洛鉑用于結(jié)直腸癌術(shù)中腹腔灌洗化療的可行性

周知潤

(昭通衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院，云南 昭通 657000)

直腸癌為臨床常見、高發(fā)惡性腫瘤之一，多見于40～80歲人群，且跟隨年齡增長，發(fā)病風(fēng)險隨之增高。手術(shù)是當(dāng)前治療該病的重要手段，但由于腫瘤的轉(zhuǎn)移性較強(qiáng)，導(dǎo)致該病復(fù)發(fā)率較高，整體治療效果有所下降。洛鉑為臨床化療常用藥物，具有較強(qiáng)抗腫瘤作用，與傳統(tǒng)鉑類藥物比，其作用效果更顯著。為明確洛鉑用于結(jié)直腸癌術(shù)中腹腔灌洗化療的可行性，本研究對我院49例實施直腸癌根治術(shù)的患者應(yīng)用洛鉑灌洗化療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集98例直腸癌手術(shù)患者臨床資料，時間控制于2018年6月—2019年6月；以隨機(jī)數(shù)字表法分成參照組和實驗組，各49例。參照組：男女之比33∶16，年齡42～79歲，均值(67.34±3.86)歲；疾病類型：結(jié)腸癌20例，直腸癌29例。實驗組：男女之比32∶17，年齡43～78歲，均值(67.41±3.92)歲；疾病類型：結(jié)腸癌21例，結(jié)直腸癌28例。兩組以上數(shù)據(jù)比，均無明顯差異(P>0.05)。

入組標(biāo)準(zhǔn)：①與結(jié)直腸癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)相符合，經(jīng)手術(shù)病理檢查確診；②腹腔盆CT檢查結(jié)果顯示，均無腹膜、肺、肝臟等其他器官遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移現(xiàn)象；③腫瘤浸潤腸腔大于4d；④結(jié)腸鏡顯示腫瘤下緣與肛緣之間的距離超過11cm；⑤依從性佳；⑥患者、家屬均了解且支持本次研究，并通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)理論委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在重要器官功能不全者；②基礎(chǔ)疾病控制不佳者；③合并其他部位惡性腫瘤者；④研究前，有貧血癥、白細(xì)胞或血小板降低現(xiàn)象者；⑤研究前，已接受化放療者；⑥精神疾病者。

1.2 方法

兩組患者均實施常規(guī)開放手術(shù)或腹腔鏡手術(shù)治療，待切除腫瘤、吻合腸道后，采用蒸餾水1000mL對腹盆腔進(jìn)行沖洗，徹底吸凈沖洗液后，在術(shù)區(qū)實施引流管放置。

參照組運用常規(guī)手術(shù)流程，即穿刺、腫瘤切除后，關(guān)閉切口；實驗組在腹腔切口、穿刺孔關(guān)閉后，用60mg洛鉑(國藥準(zhǔn)字H20083591)與500mL 5%葡萄糖溶液充分融合，經(jīng)引流管注入至腹盆腔內(nèi)，關(guān)閉引流管。術(shù)后約6h實施灌洗液引流。

術(shù)后1d，兩組均予以流食，待患者排氣排便功能恢復(fù)時，可予以半流食，并將腹腔引流管拔除[1]。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組臨床有關(guān)時間指標(biāo)(排便與排氣改善時間、引流管撤出時間、住院時間)、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況、藥物毒副反應(yīng)發(fā)生狀況、術(shù)后2年復(fù)發(fā)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床有關(guān)時間指標(biāo)對比

參照組術(shù)后排便恢復(fù)時間、排氣恢復(fù)時間、引流管撤出時間、住院時間分別為(5.52±0.89)d、(3.31±0.82)d、(8.32±2.59)d、(9.82±2.57)d，實驗組分別為(5.31±1.02)d、(3.28±0.75)d、(8.11±2.15)d、(10.13±2.68)d，兩組以上時間指標(biāo)相比，均無統(tǒng)計學(xué)差異(t=0.981、0.171、0.395、0.584，P=0.165、0.432、0.347、0.280)。

2.2 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況對比

參照組并發(fā)癥總發(fā)生率10.20%(5/49)，感染、腸梗阻、出血分別占3、1、1例，實驗組為12.24%(6/49)，感染、腸梗阻、出血分別占3、1、2例；組間數(shù)據(jù)相比，無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=0.102，P=0.749)。

2.3 兩組藥物毒副反應(yīng)發(fā)生狀況對比

參照組腹瀉0例(0.00%)，惡心嘔吐1例(2.04%)，神經(jīng)毒性0例(0.00%)，肝功能異常1例(2.04%)，腎功能異常0例(0.00%)，總計2例(4.08%)，實驗組腹瀉0例(0.00%)，惡心嘔吐3例(6.12%)，神經(jīng)毒性0例(0.00%)，肝功能異常2例(4.08%)，腎功能異常1例(2.04%)，總計6例(12.24%)，兩組以上數(shù)據(jù)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.225，P=0.268)。

2.4 兩組術(shù)后2年復(fù)發(fā)率對比

參照組術(shù)后2年復(fù)發(fā)率為18.37%(9/49)，實驗組為2.04%(1/49)，兩組以上數(shù)據(jù)相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=7.127，P=0.008)。

3 討論

近些年來，因生活方式的變化，結(jié)直腸癌發(fā)病率較既往明顯增高，這不僅會影響患者生存質(zhì)量，還會加重我國醫(yī)療負(fù)擔(dān)。過往20年來，臨床積累了大量結(jié)直腸癌診治經(jīng)驗，再加之醫(yī)學(xué)診斷技術(shù)的快速發(fā)展，結(jié)直腸癌檢出率明顯提高，但由于其具有較強(qiáng)轉(zhuǎn)移性，該病致死率仍未明顯提高[2]。因此，還需尋找一種有效治療方案，以促進(jìn)患者預(yù)后改善，降低該病死亡風(fēng)險。

