甲磺酸阿帕替尼三線治療晚期胃腺癌的臨床研究

宋仲潔

(江陰市中醫(yī)院腫瘤科，江蘇 江陰 214400)

胃癌是消化道疾病中十分常見的惡性疾病，其發(fā)生率及死亡率均比較高，危及人們的生命健康[1]。傳統(tǒng)的治療方式需要進(jìn)行全身性的化療，延長(zhǎng)患者生存率，不過(guò)常規(guī)化療患者的會(huì)出現(xiàn)很多不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者承受著巨大的痛苦[2]。阿帕替尼在2014年上市，為我國(guó)自主研發(fā)的小分子抗血管生成抑制劑，口服藥物，其用途主要是臨床治療晚期胃腺癌或者胃-食管結(jié)合部腺癌，且均為三線治療方案，本文將江陰市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科在2018年10月至2019年12月期間收治的41例晚期胃腺癌患者，作為本次研究對(duì)象，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取江陰市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科在2018年10月至2019年12月期間收治的41例晚期胃腺癌患者，通過(guò)回顧性分析，患者資料完整，其中，男性病患納入21例，女性病患納入20例，年齡40～67歲，平均(53.46±5.83)歲，納入的41例患者其病情明確診斷均經(jīng)過(guò)組織病理活檢及相關(guān)胃鏡檢查等確定。在納入的患者中，有30例病患均為首次就診，確診為晚期胃癌，其余11例為術(shù)后轉(zhuǎn)移；根據(jù)ECOG(東部腫瘤協(xié)作組)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[3]，體力狀況評(píng)分0～2分，患者既往均經(jīng)過(guò)一線、二線治療，沒有經(jīng)過(guò)分子靶向藥物治療；血壓正常，如果患者為高血壓需要給予對(duì)癥處理(降壓藥物)保持血壓維持正常；經(jīng)過(guò)檢查患者的血常規(guī)及肝腎功能后顯示沒有異常，心電圖檢查也顯示結(jié)果正常；本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署了知情同意書，均為自愿參加本研究。

1.2 治療方法

41例患者都接受三線藥物治療，即甲磺酸阿帕替尼，其生產(chǎn)公司為江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20140103，在治療中，患者的起初劑量為500mg，每日1次，飯后半小時(shí)，溫水口服，療程為4周，如果出現(xiàn)了Ⅲ度及Ⅳ不良反應(yīng)事件的情況下，可減量，選擇250mg的劑量每日口服，或者暫停治療。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]

治療3個(gè)月后對(duì)患者進(jìn)行效果評(píng)價(jià)，參照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)進(jìn)行，其中，CR完全緩解：檢查患者病灶全部消失；PR部分緩解：經(jīng)檢查，患者病灶的最大直徑得到縮小，縮小幅度30%以上，PD進(jìn)展：經(jīng)檢查，患者病灶的最大直徑增加，幅度為20%以上。SD病情穩(wěn)定：經(jīng)檢查，患者病灶大小介于PR與PD之間；(完全緩解+部分緩解)/總?cè)藬?shù)=總緩解率RR；(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/總?cè)藬?shù)=疾病控制率。

1.3.2不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

通過(guò)NCⅠ CTC(美國(guó)國(guó)立癌癥研究院通用毒性標(biāo)準(zhǔn))4.0版本進(jìn)行評(píng)價(jià)，毒副作用分為1～4級(jí)。

2 結(jié)果

2.1 41例患者治療后的臨床療效分析

41例患者經(jīng)治療后，其中CR 0例，PR 7例，PD 24 例，SD 10例，有效率RR(7/41)17.07%，疾病控制率為(17/41)41.46%。

