理氣疏肝湯聯(lián)合穴位貼敷治療非酒精性脂肪肝的療效及對(duì)肝功能、血脂和細(xì)胞炎癥因子的影響

李曉華，郭亞南，郭德洪

(1.鄭州市第六人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肝硬化科，河南 鄭州 450015； 2.鄭州市第六人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肝炎科，河南 鄭州 450015)

非酒精性脂肪肝是一種獲得性代謝性疾病，患者無(wú)飲酒史，特征為肝脂肪堆積和實(shí)質(zhì)性細(xì)胞變性[1-2]。隨著社會(huì)發(fā)展和人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)及生活方式也隨之發(fā)生改變，非酒精性脂肪肝已成為常見(jiàn)慢性肝病之一，患病率逐年升高。據(jù)報(bào)道[3]，普通成人患病率高達(dá)6.3%～45%。若不及時(shí)采取有效治療，非酒精性脂肪肝會(huì)惡化為肝硬化和肝癌；同時(shí)，非酒精性脂肪肝也會(huì)引發(fā)血管性疾病及其他肝外疾病，嚴(yán)重危害人們身體健康，故需積極預(yù)防和治療以控制疾病發(fā)展[4]。西藥治療非酒精性脂肪肝因?qū)Ω闻K有毒副作用，患者依從性差；中醫(yī)治療從臟腑出發(fā)，辨證論治，無(wú)副作用，療效顯著，患者易于接受。穴位貼敷法通過(guò)藥物作用于穴位，藥物透皮吸收治療疾病。理氣疏肝湯具有疏肝理氣、健脾止痛的功效。2018年11月—2019年11月，筆者采用理氣疏肝湯聯(lián)合穴位貼敷治療非酒精性脂肪肝35例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇鄭州市第六人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合肝硬化科收治的非酒精性脂肪肝患者70例，按1∶1的比例分為治療組和對(duì)照組。治療組35例，其中男20例，女15例；年齡平均(40.12±6.02)歲；病程平均(13.75±2.11)月；輕度非酒精性脂肪肝25例，中度非酒精性脂肪肝10例。對(duì)照組35例，其中男19例，女16例；年齡平均(38.12±5.62)歲；病程平均(12.62±2.75)月；輕度非酒精性脂肪肝26例，中度非酒精性脂肪肝9例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照參考文獻(xiàn)[5]的標(biāo)準(zhǔn)。①無(wú)飲酒史，或者每周飲酒量折合為乙醇量，女性<70 g，男性<140 g；②肝活檢組織學(xué)改變符合脂肪肝病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)；③除外病毒性肝炎、自身免疫性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、藥物性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤梢l(fā)肝病的特定疾病。符合以上3項(xiàng)可診斷為非酒精性脂肪肝。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

按照參考文獻(xiàn)[6]中關(guān)于中醫(yī)肝郁脾虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)。主癥：右脅肋走竄作痛或脹滿，由郁怒煩惱而誘發(fā)。次癥：胸悶，腹痛欲瀉，乏力，便溏，善太息，腹脹。舌脈：脈弦滑，舌淡紅，苔膩白。符合主癥及次癥2項(xiàng)，舌脈一致，即可辨證。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合以上西醫(yī)診斷和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；②屬于非酒精性脂肪肝輕、中度患者；③近1個(gè)月未接受類似藥物干預(yù)者；④本人及家屬同意本研究并簽署知情同意書(shū)者；⑤年齡18～70歲者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①伴有遺傳代謝性肝病、酒精性肝炎、病毒性肝炎者；②伴有嚴(yán)重性心、腎、肝等臟器功能不全者；③哺乳期或妊娠期婦女；④對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；⑤無(wú)法正常交流、精神障礙者。

4 治療方法

對(duì)照組控制患者飲食，禁食高糖、肥膩食物，規(guī)定每日至少運(yùn)動(dòng)1 h，并給予穴位貼敷法治療，選穴：肝穴、脾俞、神厥。貼敷藥物組成：川芎30 g，半夏25 g，水飛薊35 g。操作方法：稱取藥物，打粉，加棗花蜜攪拌均勻?yàn)楦?，均勻涂布于無(wú)紡布貼(由武漢華衛(wèi)科技有限公司生產(chǎn)，規(guī)格5 cm×5 cm)，無(wú)氣泡，色澤均勻?yàn)橐?，每日上?時(shí)貼穴2 h。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服理氣疏肝湯，藥物組成：水飛薊30 g，枸杞子20 g，柴胡25 g，山楂25 g，白芍25 g，胡黃連20 g，澤瀉20 g，香附20 g，延胡索15 g，炙甘草10 g。諸藥加8倍水浸泡30 min，煎煮30 min后過(guò)濾，濾渣加6倍水煎煮30 min，取濾液，合并濾液，煎煮至300 mL，分早、晚兩次服用。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月后判定療效。

