部門(mén)出臺(tái)相關(guān)政策進(jìn)行支持和解讀。持有人也可以通過(guò)開(kāi)展與醫(yī)療機(jī)構(gòu)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)等的合作項(xiàng)目，強(qiáng)化不良反應(yīng)的信息收集，從而達(dá)到加強(qiáng)監(jiān)測(cè)的目的。可參考國(guó)外經(jīng)驗(yàn)包括歐盟的“額外監(jiān)測(cè)”(additional monitoring)，日本的“早期上市后監(jiān)測(cè)”(early post marketing phase vigilance，EPPV)，美國(guó)的“哨點(diǎn)監(jiān)測(cè)”(sentinal survilance)等。如何加強(qiáng)監(jiān)測(cè)需要持有人開(kāi)動(dòng)腦筋、拓展思路、大膽嘗試，探索符合我國(guó)國(guó)情的方式和方法。

1.4疑似不良反應(yīng)報(bào)告 新的藥品管理法用“藥物警戒制度”取代 “藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度”，報(bào)告范圍也從“藥品不良反應(yīng)”擴(kuò)大到 “藥品不良反應(yīng)及其他與用藥有關(guān)的有害反應(yīng)”。GVP全文用“疑似不良反應(yīng)”表述持有人信息收集和報(bào)告范圍，疑似不良反應(yīng)既包括合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無(wú)關(guān)的有害反應(yīng)，也包括超說(shuō)明書(shū)使用(如超劑量、超適應(yīng)證、未按規(guī)定方法使用等)、誤用、濫用、用藥錯(cuò)誤、相互作用等情況下出現(xiàn)的有害反應(yīng)。2020年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心發(fā)布的《上市許可持有人藥品不良反應(yīng)報(bào)告表(試行)》及填表說(shuō)明，對(duì)濫用、誤用、用藥錯(cuò)誤、超說(shuō)明書(shū)使用進(jìn)行解釋。藥品不良反應(yīng)報(bào)告的范圍擴(kuò)大了，意味著企業(yè)信息收集的任務(wù)更加艱巨，對(duì)報(bào)告分析評(píng)價(jià)要求也更高，對(duì)企業(yè)的技術(shù)能力是一個(gè)新的挑戰(zhàn)。

1.5信號(hào)檢測(cè) 從大量疑似不良反應(yīng)信息中識(shí)別出藥品安全風(fēng)險(xiǎn)是藥物警戒的關(guān)鍵步驟，但如何識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)是我國(guó)技術(shù)指導(dǎo)體系中缺失的環(huán)節(jié)。GVP將國(guó)際上一直在討論的信號(hào)檢測(cè)概念固化在其要求中，使信號(hào)檢測(cè)成為持有人開(kāi)展藥物警戒的一項(xiàng)常規(guī)活動(dòng)。持有人可參考國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)(council for internation organizations of medical sciences，CIOMS)《藥物警戒信號(hào)檢測(cè)實(shí)踐(CIOMSⅧ工作組報(bào)告)》[3]和《歐盟藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》[4]第9模塊中的信號(hào)檢測(cè)原則和方法，制定符合本企業(yè)藥品風(fēng)險(xiǎn)特征的信號(hào)檢測(cè)策略。其中品種多、報(bào)告多的企業(yè)，應(yīng)考慮建立計(jì)算機(jī)輔助信號(hào)檢測(cè)系統(tǒng)，提高信號(hào)檢出效率。

1.6上市后安全性研究(post-authorisation safety study，PASS) 開(kāi)展上市后研究是藥品管理法賦予持有人的法定責(zé)任。當(dāng)持有人獲批創(chuàng)新藥、已上市藥品發(fā)現(xiàn)需要進(jìn)一步明確的風(fēng)險(xiǎn)、需要研究特殊人群的安全性問(wèn)題、需要評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)控制措施的執(zhí)行效果等，應(yīng)主動(dòng)開(kāi)展上市后研究工作。GVP提出 “藥品PASS”的概念，PASS是上市后研究的一部分，是以安全性為主要目的的研究。GVP明確了其研究范圍、類(lèi)型、目的等，對(duì)研究方法和技術(shù)要求作了原則性規(guī)定，期待后期制定更加細(xì)化的指導(dǎo)原則。無(wú)論是藥品管理法還是GVP，均強(qiáng)調(diào)持有人應(yīng)“主動(dòng)”開(kāi)展研究，對(duì)持有人的自覺(jué)能動(dòng)性提出了要求。此外，PASS是一項(xiàng)技術(shù)性很強(qiáng)的工作，持有人應(yīng)當(dāng)培養(yǎng)自己的專(zhuān)業(yè)力量，或借助科研院所、專(zhuān)業(yè)研究機(jī)構(gòu)的力量，做好研究的設(shè)計(jì)、實(shí)施、總結(jié)和結(jié)果的利用，加大對(duì)上市后研究的經(jīng)費(fèi)投入。

