噻托溴銨治療塵肺合并慢性阻塞性肺疾病臨床效果meta分析

李夢(mèng)琦 代海韻

【摘要】目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)噻托溴銨治療塵肺合并慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的臨床效果。方法： 檢索常用數(shù)據(jù)庫(kù)中噻托溴銨治療塵肺合并 COPD 患者的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）進(jìn)行meta分析。結(jié)果：共納入13 篇RCT，共1111 例患者。結(jié)果顯示，噻托溴銨可提高患者肺功能指標(biāo)：用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、第1秒用力呼氣容積與用力肺活量的比值（FEV1/FVC），同時(shí)改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)：動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）。但兩組相比，動(dòng)脈二氧化碳分壓（PaCO2）差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：噻托溴銨可提高塵肺合并 COPD 患者的肺功能及血?dú)夥治鲇嘘P(guān)指標(biāo)，改善患者小氣道通氣功能及機(jī)體缺氧狀態(tài)，提高臨床治療效果。

【關(guān)鍵詞】噻托溴銨;塵肺;慢性阻塞性肺疾病;臨床療效;Meta分析

【中圖分類號(hào)】R563 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.15.182

【Abstract】Objective：To evaluate the clinical efficacy of Tiotropium Bromide in the treatment of pneumoconiosis complicated with Chronic Obstructive Pulmonary Disease（COPD）. Methods：Randomized controlled trials（RCT） about Tiotropium Bromide in patients with pneumoconiosis complicated with COPD were retrieved to perform Meta-analysis. Results： A total of 13 RCTs involving 1111 patients were included. Their meta-analysis showed that Tiotropium Bromide could improve the relevant indicators of lung function： Forced vital capacity（FVC）， forced expiratory volume in 1 second（FEV1） ，the ratio of FEV1 to FVC（FEV1/FVC）. Also， the indexe of blood gas analysis was improved： arterial blood partial pressure of oxygen（PaO2）. However， there was no statistical difference in the arterial partial pressure of carbon dioxide（PaCO2） between the two groups. Conclusion：Tiotropium bromide can improve the pulmonary function and blood gas analysis indexes of patients with pneumoconiosis combined with COPD， improve the small airway ventilation function and hypoxia state of the body.

【Key words】tiotropium bromide;pneumoconiosis;COPD;clinical efficacy;meta analysis

塵肺病是指粉塵致肺組織慢性進(jìn)行性彌漫性纖維化的一種疾病，COPD以呼氣氣流受限為特點(diǎn)，兩者合并發(fā)病率高。研究發(fā)現(xiàn)相較于單純塵肺患者，塵肺合并COPD的肺功能下降速率更快，尤以氣道彌散功能及小氣道功能為主[1]。噻托溴銨是常用的長(zhǎng)效抗膽堿能藥物（LAMA）。目前有關(guān)噻托溴銨治療塵肺合并COPD的研究已有多項(xiàng)，但樣本量小，結(jié)論說服力不強(qiáng)且未見相關(guān)系統(tǒng)評(píng)價(jià)。因此，本研究擬應(yīng)用Meta分析評(píng)價(jià)噻托溴銨對(duì)塵肺合并COPD患者相關(guān)指標(biāo)的影響，為臨床用藥提供循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索

檢索Cochrane Library、PubMed、EMBase、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI） 、維普數(shù)據(jù)庫(kù)和萬方數(shù)據(jù)庫(kù)中關(guān)于噻托溴銨治療塵肺合并 COPD患者的RCT研究，檢索時(shí)限為數(shù)據(jù)庫(kù)建庫(kù)至2020年8月。中文檢索詞為“慢性阻塞性肺病”、“塵肺”、“噻托溴銨”和“隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)”。英文檢索詞：“chronic obstructive pulmonary disease”，“pneumoconiosis/silicosis”，“tiotropium bromide”， “randomized controlled trial”。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究類型

隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，盲法不限，語種為英文或者中文。

1.2.2 研究對(duì)象

符合《塵肺病診斷標(biāo)準(zhǔn)》中關(guān)于塵肺的描述[2]，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診斷規(guī)范》[3]。年齡為40-90歲，性別不限，兩組基本信息未見統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

1.2.3 干預(yù)措施

對(duì)照組使用祛痰等常規(guī)治療，試驗(yàn)組在其基礎(chǔ)上加服噻托溴銨干粉劑或噻托溴銨膠囊吸入;18ug/次，1次/d。不限定受試藥物的劑量、生產(chǎn)廠家、用法，治療時(shí)間≥2周。