5 觀察指標(biāo)及方法

5.1 肝功能指標(biāo)及血脂水平

治療前、后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，采用離心半徑10 cm、轉(zhuǎn)速3500 r/min的離心機(jī)(由湖南湘儀離心機(jī)有限公司生產(chǎn)，CTK120)離心15 min，收集上清液；采用全自動(dòng)生化分析儀(由美國(guó)貝克曼庫(kù)爾特有限公司生產(chǎn)，A265800-10)檢測(cè)患者門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、總膽紅素(TBIL)、總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平。

5.2 炎癥指標(biāo)

治療前、后抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，放入離心機(jī)(由湖南凱達(dá)科學(xué)儀器有限公司生產(chǎn)，型號(hào)KH20R-Ⅱ)，以離心半徑10 cm、轉(zhuǎn)速3 500 r/min離心15 min，分離血清；采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6(IL-6)、超敏 C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

7 結(jié) 果

7.1 兩組治療前后AST、ALT、TBIL水平對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后的AST、ALT、TBIL水平均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組AST、ALT、TBIL水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 兩組非酒精性脂肪肝治療前后AST、ALT、TBIL水平對(duì)比

7.2 兩組治療前后TC、LDL-C、HDL-C水平對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后的TC、LDL-C水平均下降，LDL-C水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組TC、LDL-C水平顯著降低，HDL-C水平顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 兩組非酒精性脂肪肝治療前后TC、LDL-C、HDL-C水平對(duì)比

表2 兩組非酒精性脂肪肝治療前后TC、LDL-C、HDL-C水平對(duì)比

組 別例數(shù)時(shí)間TCLDL-CHDL-C治療組35治療前6.77±1.713.50±1.110.87±0.26治療后3.07±0.93??##0.41±0.11??##1.35±0.33??##對(duì)照組35治療前6.26±1.013.81±1.230.83±0.25治療后4.61±0.89??0.53±0.16??1.16±0.31??

注：與同組治療前對(duì)比，** P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，## P<0.01。

7.3 兩組治療前后hs-CRP、IL-6水平對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后的hs-CRP、IL-6水平均明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組hs-CRP、IL-6水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 兩組非酒精性脂肪肝治療前后hs-CRP、IL-6水平對(duì)比

8 討 論

非酒精性脂肪肝是指除了明確損肝因素及長(zhǎng)期大量飲酒引起的，以肝細(xì)胞儲(chǔ)存脂質(zhì)為病理改變的代謝應(yīng)激性肝臟損傷疾病[7-8]。高熱量及高糖攝入、久坐、遺傳等多種條件下促進(jìn)脂肪肝的產(chǎn)生[9]。從以下3個(gè)方面總結(jié)非酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)制[10]：①熱量攝入過(guò)多打破能量平衡，過(guò)多的能量在肝臟內(nèi)合成為甘油三酯流入肝臟，大量甘油三酯在肝臟聚集，促進(jìn)非酒精性脂肪肝的發(fā)生率。②高脂飲食時(shí)，會(huì)激活線粒體及應(yīng)激活化蛋白激酶，引發(fā)肝細(xì)胞凋亡和炎癥；同時(shí)，體內(nèi)飽和脂肪酸堆積，使脂肪變性，產(chǎn)生脂毒作用，脂肪組織釋放抵抗素和瘦素，加重肝損傷，使抗炎因子減少，促炎因子增加，機(jī)體產(chǎn)生炎癥。③不良飲食及生活習(xí)慣導(dǎo)致生態(tài)失調(diào)，改變腸道通透性，細(xì)菌侵入，進(jìn)入門(mén)靜脈循環(huán)，引發(fā)慢性炎癥，腸道微生物也會(huì)觸發(fā)不同信號(hào)傳導(dǎo)途徑，改變?nèi)梭w提取熱量的效率，導(dǎo)致外周脂肪增加，促使肥胖，影響脂肪性肝病的產(chǎn)生。