開放性手術(shù)及腹腔手術(shù)是目前治療結(jié)直腸癌的常用手段，其能有效切除患者病變組織，防控其病情深入發(fā)展。但部分患者術(shù)后腫瘤細(xì)胞存在轉(zhuǎn)移風(fēng)險，還應(yīng)施以化療，以有效控制患者病情，預(yù)防其疾病深入發(fā)展?，F(xiàn)階段，臨床上常采取靜脈化療聯(lián)合術(shù)后早期腹腔化療來防止直腸癌術(shù)后腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移。早期給予結(jié)直腸癌患者腹腔化療具有諸多優(yōu)勢，具體表現(xiàn)在以下幾個方面：(1)腹膜為半透膜，化療藥物穿過其時，因其分子量相對較大，因此，其速率隨之下降，致使腹腔中藥物濃度升高，增加藥物作用時間。(2)早期腹腔內(nèi)粘連尚未生成，以腹腔化療方式能協(xié)助藥物直達(dá)各腹腔間隙，充分作用于游離癌細(xì)胞，促使化療效率及質(zhì)量提升[3]。(3)化療藥物穿過毛細(xì)血管與淋巴管后，通過門靜脈抵達(dá)肝臟，能殺死轉(zhuǎn)移到肝臟部位的癌細(xì)胞，并因肝臟首次效應(yīng)，只有小部分藥物穿入體循環(huán)，故而，所引起不良反應(yīng)較為輕微。腹腔化療為一種具有高選擇性的區(qū)域性化療，其局部作用時間較為持久，不良反應(yīng)較小，因此，建議術(shù)后早期施以腹腔化療。

洛鉑屬于抗腫瘤藥物，能有效抑制直腸腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，且對白細(xì)胞、腸道反應(yīng)影響較小，因此，從理論上而言，其較為適合用于術(shù)后腹腔灌洗化療中。以往臨床上出現(xiàn)洛鉑用于婦科腫瘤腹腔化療中的報道，但關(guān)于該療法在結(jié)直腸癌術(shù)中的應(yīng)用研究較少。部分研究在手術(shù)中將5%葡萄糖溶液20mL與洛鉑40mg混合液噴灑在瘤床上，發(fā)現(xiàn)洛鉑對結(jié)直腸癌術(shù)后粘連性腸梗阻、感染、切口愈合無顯著影響。本研究中，實驗組術(shù)后排便恢復(fù)時間、排氣恢復(fù)時間、引流管撤出時間、住院時間與參照組相比，均無明顯差異(P>0.05)，提示腹腔灌洗化療不會影響到患者術(shù)后恢復(fù)。實驗組術(shù)后并發(fā)癥總發(fā)生率和參照組相比，無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，表明腹腔灌洗化療對患者不會提升術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，具有一定安全性。

一般情況下，腹腔內(nèi)存在少量積液對腸道蠕動具有積極作用，但其不能大于200mL。本研究中，將洛鉑融入500mL葡萄糖水中注入腹腔，從而使溶解的洛鉑到達(dá)腹腔各孔隙；通過腹腔鏡引導(dǎo)下，可觀察到結(jié)直腸及盆腔內(nèi)洛鉑分布情況，便于用藥方案的調(diào)整，為臨床治療質(zhì)量提供保障。體外研究證實，于120mg/L濃度洛鉑對結(jié)直腸癌遷移與侵襲能力抑制率可達(dá)到89.10%～94.24%。故而，本研究選用60mg洛鉑溶于500mL 5%葡萄糖溶液中，以期通過此有效抑制腹腔內(nèi)結(jié)直腸癌細(xì)胞[4]。與成人靜脈應(yīng)用的50mg/m2化療藥物劑量相比，腹腔灌洗中所用的概率較低，故而不會對患者產(chǎn)生顯著毒副作用。本研究中，實驗組毒副反應(yīng)總發(fā)生率與參照組相比，無顯著差異(P>0.05)，可見腹腔灌洗化療毒副反應(yīng)較少，不會引發(fā)諸多不良反應(yīng)。

腹腔給藥初始階段，腹腔灌洗液內(nèi)藥物濃度較高，故而藥物濃度增高較快，跟隨腎臟代謝，洛鉑血壓濃度逐漸下降，血液內(nèi)半衰期約1.84h。與此同時，腹腔內(nèi)洛鉑灌洗化療液體內(nèi)藥物濃度不斷增加，后期顯著超過血漿內(nèi)濃度，此時，引流液內(nèi)總洛鉑濃度-時間曲線下面積(AUC)和血漿內(nèi)中總洛鉑AUC比值達(dá)到144∶1，腹腔內(nèi)藥物濃度為血漿的130倍，可起到較強(qiáng)抗腫瘤作用。研究中，實驗組術(shù)后2年復(fù)發(fā)率(2.04%)與參照組(18.37%)相比，顯著較低(P<0.05)，通過兩組數(shù)據(jù)對比可見腹腔灌洗化療能有效降低復(fù)發(fā)率，保證臨床治療長期效益。

總而言之，洛鉑用于結(jié)直腸癌術(shù)中腹腔灌洗化療，對患者術(shù)后恢復(fù)無顯著影響，且不會引發(fā)諸多并發(fā)癥與毒副反應(yīng)，并能減少復(fù)發(fā)情況，值得臨床廣泛實踐及推廣。