益氣活血降濁湯治療短暫性腦缺血的臨床療效及對(duì)NSE、SOD、CRP、PCT水平的影響*

任 琳

(孟州市中醫(yī)院，河南 孟州 454750)

短暫性腦缺血 (transient ischemic attack，TIA) 發(fā)作是神經(jīng)功能障礙性疾病，發(fā)病時(shí)間較短，由脊髓、腦或視網(wǎng)膜局灶性缺血所引發(fā)，患者每次急性發(fā)作可持續(xù)10～20 min，因?yàn)榘Y狀持續(xù)時(shí)間較短，所以患者容易忽略病情而貽誤治療時(shí)機(jī)[1-2]。TIA患者常伴有耳鳴、一過(guò)性眼球震顫、眩暈、視力減退、語(yǔ)言表達(dá)不清晰、站立或走路不穩(wěn)等表現(xiàn)，一般發(fā)病后1 h內(nèi)即可恢復(fù)正常。TIA發(fā)生后，如不能及時(shí)有效控制，可能發(fā)展為腦卒中，且隨著發(fā)病時(shí)間的延長(zhǎng)，卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)逐漸升高，如TIA 7 d、30 d及90 d后的腦卒中發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)各為8%、10%、10%～20%。目前，我國(guó)TIA領(lǐng)域“低估”“誤診”“救治不及時(shí)、不規(guī)范”等現(xiàn)象較為突出[3-4]，因此，如何降低TIA發(fā)病率、預(yù)防其反復(fù)發(fā)作成為值得研究的課題。阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷片是治療TIA的常用藥物，能夠減輕患者的臨床癥狀，但部分病例仍存在TIA反復(fù)發(fā)作的問(wèn)題。近年來(lái)，中醫(yī)學(xué)已對(duì)腦血管疾病進(jìn)行了研究，逐漸在TIA的治療中取得巨大進(jìn)展。TIA屬中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)先兆”范疇，發(fā)病與陰陽(yáng)失調(diào)、氣虛血瘀有關(guān)，故臨床常以益氣活血、扶正祛邪為治療原則。為了探討行之有效的治療方案，2018年4月—2020年4月，筆者觀察益氣活血降濁湯治療短暫性腦缺血的臨床療效及對(duì)超氧化物歧化酶(super oxide dismutase，SOD)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、降鈣素原(procalcitonin,PCT)水平的影響，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選取孟州市中醫(yī)院中心門(mén)診部收治的TIA患者84例，采用電腦隨機(jī)分組法分為治療組和對(duì)照組。治療組42例，男26例，女16例；年齡平均(59.31±9.82)歲；發(fā)作次數(shù)平均(5.03±0.84)次/d；身體質(zhì)量指數(shù)平均(24.03±2.49) kg/m2。對(duì)照組42例，男27例，女15例；年齡平均(59.64±9.27)歲；發(fā)作次數(shù)平均(5.12±0.85)次/d；身體質(zhì)量指數(shù)平均(23.86±2.37)kg/m2。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中國(guó)各類(lèi)主要腦血管病診斷要點(diǎn)2019》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)?；颊叱霈F(xiàn)一過(guò)性發(fā)作性頭暈、視物模糊、耳鳴，或伴有復(fù)視、黑蒙、吞咽困難、單癱、失語(yǔ)、偏癱、語(yǔ)言交流不暢、肢體麻木等癥狀。

2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合西醫(yī)診斷和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者；②均為首次發(fā)病，發(fā)病至入院時(shí)間<48 h者；③超聲波檢查提示頸動(dòng)脈狹窄<50%者；④同意配合研究者。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①有出血、占位性病變病灶者；②1個(gè)月內(nèi)接受過(guò)抗血小板聚集、抗凝治療者；③合并免疫性疾病者；④未控制的高血壓病、哮喘、糖尿病者；⑤妊娠或哺乳期女性；⑥瓣膜病、冠心病等導(dǎo)致的心源性栓塞者；⑦惡性腫瘤者；⑧合并心肝肺等嚴(yán)重器質(zhì)性功能障礙者；⑨腦出血或腦梗死者；⑩凝血功能障礙者。