1.7定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 根據(jù)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》(2011年原衛(wèi)生部第81號(hào)部令)，企業(yè)應(yīng)定期對(duì)藥品進(jìn)行安全性分析評(píng)價(jià)，并向監(jiān)管部門(mén)提交定期安全性更新報(bào)告(periodic safety update reports，PSUR)。我國(guó)加入國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)(The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use，ICH)后，開(kāi)始逐步轉(zhuǎn)化實(shí)施其指導(dǎo)原則，其中包括有關(guān)撰寫(xiě)提交定期獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告(periodic benefit-risk evaluation report，PBRER)的指導(dǎo)原則[5]。PBRER是PSUR的升級(jí)版，對(duì)企業(yè)開(kāi)展藥品分析評(píng)價(jià)提出更高的要求，從單純的安全性評(píng)價(jià)升級(jí)為對(duì)安全性和有效性進(jìn)行綜合性評(píng)價(jià)，即開(kāi)展持續(xù)的藥品獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。雖然目前企業(yè)仍可選擇提交PSUR，但根據(jù)國(guó)際藥物警戒發(fā)展的趨勢(shì)和我國(guó)加入ICH的要求，持有人應(yīng)盡早掌握獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的方法，尤其持有創(chuàng)新藥或改良型新藥的企業(yè)，建議主動(dòng)提交PBRER代替PSUR。

1.8藥物警戒計(jì)劃 藥物警戒計(jì)劃是描述上市后藥品安全性特征以及如何管理藥品安全風(fēng)險(xiǎn)的書(shū)面文件。對(duì)于已識(shí)別出重要風(fēng)險(xiǎn)的藥品，GVP要求持有人制定并實(shí)施藥物警戒計(jì)劃。該要求是源于藥品管理法中對(duì)持有人制定上市后“藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃”的規(guī)定。藥物警戒計(jì)劃實(shí)際上就是一種藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，是針對(duì)藥物警戒活動(dòng)中發(fā)現(xiàn)的重要風(fēng)險(xiǎn)制定的管理計(jì)劃，其內(nèi)容包括對(duì)風(fēng)險(xiǎn)現(xiàn)有認(rèn)知的描述、針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)開(kāi)展的藥物警戒活動(dòng)(如加強(qiáng)監(jiān)測(cè)、上市后安全性研究)以及為降低風(fēng)險(xiǎn)采取的措施(如修訂說(shuō)明書(shū)、風(fēng)險(xiǎn)溝通)等。藥物警戒計(jì)劃的目的在于通過(guò)有效的藥物警戒活動(dòng)，使藥品的風(fēng)險(xiǎn)最小化，使藥品獲益-風(fēng)險(xiǎn)比最大化。有關(guān)藥物警戒計(jì)劃的撰寫(xiě)格式和要求，在監(jiān)管部門(mén)尚未出臺(tái)相關(guān)指導(dǎo)原則的情況下，可借鑒《歐盟藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第5章中藥品風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃、美國(guó)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與降低策略(risk evaluation and mitigation strategy，REMS)[6]以及ICH E2E藥物警戒計(jì)劃[7]等的指導(dǎo)原則。

1.9風(fēng)險(xiǎn)溝通 借鑒國(guó)外成熟經(jīng)驗(yàn)，GVP提出 “風(fēng)險(xiǎn)溝通”的概念。風(fēng)險(xiǎn)溝通是指向醫(yī)務(wù)人員、患者和公眾傳達(dá)重要的藥品安全風(fēng)險(xiǎn)信息，而這些信息可能改變醫(yī)生和患者的用藥行為、用藥態(tài)度和用藥決定。GVP重點(diǎn)推薦兩種風(fēng)險(xiǎn)溝通工具，即致醫(yī)務(wù)人員的函和患者安全用藥提示，它們均是將信息點(diǎn)對(duì)點(diǎn)直接送達(dá)受眾，同時(shí)也可以通過(guò)醫(yī)生和患者組織將信息間接傳達(dá)到受眾，或通過(guò)相關(guān)媒體廣而告之。風(fēng)險(xiǎn)溝通是監(jiān)管部門(mén)針對(duì)風(fēng)險(xiǎn)控制措施提出的全新要求，一般是常規(guī)的風(fēng)險(xiǎn)溝通措施，如修訂藥品說(shuō)明書(shū)不足以控制風(fēng)險(xiǎn)的情況下，由持有人采取的特殊風(fēng)險(xiǎn)控制措施?？山梃b的國(guó)外經(jīng)驗(yàn)包括美國(guó)的“致醫(yī)務(wù)人員函”[8]和患者“用藥指南”[9]，《歐盟藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》第15章中 “直接與醫(yī)務(wù)人員溝通”，英國(guó)的“患者提示卡”等。持有人在借鑒國(guó)外經(jīng)驗(yàn)的同時(shí)，應(yīng)重點(diǎn)考慮中國(guó)法規(guī)要求和國(guó)情，制定有效、可行的風(fēng)險(xiǎn)溝通計(jì)劃。

