急性肺損傷急性呼吸窘迫綜合征用藥治療的研究進(jìn)展

左 環(huán)

(梁平區(qū)人民醫(yī)院，重慶 405200)

ALI以及急性窘迫性綜合征在病理生理改變上具有一定的相似性，且嚴(yán)重的ALI最終可被定為急性窘迫綜合征。李玉娟[1]等研究指出，ARDS是ALI的嚴(yán)重進(jìn)展期，自從1967年首次對(duì)急性窘迫綜合征疾病提出以來(lái)，一直沒(méi)有較為有效的藥物對(duì)該疾病進(jìn)行治療，該疾病的發(fā)病率、死亡率等均高。但是近些年越來(lái)越多的學(xué)者對(duì)ALI、急性窘迫綜合征的發(fā)病機(jī)制等進(jìn)行研究分析，而且有所成效，進(jìn)而也研究出了有效的治療藥物對(duì)患者進(jìn)行干預(yù)。本文就ALI、急性窘迫綜合征的成因、發(fā)病機(jī)制、藥物治療方法等進(jìn)行綜述。

1 ALI以及急性窘迫綜合征的概述

王南南,陳冠男,余飛等[2]研究中指出，煙霧吸入是引發(fā)ARDS的重要危險(xiǎn)因素，當(dāng)煙霧被人體吸入之后，會(huì)造成呼吸道的阻塞，直接導(dǎo)致細(xì)胞受損，繼而引發(fā)急性窘迫綜合征的發(fā)生。因此有學(xué)者認(rèn)為直接損傷的原因在肺部，當(dāng)發(fā)生誤吸、嚴(yán)重肺部感染、肺挫傷、淹溺、再灌注損傷等，均會(huì)造成直接的肺部損傷，從而引發(fā)ARDS的發(fā)生。相關(guān)研究[3]指出，活性氧是需氧細(xì)胞產(chǎn)生的一系列活性氧簇，在有氧呼吸的過(guò)程中產(chǎn)生，其化學(xué)的活性明顯高于基態(tài)氧，是一種特殊的化學(xué)狀態(tài)；患者發(fā)生疾病之后，活性氧的產(chǎn)量急劇增加，繼而引發(fā)系統(tǒng)清除能力的障礙，導(dǎo)致體內(nèi)囤積的活性氧過(guò)多，從而破壞了器官的相應(yīng)功能。王曉林,李靜,黃艷麗[4]研究中指出，ALI屬于濃度血癥患者常見(jiàn)的器官損傷的表現(xiàn)，會(huì)導(dǎo)致呼吸衰竭等病癥的發(fā)生，也會(huì)引發(fā)多臟器官等衰竭，對(duì)患者的生命健康有著較大的威脅。當(dāng)致傷因子對(duì)機(jī)體因子產(chǎn)生作用，則會(huì)改變PCEC的完整性以及結(jié)構(gòu)，進(jìn)而增加了血管的通透性，致傷因子包含腫瘤壞死因子、白介素細(xì)胞-1、白介素細(xì)胞-2、血小板活化因子等，其中白介素細(xì)胞-1與腫瘤壞死因子進(jìn)一步觸發(fā)了反正反應(yīng)，故而被稱為早期反應(yīng)細(xì)胞因子[5]。

2 ALI以及急性窘迫綜合征的藥物治療

2.1 糖皮質(zhì)激素

ALI以及急性呼吸窘迫綜合征疾病發(fā)生的病理特點(diǎn)為肺部有著過(guò)度的炎癥反應(yīng)，臨床上給予患者糖皮質(zhì)激素進(jìn)行干預(yù)，該藥具有廣譜抗炎的作用。袁海玲[6]研究中認(rèn)為糖皮質(zhì)激素用于急性呼吸窘迫綜合征患者中，可以有效減輕其水腫，促進(jìn)滲出液的被吸收，也可以在肺泡表面形成一種活性物質(zhì)，利于保護(hù)肺部環(huán)境，改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)身體的恢復(fù)。但值得注意的是全身使用糖皮質(zhì)激素藥物治療后，會(huì)引發(fā)血糖、血鉀的異常，嚴(yán)重者會(huì)引發(fā)潰瘍以及加重感染的情況出現(xiàn)，故而要嚴(yán)格把握用藥的劑量與實(shí)踐，也應(yīng)當(dāng)在用藥期間嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的血鉀等情況，必要時(shí)停止用藥。史家欣[7]等研究中給予呼吸窘迫綜合征患者糖皮質(zhì)激素治療，將所有患者分為了激素組與非激素組，其中的一組給予常規(guī)的抗生素、機(jī)械通氣、支持療法、對(duì)癥治療，另一組在此基礎(chǔ)上給予甲強(qiáng)龍1mg/kg，先服用14d，15d后給予0.5mg/kg，22d后給予0.25mg/kg，第26天給予0.125mg/kg，經(jīng)過(guò)28d治療后統(tǒng)計(jì)病死率，可知糖皮質(zhì)激素組的死亡率明顯少于常規(guī)治療組(P<0.05)。臨床上普遍認(rèn)為從14d開(kāi)始急性窘迫綜合征患者的病情加重，繼而導(dǎo)致病死率的增加，故而需要積極進(jìn)行治療，糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用可以明顯改善患者的臨床癥狀，但是在劑量的使用方面仍然存有爭(zhēng)議，還需要進(jìn)行的研究。

