參苓白術(shù)顆粒對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)作用研究

石 潔

(河南科技大學(xué)附屬醫(yī)院康復(fù)醫(yī)院醫(yī)學(xué)科，河南 洛陽(yáng) 471000)

前言

消化系統(tǒng)疾病是十分常見(jiàn)的疾病，是人體內(nèi)部肝臟、腸胃、食道等器官發(fā)生功能性障礙引發(fā)的疾病，在臨床中所占比例約為內(nèi)科門(mén)診病患的二分之一。消化道疾病受飲食習(xí)慣、生活作息等因素的影響，此外，研究發(fā)現(xiàn)腸道菌群與該疾病的發(fā)展趨勢(shì)有著莫大的關(guān)系。腸道菌群是最龐大的微生物群體，主要聚集在宿主腸道內(nèi)部，菌種繁多，能夠促進(jìn)消化系統(tǒng)功能的正常運(yùn)行。腸道菌群通過(guò)腸道起作用，各菌種相互制衡并發(fā)揮著各自的作用，具有相對(duì)穩(wěn)定的比例和數(shù)量[1]。乳酸桿菌、雙岐桿菌等是較為常見(jiàn)的微生物，這些微生物能夠?qū)⒌鞍踪|(zhì)和糖類(lèi)分解成二氧化碳和水，為人體提供能量，同時(shí)可助力吸收微量礦物質(zhì)，維持生理功能所需的常量元素，此外，還可以將攝入的食物合成非必需氨基酸和維生素，補(bǔ)充必要的養(yǎng)分[2]。當(dāng)腸道環(huán)境發(fā)生變化，加上抗生素的長(zhǎng)期影響，較活躍的敏感腸菌將會(huì)被抑制，其他細(xì)菌乘虛而入并且大量繁殖，擾亂了正常的菌群結(jié)構(gòu)，此時(shí)所引發(fā)的病理癥狀即為腸道菌群失調(diào)[3]。因此如何保持調(diào)節(jié)腸道菌群是臨床十分關(guān)注的話(huà)題。

1 腸道菌群失調(diào)引起的消化道疾病

腸道具有分解吸收、消化排毒雙重功能，平衡的菌群有利于建立良好的腸道環(huán)境，對(duì)維持身體健康具有重要作用。如果菌群無(wú)法得到平衡，勢(shì)必會(huì)直接作用于消化道，從而引起消化道疾病。近年來(lái)，功能性消化不良(FD)、炎癥性腸病(IBD)以及結(jié)直腸癌(CRC)均為臨床常見(jiàn)疾病，疾病發(fā)生率居高不下。研究發(fā)現(xiàn)，腸道菌群的失衡影響著消化道疾病的生長(zhǎng)于發(fā)展，該話(huà)題是臨床中的熱點(diǎn)話(huà)題[4]。

1.1 功能性消化不良

功能性消化不良(PD)是一種常見(jiàn)的功能性胃腸病，該病發(fā)生頻率較高?；颊叽蠖啾憩F(xiàn)為小腹脹痛、惡心嘔吐以及食欲不振等，病癥呈現(xiàn)間歇性，也可反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響人們的飲食作息以及身體健康[5]。有文獻(xiàn)指出，腸道菌群失調(diào)是引起消化不良的重要因素，其主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面。一方面是腸道菌群組合發(fā)生改變。腸道中生存著的微生物可分為三大類(lèi)，有抑制病菌、增強(qiáng)免疫力的益生菌；有影響腸胃蠕動(dòng)和吸收的致病菌，有以大腸桿菌為代表的中性菌。有研究把健康人群和消化道患者進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)有益菌所占比例具有明顯差異，其中健壯人群的腸道益生菌比例占7成，普通人群占3成，便秘患者、癌癥病人體內(nèi)有益菌只占1成[6]。由此可見(jiàn)，有益菌數(shù)量減少，人體病變的幾率就越大。當(dāng)有害菌增多時(shí)，腸道會(huì)因膳食纖維不足導(dǎo)致糞便大量囤積，由此造成腸道堵塞，此時(shí)引起細(xì)菌感染導(dǎo)致腹瀉的可能性將大大增加。此外，不健康的腸道會(huì)滋生病菌并不斷腐蝕腸壁，增加腸壁負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致人體免疫力下降，病原體侵入[7]。腸道菌群失調(diào)的另一方面表現(xiàn)為小腸細(xì)菌生長(zhǎng)過(guò)剩。小腸瘀滯是引起小腸細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng)的主要原因，在小腸中，細(xì)菌量是極少的，但小腸細(xì)菌過(guò)度繁殖時(shí)，優(yōu)勢(shì)菌種將逐漸減少，結(jié)腸樣菌群占領(lǐng)小腸，此時(shí)會(huì)直接損壞緊密聯(lián)系的蛋白質(zhì)。小腸環(huán)境的改變，使腸胃黏膜的通透性大大增加，從而減低腸屏障功能，無(wú)法抵抗病原體的入侵[8]。此外，小腸細(xì)菌的過(guò)度增長(zhǎng)，對(duì)腸結(jié)構(gòu)和功能的影響具有直接作用，滋生的細(xì)菌可以爭(zhēng)奪膳食中的維生素B12，消化功能被削弱從而引起消化不良。該種原因引起的癥狀一般包括吸收不良和原發(fā)疾病兩方面的癥狀。輕重患者具有很大的差異，輕者僅有較輕程度的腹瀉、貧血和體重減輕；嚴(yán)重者可出現(xiàn)程度較大的脫水，電解質(zhì)紊亂，脂肪瀉，腹脹、貧血，血壓下降等癥狀。