2 持有人實(shí)施藥物警戒制度的意義

2.1監(jiān)測(cè)工作發(fā)展的必然趨勢(shì) 2001年版藥品管理法明確國(guó)家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度以來(lái)，我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作快速發(fā)展，風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警、評(píng)估和控制能力不斷提升。然而一直以來(lái)，制藥企業(yè)的不良反應(yīng)報(bào)告意識(shí)相對(duì)薄弱，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和控制能力欠缺。2009—2018年制藥企業(yè)的不良反應(yīng)報(bào)告數(shù)占比一直在1%～3%之間徘徊[10]，遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于醫(yī)療機(jī)構(gòu)和經(jīng)營(yíng)企業(yè)的報(bào)告數(shù)量。2018年一項(xiàng)調(diào)查顯示，65.8%企業(yè)從未開(kāi)展過(guò)任何上市后安全性研究，53.9%企業(yè)未采取過(guò)包括修訂藥品說(shuō)明書(shū)在內(nèi)的任何藥品風(fēng)險(xiǎn)控制措施[11]。與發(fā)達(dá)國(guó)家比較，我國(guó)制藥企業(yè)在不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作中的作用有限，成為藥品安全監(jiān)管工作的短板。2019年新修訂的藥品管理法規(guī)定我國(guó)建立藥品上市許可持有人制度和藥物警戒制度，持有人無(wú)法再回避其應(yīng)該承擔(dān)的主體責(zé)任。提高持有人的藥品安全責(zé)任意識(shí)，充分發(fā)揮持有人在藥品風(fēng)險(xiǎn)管理中的能動(dòng)作用，是監(jiān)測(cè)工作發(fā)展的必然趨勢(shì)，也是當(dāng)前實(shí)施藥物警戒制度的首要任務(wù)。

2.2監(jiān)管能力提升的重要舉措 藥品市場(chǎng)全球化迫使主流國(guó)家建立國(guó)際規(guī)則，中國(guó)巨大的市場(chǎng)潛力吸引著國(guó)際制藥業(yè)，在全球化的大背景下，關(guān)起門(mén)來(lái)搞建設(shè)已經(jīng)行不通。為提升我國(guó)藥品監(jiān)管能力和產(chǎn)業(yè)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力，藥品監(jiān)管部門(mén)應(yīng)轉(zhuǎn)變思路，義無(wú)反顧地投于國(guó)際規(guī)則的潮流中。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局于2017年加入ICH，此后又發(fā)布一系列有關(guān)轉(zhuǎn)化實(shí)施ICH藥物警戒指導(dǎo)原則的公告。此次出臺(tái)的《藥物警戒質(zhì)量管理規(guī)范》把對(duì)持有人的監(jiān)管要求提升到了一個(gè)新的層次，既包括原先“藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度”下所有規(guī)定，也涵蓋轉(zhuǎn)化實(shí)施ICH技術(shù)指導(dǎo)原則的要求，更納入了許多對(duì)標(biāo)國(guó)際的新元素，是藥監(jiān)部門(mén)提升藥品安全監(jiān)管能力的又一重要舉措。

2.3持有人社會(huì)價(jià)值的更高體現(xiàn) 對(duì)于持有人來(lái)說(shuō)，通過(guò)藥品研發(fā)和生產(chǎn)謀求利益是其生存的基本手段，與此同時(shí)，讓患者有藥可用也是持有人服務(wù)于社會(huì)的價(jià)值體現(xiàn)。實(shí)施藥物警戒制度后，讓患者“有藥可用”已經(jīng)不是制藥任務(wù)的終點(diǎn)，持有人還要承擔(dān)起藥品安全的主體責(zé)任，讓患者“用放心藥”。藥物警戒是發(fā)現(xiàn)、評(píng)價(jià)、理解和預(yù)防不良反應(yīng)或其他任何可能與藥物有關(guān)問(wèn)題的科學(xué)研究與活動(dòng)[12]，即通過(guò)臨床用藥反映出來(lái)的一切危害到患者身體健康的安全性問(wèn)題，都是藥物警戒關(guān)注的范圍，也是讓患者用上放心藥的重要手段。從這種意義上來(lái)說(shuō)，持有人實(shí)施藥物警戒制度是踐行其社會(huì)價(jià)值以及更高水平服務(wù)社會(huì)的體現(xiàn)，是“健康中國(guó)”戰(zhàn)略的重要組成部分。