中醫(yī)學(xué)對(duì)于非酒精性脂肪肝的命名較多，普遍的為“肝癖”“脅痛”“痰濁”等，國(guó)家中醫(yī)藥管理局將其定名為“肝癖”，即表明了非酒精性脂肪肝病位在肝，又概括了非酒精性脂肪肝患者兩脅間時(shí)而痛的臨床表現(xiàn)。肝癖病因病機(jī)總結(jié)如下：①飲食不節(jié)，過(guò)食肥甘厚膩，阻礙脾胃運(yùn)化精微水谷，衛(wèi)氣營(yíng)血難以轉(zhuǎn)化，化為膏脂痰濁，蘊(yùn)結(jié)于肝，肝臟脈絡(luò)受阻，而發(fā)?。虎诟沃魇栊?，情志不暢，七情失調(diào)，日久，累及肝臟，肝氣郁結(jié)，氣機(jī)逆亂，升降失調(diào)，脾失健運(yùn)，水谷不化，精微不輸，化脂膏痰濁于肝，而發(fā)??；③肝氣郁結(jié)，脈絡(luò)受阻，脾臟虛弱，氣機(jī)不化，外感濕熱毒邪，潴留體內(nèi)，日久，肝脾功能失調(diào)，痰濕瘀積形成脂肪肝[11-12]。治療首先控制患者飲食，勿食高糖肥甘，適量運(yùn)動(dòng)；再輔以藥物，疏肝理氣，健脾行氣，活血，調(diào)理氣機(jī)和臟腑功能，恢復(fù)機(jī)體正常運(yùn)營(yíng)，以治其病。穴位貼敷法是以中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)說(shuō)為依據(jù)，通過(guò)穴位刺激及藥物透皮吸收共同作用以治其病的方法。本次所用的肝俞穴為肝的背俞穴，可調(diào)節(jié)和改善肝臟功能，改善和消除肝臟病理證候；脾俞穴可健脾化痰；神厥穴為諸氣匯聚之處，有“萬(wàn)能穴”之稱，可達(dá)健脾之功。貼敷藥物中川芎可行氣止痛，調(diào)節(jié)血脂；半夏燥濕化痰；水飛薊入肝經(jīng)，可疏肝利膽，解毒，用于肝膽濕熱、脅痛；氮酮為透皮劑，可促進(jìn)藥物透皮吸收。理氣疏肝湯以水飛薊為君藥，疏肝利膽。柴胡[13]歸肝經(jīng)，善調(diào)達(dá)肝氣，可疏肝解郁，升發(fā)陽(yáng)氣，透邪；白芍歸肝、脾經(jīng)，可平抑肝陽(yáng)，柔肝止痛。兩者配伍，疏肝養(yǎng)血，治情志不舒，為臣藥。肝開(kāi)竅于目，枸杞子可補(bǔ)肝明目；山楂健脾、活血、化滯；胡黃連保肝，降脂；澤瀉補(bǔ)虛損；香附疏肝理氣，解郁；延胡索活血，止痛，行氣，用于胸脅疼痛。以上均為佐藥。炙甘草補(bǔ)脾，鎮(zhèn)痛，可調(diào)和諸藥，為使藥。諸藥同用，共達(dá)疏肝解郁、行氣活血、健脾止痛之功。藥理研究表明：枸杞子[14-15]中含有多糖、氨基酸、生物堿等有效成分，可降低肝細(xì)胞中的甘油三酯，緩解肝臟脂肪變性，改善肝功能，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，恢復(fù)肝細(xì)胞功能，對(duì)肝損傷具有修復(fù)作用；澤瀉[16-17]含有脂肪酸、揮發(fā)油、多糖、萜類等有效成分，可調(diào)節(jié)血脂水平，抑制炎癥反應(yīng)，甲醇提取物可保護(hù)肝臟，抑制肝臟脂肪變性；水飛薊[18-19]中含有水飛薊素、黃酮類、脂肪酸類、萜類等化學(xué)成分，可清除自由基，改善肝臟組織脂肪變性，保護(hù)肝臟，也可降低血糖。

理氣疏肝湯治療肝郁脾虛型非酒精性脂肪肝療效較好。鄧愷倫[20]采用具有疏肝健脾、調(diào)暢氣機(jī)功效的疏肝降脂湯治療肝郁脾虛型非酒精性脂肪肝，結(jié)果患者肝功能、血脂水平得以改善，TNF-α 和 IL-6 水平下調(diào)。本研究結(jié)果顯示：治療后，治療組AST、ALT、TBIL水平低于對(duì)照組(P<0.01)，說(shuō)明理氣疏肝湯聯(lián)合穴位貼敷治療非酒精性脂肪肝可改善患者肝功能；治療組TC、LDL-C水平低于對(duì)照組(P<0.01)，HDL-C水平高于對(duì)照組(P<0.01)，說(shuō)明理氣疏肝湯聯(lián)合穴位貼敷治療非酒精性脂肪肝，可改善患者血脂水平；治療組hs-CRP、IL-6水平低于對(duì)照組(P<0.05)，說(shuō)明理氣疏肝湯聯(lián)合穴位貼敷治療非酒精性脂肪肝，可抑制炎癥。

綜上所述，理氣疏肝湯聯(lián)合穴位貼敷治療非酒精性脂肪肝，可改善患者肝功能及血脂水平，抑制炎癥，值得推廣。