4 治療方法

兩組均給予糾正水和電解質(zhì)紊亂、抗感染、降糖、調(diào)脂等常規(guī)治療。對(duì)照組給予硫酸氫氯吡格雷片(由深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào) 20150420，25 mg/片)，75 mg/次，1次/d，口服；阿司匹林腸溶片(由沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，產(chǎn)品批號(hào) 2015121，100 mg/片)，100 mg/次，1次/d，口服。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加服益氣活血降濁湯，藥物組成：黃芪30 g，赤芍20 g，白術(shù)20 g，天麻15 g，川芎15 g，紅花15 g，當(dāng)歸15 g，桂枝15 g，桃仁15 g，茯苓9 g，制半夏9 g，陳皮6 g，枳殼6 g，生姜6 g，三七6 g，甘草片6 g。加減：頭暈、頭痛者，加菊花15 g、夏枯草9 g；舌苔黃膩者，加黃芩12 g、梔子9 g；口眼歪斜、肢體麻木者，加牛膝12 g、鉤藤12 g、地龍9 g、全蝎9 g。每日1劑，水煎藥汁至400 mL，早晚分服。

兩組均連續(xù)治療3個(gè)月后判定療效。

5 觀測(cè)指標(biāo)及方法

①觀察治療后的臨床療效。②治療前后，采集靜脈血3 mL，采用雙抗體夾心法，借助Thermo Multiskan FC酶標(biāo)儀檢測(cè)血清指標(biāo)，包括SOD、NSE，檢測(cè)試劑盒購(gòu)于上海酶聯(lián)生物科技有限公司。③治療前后，采集患者清晨空腹肘靜脈血5 mL，離心半徑20 cm，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心15 min，取上清液，在-70 ℃條件下保存?zhèn)溆?，使用美?guó)貝克曼庫(kù)爾特IMMAGE 800特定蛋白分析系統(tǒng)檢測(cè)CRP，使用法國(guó)梅里埃VIDAS mini全自動(dòng)酶聯(lián)熒光分析儀檢測(cè)降鈣素原(procalcitonin，PCT)。④治療前后，采用丹麥Innovision A/S Innocor無(wú)創(chuàng)血液流變學(xué)檢測(cè)儀測(cè)定患者的血漿黏度、全血黏度低切、全血黏度高切。⑤治療前后，采用武漢藍(lán)鷗醫(yī)療設(shè)備有限公司提供的JQ-H全自動(dòng)心腦血管檢測(cè)儀檢測(cè)患者的腦部血液流變學(xué)指標(biāo)，包括平均血流速度(Vm)、平均血流量(Qm)、腦血管阻力(R)。⑥統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)，包括出血、皮膚紫癜、胃腸道反應(yīng)。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《神經(jīng)病學(xué)》[7]，以急性發(fā)作(時(shí)間及頻率)是否得到控制及半年內(nèi)是否復(fù)發(fā)為標(biāo)準(zhǔn)。臨床控制：急性發(fā)作得到較好控制，無(wú)復(fù)發(fā)。顯效：急性發(fā)作基本控制，復(fù)發(fā)減少>75%。有效：急性發(fā)作減少>50%～75%。無(wú)效：未達(dá)到上述指標(biāo)，或半年內(nèi)發(fā)展成腦梗死。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對(duì)比

兩組對(duì)比，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，χ2=5.48，P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

8.2 兩組治療前后SOD和NSE水平對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后的SOD水平升高，NSE水平下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組SOD和NSE水平改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組TIA患者治療前后SOD和NSE水平對(duì)比

8.3 兩組治療前后CRP和PCT水平對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后的CRP和PCT水平均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組CRP和PCT水平明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組TIA患者治療前后CRP和PCT水平對(duì)比

8.4 兩組治療前后血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后的血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組TIA患者治療前后血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切對(duì)比

表4 兩組TIA患者治療前后血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切對(duì)比

組 別例數(shù)時(shí)間血漿黏度全血黏度高切全血黏度低切治療組42治療前2.03±0.366.73±0.5613.25±3.19治療后1.29±0.31#△4.06±0.53#△9.82±1.13#△對(duì)照組42治療前1.98±0.376.82±0.6312.91±3.07治療后1.45±0.29#4.84±0.58#10.74±1.28#

注：與同組治療前對(duì)比，# P<0.05；與對(duì)照組治療后對(duì)比，△ P<0.05。

8.5 兩組治療前后Vm、Qm、R改善情況對(duì)比

與同組治療前對(duì)比，兩組治療后的Vm、Qm均升高，R降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與對(duì)照組治療后對(duì)比，治療組Vm、Qm、R改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組TIA患者治療前后Vm、Qm、R改善情況對(duì)比

8.6 兩組治療后不良反應(yīng)對(duì)比

兩組對(duì)比，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，χ2=0.62，P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表6。