3 持有人實(shí)施藥物警戒制度面臨的挑戰(zhàn)

3.1思想觀念的挑戰(zhàn) 實(shí)施藥物警戒制度、按照規(guī)范開(kāi)展藥物警戒活動(dòng)是法律法規(guī)賦予持有人的責(zé)任。藥物警戒從以前的“可做可不做”變?yōu)?“必須要做”，如不履行責(zé)任將面臨嚴(yán)厲的處罰。持有人必須轉(zhuǎn)變觀念，摒棄既往認(rèn)為不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作不重要，擔(dān)心不良反應(yīng)報(bào)告多帶來(lái)對(duì)產(chǎn)品安全質(zhì)疑等舊觀念，變被動(dòng)報(bào)告不良反應(yīng)為主動(dòng)開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)測(cè)、識(shí)別、評(píng)估與控制。GVP明確持有人是藥物警戒的責(zé)任主體，持有人只有從觀念上徹底轉(zhuǎn)變，才能承擔(dān)起法律法規(guī)賦予的責(zé)任[13]。

3.2技術(shù)能力的挑戰(zhàn) 按照GVP的要求，持有人不僅要開(kāi)展不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)和報(bào)告，還需對(duì)藥品的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行管理，包括風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)的檢測(cè)、對(duì)已識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估、開(kāi)展上市后安全性研究、制定并實(shí)施藥物警戒計(jì)劃等。這些均是高技術(shù)含量的藥物警戒活動(dòng)，監(jiān)管部門(mén)不可能都給予明確、具體的指導(dǎo)，因此對(duì)持有人的技術(shù)能力是個(gè)極大的挑戰(zhàn)。雖然持有人可通過(guò)委托的形式將部分甚至全部活動(dòng)交給專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)去做，但是持有人需要進(jìn)行監(jiān)督、審查和把關(guān)，最終的責(zé)任也需要持有人來(lái)承擔(dān)。因此不斷加強(qiáng)自身能力建設(shè)，提高藥物警戒技術(shù)水平，才是持有人有效執(zhí)行GVP的關(guān)鍵。

3.3人才和資金的挑戰(zhàn) GVP將配備滿足藥物警戒活動(dòng)所需要的人員、設(shè)備和資源作為其質(zhì)量保證系統(tǒng)的重要內(nèi)容之一，是對(duì)持有人人力資源和資金配置的挑戰(zhàn)。在持有人的藥物警戒體系中，藥物警戒負(fù)責(zé)人、專(zhuān)職藥物警戒人員均是不可或缺的。2018年調(diào)查顯示平均每家制藥企業(yè)僅有1.46名專(zhuān)職人員，且藥物警戒負(fù)責(zé)人的水平、從業(yè)資質(zhì)和穩(wěn)定性均較差[11]。目前真正能擔(dān)負(fù)藥物警戒體系運(yùn)行和維護(hù)的專(zhuān)業(yè)人員仍處于稀缺階段，遠(yuǎn)遠(yuǎn)滿足不了行業(yè)的需要，為企業(yè)招攬人才帶來(lái)挑戰(zhàn)。再者，開(kāi)展上市后研究需要大量資金支持，采用E2B電子傳輸格式報(bào)告疑似藥品不良反應(yīng)需要建立、租用或購(gòu)買(mǎi)相對(duì)昂貴的信息化系統(tǒng)和醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)詞典(如MedDRA)，這些都是企業(yè)在配置資源方面要考慮的。隨著保障公眾用藥安全的理念越來(lái)越深入，持有人應(yīng)該意識(shí)到，對(duì)藥物警戒的投入雖然不會(huì)帶來(lái)直接的經(jīng)濟(jì)效益，卻是企業(yè)獲取更大經(jīng)濟(jì)利益的保障。

最大限度地降低藥品安全風(fēng)險(xiǎn)，保護(hù)和促進(jìn)公眾健康，是持有人必須牢固樹(shù)立的觀念，也是其立業(yè)之根本。只有認(rèn)真、科學(xué)開(kāi)展藥物警戒工作，抓住機(jī)遇迎接挑戰(zhàn)，持有人才能贏得市場(chǎng)信譽(yù)和更廣闊的生存空間，在監(jiān)管要求日益提高以及國(guó)際市場(chǎng)不斷沖擊的形勢(shì)中占據(jù)主動(dòng)，立于不敗之地。