2.2 41例患者的安全性分析

不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為高血壓、手足綜合征、蛋白尿、骨髓抑制、乏力、腹瀉等。這些不良反應(yīng)都對(duì)患者進(jìn)行對(duì)癥處理，結(jié)果顯示患者均可耐受。其中，高血壓13例，Ⅰ級(jí)6例，Ⅱ級(jí)5例，Ⅲ級(jí)2例；手足綜合征7例，Ⅰ級(jí)2例，Ⅱ級(jí)3例，Ⅲ級(jí)2例；蛋白尿6例，Ⅰ級(jí)4例。Ⅱ級(jí)2例；骨髓抑制20例，Ⅰ級(jí)10例，Ⅱ級(jí)7例，Ⅲ級(jí)3例；乏力、腹瀉均為4例，且均為Ⅰ級(jí)。對(duì)于出現(xiàn)高血壓的患者，2例為三級(jí)，是口服藥物10天后出現(xiàn)，經(jīng)降壓處理后，減少了劑量，以250mg每日口服。出現(xiàn)手足綜合征的患者經(jīng)暫停給藥后，且抗感染，止痛對(duì)癥治療，患者好轉(zhuǎn)，經(jīng)降低劑量后，病情穩(wěn)定。

3 討論

胃癌早期癥狀不顯著，且臨床上沒有特定的早期篩查機(jī)制，導(dǎo)致該類型患者在就診時(shí)多數(shù)處于中晚期，治療效果差，預(yù)后差，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高，且處于晚期的患者多采取全身化療加靶向治療為主，不過(guò)全身化療患者出現(xiàn)的毒副作用比較多，導(dǎo)致治療效果差[5]。相關(guān)研究顯示[6]，惡性腫瘤的癌細(xì)胞浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移主要是通過(guò)新生血管生成，因此，采取抗腫瘤血管生成藥物進(jìn)行治療是目前抗腫瘤靶向治療的重點(diǎn)。

甲磺酸阿帕替尼屬于我國(guó)自主研究的一種藥物，主要是對(duì)于二線及二線方案治療失敗的胃腺癌患者進(jìn)行三線治療的小分子靶向藥物，能夠?qū)δ[瘤生長(zhǎng)活性起到抑制作用，具有較高的選擇性，同時(shí)結(jié)合血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-2(VEGFR-2)，不僅可阻斷血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖，同時(shí)可抑制腫瘤的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，從而達(dá)到治療腫瘤的目的。本研究筆者對(duì)晚期胃腺癌患者都進(jìn)行甲磺酸阿帕替尼單獨(dú)治療，結(jié)果顯示，41例患者經(jīng)治療后，有效率RR(7/41)17.07%，疾病控制率為(17/41)41.46%；多數(shù)患者不良反應(yīng)均為Ⅰ級(jí)～Ⅱ級(jí)，無(wú)4級(jí)不良反應(yīng)，且無(wú)患者因無(wú)法耐受該藥物不良反應(yīng)而終止用藥，此結(jié)果說(shuō)明，甲磺酸阿帕替尼治療晚期胃腺癌，RR、疾病控制率尚可，同時(shí)也可能與納入的樣本量少有關(guān)，沒有增加患者的不良反應(yīng)，多數(shù)患者可耐受，進(jìn)一步說(shuō)明單獨(dú)用藥治療，具有良好的可比性。

眾所周知，影響一個(gè)藥物的不良反應(yīng)主要是其作用機(jī)制及用藥劑量，結(jié)合甲磺酸阿帕替尼及本研究結(jié)果患者所出現(xiàn)的不良反應(yīng)，我們可以看出，該藥物并沒有特殊的不良反應(yīng)出現(xiàn)，對(duì)于用藥劑量方面，需要更深一步的探討，在保證用藥安全及有效的情況下，可加大樣本量，探索更好的藥物劑量及給藥方式，進(jìn)而為患者提供更安全，更加有效的治療方案。

綜上所述，對(duì)晚期胃腺癌的病患進(jìn)行三線方案治療中采取甲磺酸阿帕替尼，其臨床療效肯定，雖然患者出現(xiàn)一定不良反應(yīng)，但多數(shù)為Ⅰ級(jí)～Ⅱ級(jí)的患者，無(wú)Ⅳ不良反應(yīng)發(fā)生，一般情況下患者可耐受，安全性較好。