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    谷紅注射液致呼吸困難和球結(jié)膜水腫1例

    2021-12-01 04:24:23石二霞云來(lái)運(yùn)李恒善
    醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2021年10期
    關(guān)鍵詞:胸悶結(jié)膜紅花

    石二霞,云來(lái)運(yùn),李恒善

    (呼和浩特市第一醫(yī)院,呼和浩特 010030)

    1 病例介紹

    患者,男,52歲,體質(zhì)量80 kg。因反復(fù)頭暈、頭痛1年,胸悶1周入院。1年前開(kāi)始勞累后出現(xiàn)陣發(fā)性頭暈、心慌、胸痛,間斷測(cè)血壓均高于正常,最高約160/120 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),一直未正規(guī)診治,自行服用降壓藥物(具體不詳),1周前無(wú)明顯誘因頭暈、頭痛癥狀加重,活動(dòng)后偶感胸悶、胸痛,入院治療?;颊呒韧写涛寮幼⑸湟骸⒒ǚ圻^(guò)敏史,給予脫敏治療后好轉(zhuǎn)。體檢:體溫36.0 ℃,脈搏57次·min-1,呼吸20次·min-1,血壓163/99 mmHg,雙肺呼吸音清,未聞及干濕性啰音,心率57 次·min-1,心律齊,其余體征無(wú)明顯異常。輔助檢查,心電圖(ECG):竇性心動(dòng)過(guò)緩,ST-T改變;心臟超聲示:左室舒張功能減低。入院診斷:高血壓3級(jí)(高危),冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病。

    2019年12月19日給予谷紅注射液(通化谷紅制藥有限責(zé)任公司,批號(hào):20190402,規(guī)格:每支10 mL)20 mL+0.9%氯化鈉注射液250 mL,qd,靜脈滴注,改善循環(huán)治療;給予單硝酸異山梨酯注射液20 mg+0.9%氯化鈉注射液100 mL,qd,靜脈滴注,擴(kuò)血管治療。谷紅注射液為第1組,患者用藥30 s后出現(xiàn)呼吸困難、球結(jié)膜水腫,心電監(jiān)護(hù)顯示血壓142/101 mmHg,心率75次·min-1,立即停藥,考慮急性變態(tài)反應(yīng),立即給予地塞米松注射液5 mg、維生素C注射液3.0 g ,靜脈滴注,馬來(lái)酸氯苯那敏片4 mg,st,po,抗過(guò)敏治療,約5 min后癥狀緩解,胸憋氣短消失,癥狀逐漸好轉(zhuǎn),生命體征平穩(wěn)。發(fā)病時(shí)急查心肌酶、肌鈣蛋白、N末端B型鈉尿肽,結(jié)果均正常,之后未再發(fā)生類(lèi)似癥狀。

    2 討論

    本例患者使用正常治療劑量的谷紅注射液后發(fā)生呼吸困難、球結(jié)膜水腫,因發(fā)現(xiàn)及時(shí),積極救治,患者逐漸好轉(zhuǎn)。停用谷紅注射液后患者未再發(fā)生任何不適,具有明確的用藥關(guān)聯(lián)性。同期其他患者使用該批藥并未發(fā)現(xiàn)類(lèi)似癥狀,可排除藥品質(zhì)量及批次問(wèn)題,因此很可能為該藥發(fā)生的不良反應(yīng)。

    查閱谷紅注射液說(shuō)明書(shū),不良反應(yīng)僅描述偶見(jiàn)發(fā)熱、皮疹,少數(shù)血壓降低。查閱近10年文獻(xiàn),報(bào)道顯示谷紅注射液不良反應(yīng)累及多系統(tǒng)[1]:皮膚及其附件反應(yīng)占多數(shù),皮疹多發(fā);呼吸系統(tǒng)發(fā)生呼吸困難、胸悶[2]、喉頭水腫[3],其中引起呼吸困難、胸悶的為速發(fā)型,在用藥約10 min,滴速也是緩慢滴注(30 滴·min-1);神經(jīng)系統(tǒng)有頭痛、煩躁等;心血管系統(tǒng)有心慌、心悸、血壓升高[4]等,而導(dǎo)致球結(jié)膜水腫伴呼吸困難筆者未見(jiàn)報(bào)道,且為速發(fā)型,按照國(guó)家藥品不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為新的、嚴(yán)重的藥品不良反應(yīng)。

    谷紅注射液用于心腦血管如腦梗死、腦出血、心絞痛、血管性認(rèn)知障礙等,效果較好,臨床應(yīng)用較多[5],主要成分為乙酰谷酰胺、紅花提取液的復(fù)方制劑,其中乙酰谷酰胺可以通過(guò)血-腦脊液屏障分解為γ-氨基丁酸(GABA)與谷氨酸,具有維持神經(jīng)應(yīng)激能力,改善腦功能。紅花提取液中有效成分為紅花苷類(lèi)、紅花黃色素等,具有活血通經(jīng)功效,以上不良反應(yīng)考慮紅花提取物可能性較大。

    首先,紅花提取物為中藥制劑,成分較復(fù)雜,含多羥基芳香酸組成的鞣質(zhì),進(jìn)入機(jī)體后可與血漿蛋白的氨基結(jié)合為大分子,可能會(huì)成為致敏原,激活人體皮膚組織某種受體釋放組胺引起變態(tài)反應(yīng),甚至出現(xiàn)全身性損傷,嚴(yán)重會(huì)出現(xiàn)過(guò)敏性休克[6-8],因不良反應(yīng)個(gè)體差異較大,進(jìn)而會(huì)引發(fā)一系列抗原抗體反應(yīng),部分會(huì)使反應(yīng)產(chǎn)物間接或直接吸附在血管壁等其他靶細(xì)胞上,當(dāng)該類(lèi)抗原再次與致敏原結(jié)合時(shí)會(huì)引發(fā)廣泛的I性變態(tài)反應(yīng),釋放各種組胺、血小板激活因子等,降低人體小動(dòng)脈和毛細(xì)血管脆性,造成多器官水腫、滲出等,引起不同程度的變態(tài)反應(yīng)[9]。有文獻(xiàn)報(bào)道[10]乙酰谷酰胺單方制劑也有不良反應(yīng)發(fā)生,個(gè)別嚴(yán)重的甚至?xí)l(fā)生過(guò)敏性休克[11],因此復(fù)方制劑也可能會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生概率。其次,可能與用藥人群有關(guān),因中老年心腦血管疾病多發(fā),使用該藥頻率較高,其肝腎功能有不同程度減退,影響其代謝及排泄功能,導(dǎo)致藥物耐受能力降低,因此不良反應(yīng)發(fā)生頻率可能增多[12],也可能是個(gè)體差異,患者曾有刺五加注射液過(guò)敏史。再次,可能與中藥制劑因素相關(guān),中藥注射劑中原料及提取工藝不穩(wěn)定,工藝較復(fù)雜,在提純過(guò)程中可能會(huì)產(chǎn)生一些雜質(zhì),成分不明,沒(méi)有明確的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn),可能會(huì)發(fā)生變態(tài)反應(yīng)。

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