表6 兩組TIA患者治療后不良反應(yīng)對(duì)比 例

9 討 論

師軍強(qiáng)[19]研究發(fā)現(xiàn)，西醫(yī)結(jié)合益氣活血降濁湯治療TIA的總有效率達(dá)到了94.87%，高于單純西醫(yī)治療的79.49%，療效顯著。益氣活血降濁湯中，黃芪補(bǔ)益元?dú)猓鹬亟?jīng)通痹，兩者配伍，能夠益氣通陽(yáng)，和血通經(jīng)，固表祛邪。白術(shù)健脾益氣，與黃芪配伍能夠扶助正氣。三七活血行血，赤芍、川芎、當(dāng)歸、紅花、桃仁活血通絡(luò)，天麻平肝、止眩，制半夏祛痰濕、降逆氣，枳殼行氣消痰，茯苓健脾滲濕，陳皮燥濕理氣，生姜、甘草片調(diào)和諸藥。諸藥合用，共奏補(bǔ)氣活血、降濁通絡(luò)、祛瘀消痰之效，與常規(guī)療法聯(lián)合使用能夠明顯減輕患者的臨床癥狀，改善腦部血液循環(huán)和血液流變學(xué)，發(fā)揮抗凝、抗血栓作用，防控TIA發(fā)生。

TIA患者主要病因?yàn)閯?dòng)脈粥樣性硬化，屬于炎性反應(yīng)過(guò)程，其發(fā)生及發(fā)展、斑塊破裂及血管壁損傷均同炎性反應(yīng)關(guān)聯(lián)密切，且炎性反應(yīng)貫穿TIA發(fā)病全過(guò)程[20-21]。因此，調(diào)節(jié)炎性因子水平對(duì)改善患者預(yù)后發(fā)揮著積極作用。本研究治療后，兩組PCT和CRP水平均明顯降低，其中治療組CRP和PCT水平低于對(duì)照組，提示治療組炎性因子水平調(diào)節(jié)效果更加顯著，能夠有效控制機(jī)體炎癥反應(yīng)。分析后可知，TIA患者因血管損傷，常伴有不同程度的炎性反應(yīng)，引起炎性因子水平異常變化。CRP作為一種急性相蛋白，其水平與炎癥程度呈正相關(guān)。PCT是人體感染的重要標(biāo)志物，可為醫(yī)師了解患者感染程度提供參考依據(jù)。

TIA患者受病情影響，血液黏性增加，血流速度減緩，因此，改善腦血液循環(huán)是治療TIA的關(guān)鍵[22]。本研究治療后，兩組血漿黏度、全血黏度低切、全血黏度高切均顯著降低，其中治療組血漿黏度、全血黏度低切、全血黏度高切低于對(duì)照組，說(shuō)明治療組能夠明顯改善血液流變學(xué)。治療后兩組的Vm、Qm均明顯提升，R明顯降低，其中治療組Vm、Qm高于對(duì)照組，R低于對(duì)照組，表明治療組患者血液流變學(xué)改善效果更佳?？芍鏆饣钛?lèi)中藥能夠增強(qiáng)TIA患者腦部血供，提高機(jī)體腦代謝強(qiáng)度，改善患者腦部血液循環(huán)和腦干網(wǎng)狀功能，同時(shí)積極擴(kuò)張腦部周?chē)埽纳迫梭w血液流變性，配合西藥使用可積極發(fā)揮抗凝、抗栓效用。益氣活血降濁湯以益氣為主、活血為輔，能夠有效維持機(jī)體纖溶、凝血系統(tǒng)穩(wěn)定，改善血運(yùn)，緩解患者病情。經(jīng)過(guò)治療，兩組NSE和SOD水平均明顯改善，且治療組NSE水平更低，SOD水平更高，說(shuō)明益氣活血降濁湯能夠改善患者的腦損害情況。分析后可知，NSE主要由神經(jīng)元、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞分泌，一旦機(jī)體出現(xiàn)缺血、缺氧等損害細(xì)胞完整性，就會(huì)導(dǎo)致NSE呈高表達(dá)狀態(tài)，臨床中NSE是評(píng)估腦損傷的重要指標(biāo)；SOD能調(diào)脂、防控動(dòng)脈粥樣硬化主要是由于其能夠清除人體中有害、多余的氧自由基，從而抑制心腦血管疾病發(fā)生。使用常規(guī)療法聯(lián)合益氣活血降濁湯治療，能夠提升預(yù)后，改善患者病情，減輕腦損傷，促使患者血清NSE水平降低，SOD水平上升。

綜上所述，TIA患者給予常規(guī)療法聯(lián)合益氣活血降濁湯治療可有效減少急性發(fā)作次數(shù)和時(shí)間，提升療效，降低NSE水平，提高SOD水平，減輕腦損害，抑制炎癥反應(yīng)，改善血液流變學(xué)，促進(jìn)血運(yùn)，安全性可靠，具有積極的臨床應(yīng)用作用。