王海軍[8]等研究中，將ARDS患者分為非激素治療以及激素治療，激素治療的方法，在發(fā)病3d后給予甲基強(qiáng)的松龍2mg/kg，先使用5～7d，然后開(kāi)始減量(1mg/kg)，再服用3～5d后減量(0.5mg/kg)，再使用3～5d后停藥，平均使用2周左右，治療后7d激素組的氧合指數(shù)明顯低于無(wú)激素組(P<0.05)。

2.2 他汀類藥物

他汀類的藥物在臨床上一般用于調(diào)節(jié)血脂，將該藥物用于ALI等疾病最終的原因是，該藥物可以明顯改善肺泡上皮細(xì)胞以及肺血管內(nèi)皮功能，進(jìn)而可以降低毛細(xì)血管的通透性，改善肺泡水腫的情況；而且該藥物也能夠調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞，降低蛋白酶的活性以及細(xì)胞因子[9]。李松桃[10]研究中使用他汀類藥物對(duì)急性分損傷/急性窘迫綜合征患者進(jìn)行治療，取得了較好的效果，他汀類藥物可以抑制以及調(diào)控眼睛因子，繼而將中性粒細(xì)胞的黏附作用減少，繼而減少了氧自由基，另外也可以從抑制血小板的聚集，防止血栓形成等途徑，將炎性反應(yīng)加以控制，再進(jìn)一步改善血流動(dòng)力學(xué)，修復(fù)受損的細(xì)胞，促進(jìn)組織的恢復(fù)，利于患者臨床癥狀的改善。

2.3 抗氧化藥物

當(dāng)肺部發(fā)生損傷時(shí)，炎性反應(yīng)的代謝增強(qiáng)，使得氮氧化物的產(chǎn)生加速，繼而增加了氧自由基，在一系列的反應(yīng)之后肺部抗氧化的能力出現(xiàn)明顯的下降，導(dǎo)致肺損傷的發(fā)生。丁麗芳[11]將ALI患者等分為兩組，一組給予低流量吸氧、糖皮質(zhì)激素、糾正水電解質(zhì)紊亂等治療，另一組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予N-乙酰半胱氨酸治療，3次/d，600mg/次，結(jié)果可知N-乙酰半胱氨酸治療的患者臨床癥狀改善明顯。N-乙酰半胱氨酸作用于人體之后能夠轉(zhuǎn)為半胱氨酸，將細(xì)胞內(nèi)膜結(jié)構(gòu)加以穩(wěn)定，將活性氧進(jìn)行滅活，抑制纖維細(xì)胞的增殖與分化，可以進(jìn)一步改善患者呼吸困難等臨床癥狀，促進(jìn)其身體的恢復(fù)[12]。

2.4 膠體復(fù)蘇液以及藥物防治

相關(guān)研究[13]指出，ALI患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)有著一定的變化，因此在疾病發(fā)生時(shí)，限制液體的入量可以明顯改善患者的氧合指數(shù)，尤其是對(duì)于重癥膿毒血癥的患者而言早期當(dāng)給予大量的晶體液進(jìn)行復(fù)蘇，以便于改善機(jī)體的血流動(dòng)力學(xué)，保護(hù)臟器功能，改善患者的生存情況。戴春[14]研究中給予急性肺損傷患者負(fù)平衡液體管理治療取得了較好的效果，其研究中對(duì)所有的患者實(shí)施輔助呼吸療法，并在24h內(nèi)接受控制性液體復(fù)蘇治療，便于穩(wěn)定CVP以及MAP在正常范圍內(nèi)，待患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)穩(wěn)定后，逐漸過(guò)渡到負(fù)氮平衡狀態(tài)，可以有效抑制毛細(xì)血管內(nèi)血清蛋白外滲，升高血管內(nèi)的滲透壓，進(jìn)而利于組織間隙液體的吸收，便可以迅速降低肺水腫的情況，利于肺功能的改善。

3 結(jié)語(yǔ)

臨床上有諸多的藥物應(yīng)用于ALI以及ARDS患者中，有著一定的療效，但是預(yù)后情況與患者的個(gè)體差異有著直接的關(guān)系，因此治療方法的選擇當(dāng)以患者的身體情況進(jìn)行評(píng)估，從而緩解患者的臨床癥狀，促進(jìn)預(yù)后的恢復(fù)。