1.2.4 結(jié)局指標(biāo)

主要觀測(cè)指標(biāo)為：肺功能指標(biāo)（1）FVC;（2）FEV1;（3）FEV1/FVC，血?dú)夥治鲋笜?biāo)（1）PaO2 ;（2）PaCO2。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）非RCT;（2）COPD 急性加重期;（3）哺乳期或妊娠期婦女;（4）患COPD的同時(shí)患有除塵肺的其他呼吸系統(tǒng)疾病或?qū)λ幬镞^敏者，如重度支氣管哮喘、過敏性鼻炎等過敏性疾病等;（5）重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn);（6）不能獲取完整內(nèi)容與數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)。

1.4 數(shù)據(jù)提取與文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，兩名研究人員提取文獻(xiàn)數(shù)據(jù)并使用Jadad量表評(píng)估文獻(xiàn)質(zhì)量。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用RevMan 5.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。異質(zhì)性分析采用Cochr ane Q檢驗(yàn)，當(dāng)檢驗(yàn)結(jié)果P > 0.1且I2≤50%時(shí)，表示這些研究具有同質(zhì)性，則采用固定效應(yīng)模型;反之，當(dāng)P ≦0.1且I2> 50%，則認(rèn)為各研究間有異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。對(duì)連續(xù)型變量用均數(shù)差（MD）或者標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）描述，各效應(yīng)量用95%CI表示，CI范圍不包含0時(shí)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05）。

2 結(jié)果

2.1 納入研究的基本情況

共檢索到324篇文獻(xiàn)。剔除不合格及重復(fù)文獻(xiàn)65篇，閱讀標(biāo)題和摘要排除238篇， 閱讀全文后排除5篇、干預(yù)措施不符3篇，最終納入13篇[4-16]文獻(xiàn)，共 1111 例患者，每篇均包含試驗(yàn)組和對(duì)照組，此13篇RCT的基本信息如表1所示，用jaded量表質(zhì)量評(píng)價(jià)后，有5篇文章為6分，8篇為5分。

3? 討論

塵肺病與 COPD 患病率在我國(guó)逐年上升，已有研究[17-18]表明，塵肺合并COPD患者肺功能指標(biāo)更差，低氧血癥和呼吸衰竭更易發(fā)生，臨床癥狀更重。目前的治療有：避免危險(xiǎn)因素、祛痰止咳、平喘、擴(kuò)張支氣管等。常用藥物有β2 受體激動(dòng)劑、抗膽堿類藥物、糖皮質(zhì)激素等。本研究結(jié)果顯示常規(guī)治療聯(lián)合使用噻托溴銨，能提高肺功能（FVC、FEV1、FEV1/FVC）及血?dú)夥治鱿嚓P(guān)指標(biāo)（PaO2）。

值得注意的是，兩組PaCO2差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。噻托溴銨不能明顯降低PaCO2，提示醫(yī)生在使用噻托溴銨的基礎(chǔ)上，可能還需聯(lián)合呼吸康復(fù)治療、呼吸興奮劑及家庭呼吸機(jī)使用等來降低PaCO2，減少二氧化碳潴留及肺性腦病的發(fā)生等;當(dāng)然也可能是由于納入患者為塵肺合并COPD穩(wěn)定期患者，故噻托溴銨降低PaCO2不明顯。后期還需擴(kuò)大樣本量來探討其原因。

本研究不足： （1）部分陰性結(jié)果可能未發(fā)表，存在選擇性偏倚。（2）未具體描述詳細(xì)的隨機(jī)分配方案且未具體描述是否實(shí)施分配隱藏，存在高度選擇性偏倚。（3）納入研究總體質(zhì)量偏低，且都為中文文獻(xiàn)，可能存在語言偏倚。在今后研究中，我們將密切關(guān)注最新文獻(xiàn)，及時(shí)對(duì)本研究更新。

綜上所述，噻托溴銨能改善塵肺合并COPD患者的肺功能、血?dú)夥治鱿嚓P(guān)指標(biāo)，改善患者小氣道通氣功能并緩解機(jī)體缺氧狀態(tài)，臨床療效較好，值得推廣。

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*通訊作者：代海韻，重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科。

基金項(xiàng)目：重慶市科衛(wèi)聯(lián)合醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目，（編號(hào)：2020FYYX019）