1.2 炎癥性腸病

炎癥性腸病大多發(fā)生于回腸、直腸和結(jié)腸，是由腸道發(fā)炎引起的疾病，是消化科的多發(fā)疾病?？肆_恩病(CD)和慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎(UC)同屬于IBD，患者表現(xiàn)為排便出血、腹部脹痛、頻繁腹瀉等癥狀，甚至可能出現(xiàn)結(jié)腸中毒、腸穿孔等危重病癥，嚴(yán)重會(huì)危及患者的生命安全。許多研究表明，IBD的誘發(fā)因素與腸道細(xì)菌密切相關(guān)。有學(xué)者在動(dòng)物試驗(yàn)中，以剔除炎癥因子的模型小鼠作為對(duì)象，觀察腸道細(xì)菌引發(fā)的組織變化以及IBD炎癥反應(yīng)。觀察發(fā)現(xiàn)在結(jié)腸和回腸處，是頻繁發(fā)生IBD的地方[9]。此外，使用UC患者腸菌分離出的細(xì)菌進(jìn)行培養(yǎng)，在所培養(yǎng)的變形梭狀桿菌上清液中，具有明顯的細(xì)胞毒性，給予小鼠灌腸，觀察后發(fā)現(xiàn)小鼠的腸道變化與人類(lèi)UC病變相似。該試驗(yàn)表明，微生物在IBD的發(fā)生與發(fā)展中是觸發(fā)因素。此外，被廣泛關(guān)注的還有黏附侵襲性大腸桿菌(AIEC)，AIEC具有強(qiáng)烈的黏著性和侵蝕性，直接侵蝕并繁殖大量病變細(xì)菌，使腸黏膜屏障遭到嚴(yán)重破壞[10]。此時(shí)腸道菌群處于失衡狀態(tài)，菌群的組成發(fā)生了非正常性改變，加上免疫功能出現(xiàn)漏洞，抗炎性物質(zhì)生成受到阻礙，此時(shí)炎癥因子有機(jī)可乘，開(kāi)始蔓延，從而引起機(jī)體慢性炎癥。

1.3 結(jié)直腸癌

結(jié)直腸癌(CRC)是當(dāng)代消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，該病早期癥狀并不顯著，隨著病情的加重臨床病癥會(huì)越來(lái)越明顯，早期可表現(xiàn)為腹瀉、血便、便秘交替以及局部腹痛等，病情晚期可出現(xiàn)營(yíng)養(yǎng)不良、體重減輕、貧血等全身性癥狀。當(dāng)前，腸道微生物與致癌機(jī)制尚有待證實(shí)，但不可否認(rèn)的是結(jié)直腸癌的發(fā)展與腸道菌群失調(diào)有著不可分割的關(guān)系[11]。已知菌群的比例、數(shù)量以及組合的改變與結(jié)直腸癌有密切聯(lián)系，菌群的失衡是引發(fā)結(jié)直腸癌主要因素。腸道菌群失調(diào)的情況下，致病菌的數(shù)量增加，不斷侵蝕腸壁，破壞正常的腸道粘膜，同時(shí)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激反應(yīng)，促使DNA完整性受損，容易誘導(dǎo)炎癥以及腫瘤發(fā)生。此時(shí)，腸道菌群的組成核功能發(fā)生改變，使致病菌更易在腸腔定植，易引起CRC[12]。常見(jiàn)的腸道致病菌如產(chǎn)腸毒素脆弱擬桿菌(CETBF)可引起腹瀉，致病性大腸桿菌可引起食物中毒，具核梭桿菌是引發(fā)大腸癌的嫌疑菌[13]。另外，腸道中越往下菌群越多，據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)腸中的細(xì)菌是小腸的1010倍，而患癌的風(fēng)險(xiǎn)大腸約為小腸的12倍，因此在消化道腫瘤中應(yīng)對(duì)腸道菌群給予更多關(guān)注。

2 參苓白術(shù)顆粒在腸道菌群的調(diào)節(jié)機(jī)制

腸道菌種的平衡對(duì)人體健康具有重要作用，其中的益生菌在腸道內(nèi)部扮演者重要角色，發(fā)揮著不可替代的功能，例如：①當(dāng)人們攝入食物時(shí)，益生菌負(fù)責(zé)分解和消化，吸收營(yíng)養(yǎng)，輸送水分排解糞便；②形成均勻、規(guī)律的蠕動(dòng)速度，促進(jìn)排便通暢；③助力合成維他命，供給人體熱量產(chǎn)生、止血和骨骼形成所需元素；④及時(shí)抑制有害物質(zhì)，保證腸道環(huán)境；⑤提高機(jī)體免疫力，抵制病原菌在體內(nèi)大量繁殖。良好的腸道環(huán)境中，生存著數(shù)量很少的有害菌，它們的代謝物顯示為毒性，但這對(duì)人體的健康并不產(chǎn)生影響[14]。當(dāng)腸道環(huán)境受到內(nèi)外因素的影響時(shí)，有益菌與有害菌的增長(zhǎng)將呈現(xiàn)反比趨勢(shì)，此消彼長(zhǎng)，有害菌將處于占據(jù)主導(dǎo)地位，菌群的失衡將引發(fā)腹瀉、便秘、消化不良等不良反應(yīng)，嚴(yán)重威脅人體健康。腸道菌種失調(diào)除了上述所描述的消化道疾病之外，還可能引發(fā)肥胖、自身免疫性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病甚至癌癥等[15]。因此引起腸道菌群的調(diào)節(jié)的高度重視。

中醫(yī)認(rèn)為，消化性疾病主要與腸胃虛弱有關(guān)。該病主要是因?yàn)槟c胃虛弱導(dǎo)致腸道通暢性受阻和分泌紊亂，究其根源則離不開(kāi)腸道菌群的失衡。因此需給予藥物干預(yù)，只有調(diào)節(jié)好腸道各菌群的狀態(tài)才能從根本上解決引發(fā)的消化性疾病。參苓白術(shù)顆粒，其成分營(yíng)養(yǎng)價(jià)值、藥用價(jià)值高，屬于中成藥，由甘草、人參、茯苓、蓮子、山藥，砂仁、桔梗，麩炒白術(shù)、薏苡仁以及白扁豆組成。參苓白術(shù)丸屬于一種溫和的中草藥，藥性溫和，對(duì)人體副作用較小。配方中，人參是最為常見(jiàn)的補(bǔ)品，被東方東方醫(yī)學(xué)界譽(yù)為藥中極品，主要治療機(jī)體虛損、反胃吐食等不良癥狀，能夠起到調(diào)理腸胃、補(bǔ)充元?dú)?、安神益智的作用；白術(shù)、茯苓能夠中和體內(nèi)濕氣、熱氣，健脾益氣，在臨床中對(duì)于體內(nèi)濕邪過(guò)盛具有非常好的作用；甘草、山藥藥性甘平，二者具有相互補(bǔ)養(yǎng)的功效，具有補(bǔ)脾止瀉，補(bǔ)脾潤(rùn)肺，益氣復(fù)脈，益腎固精的作用；桔梗作用于肺，有潤(rùn)肺止咳、疏通瘀滯、稀膿排毒的功效；薏苡仁、白扁豆溫涼互補(bǔ)，可健脾、補(bǔ)肺、清熱解毒、消腫利尿、止瀉固本等[16]。在多種藥材的共同作用下，益氣補(bǔ)血、調(diào)節(jié)腸胃作用更佳，患者服用后可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促進(jìn)腸胃吸收，及時(shí)恢復(fù)健康。參苓白術(shù)顆?？纱龠M(jìn)正常腸胃運(yùn)動(dòng)的恢復(fù)，藥物機(jī)內(nèi)人體后，能夠掃除腸道內(nèi)部瘀滯、有害物質(zhì)，有利于疏通腸胃、減少腸胃負(fù)擔(dān)，使腸道功能、腸道粘膜逐漸得到恢復(fù)。當(dāng)有害菌被陸續(xù)清除，腸道內(nèi)部的有益菌又占據(jù)了主導(dǎo)地位，維持著菌群的平衡，逐一排除病發(fā)的隱患。

綜上所述，參苓白術(shù)顆粒可緩解消化道疾病引發(fā)的不良癥狀，能夠助力患者恢復(fù)腸道菌群的平衡，有利于患者恢復(fù)身體健康，在臨床治療中具有使用價(jià)值。