重度抑郁癥患者杏仁核的磁共振成像研究進(jìn)展

劉宇威，夏淑媛，任慶發(fā)，徐東昊，寧洪宇，李祥林*

作者單位 1.濱州醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)影像學(xué)院，煙臺(tái) 264003；2.濱州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院放射科，濱州 256603

0 引言

重度抑郁癥（major depressive disorder, MDD）是一種嚴(yán)重的精神障礙性疾病，是全球疾病負(fù)擔(dān)的主要因素之一，影響著全球約1.85 億人[1]，主要表現(xiàn)為情緒低落、興趣和快感喪失以及出現(xiàn)自殺傾向等[2]。目前，MDD 被認(rèn)為是一種多因素疾病，其癥狀與大腦皮層下邊緣系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能改變密切相關(guān)[3]。

杏仁核是邊緣系統(tǒng)中的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)之一，在情緒調(diào)節(jié)和認(rèn)知功能中發(fā)揮著關(guān)鍵作用[4]。它還與情緒記憶的形成和存儲(chǔ)相關(guān)聯(lián)，并參與對(duì)刺激的情緒反應(yīng)和調(diào)節(jié)[5]。MDD 患者的杏仁核存多方面的異常改變[6]，而杏仁核與大腦其他涉及情感和認(rèn)知的腦區(qū)具有廣泛的結(jié)構(gòu)和功能連通性[7]。因此，杏仁核的異?？赡苁筂DD 患者更容易陷入負(fù)面情緒，更難以調(diào)節(jié)情緒，甚至加重抑郁癥狀[8]。所以，了解杏仁核在MDD 中的作用和改變機(jī)制對(duì)制訂更有效的診療方案至關(guān)重要。

MRI 技術(shù)在大腦結(jié)構(gòu)和功能的研究中有著顯著優(yōu)勢(shì)，它可以利用不同成像技術(shù)來(lái)探索大腦多個(gè)方面的詳細(xì)信息[9]。這種綜合性視角有助于更全面地理解大腦的復(fù)雜性。因此，本文將對(duì)不同MRI 技術(shù)在MDD患者杏仁核中的相關(guān)研究進(jìn)行綜述，以期為深入解析MDD的病理機(jī)制及發(fā)展診療策略提供支持。

1 磁共振結(jié)構(gòu)成像

1.1 基于形態(tài)學(xué)分析的磁共振結(jié)構(gòu)成像

MDD 的神經(jīng)病理學(xué)模型揭示了長(zhǎng)期壓力暴露對(duì)大腦結(jié)構(gòu)的重要影響，研究表明，在慢性應(yīng)激期間，杏仁核會(huì)發(fā)生適應(yīng)性的可塑性變化[10-11]。MRI 能夠提供高分辨率的大腦結(jié)構(gòu)圖像，這有助于了解MDD患者杏仁核的形態(tài)學(xué)改變。

NOLAN 等[12]的一項(xiàng)Meta分析結(jié)果顯示，與健康對(duì)照組相比，MDD 患者的杏仁核體積更小，盡管以往多數(shù)研究都證明了這一觀點(diǎn)，但也存在部分不同結(jié)果，這可能是因?yàn)樾尤屎擞啥鄠€(gè)亞區(qū)構(gòu)成，這些亞區(qū)在結(jié)構(gòu)和功能方面有所不同，而一些早期研究?jī)H局限于分析杏仁核的整體體積，可能忽略了該結(jié)構(gòu)不同亞區(qū)之間的差異和微小變化[13]。隨著高分辨率MRI 和先進(jìn)的皮層分割技術(shù)的發(fā)展，研究者們開(kāi)始細(xì)致和明確地劃分杏仁核亞區(qū)[14]。KIM 等[15]通過(guò)將杏仁核劃分為9 個(gè)亞區(qū)后發(fā)現(xiàn)，有MDD 病史患者的右側(cè)杏仁核總體積顯著減小，而亞區(qū)中只有外側(cè)核和杏仁核前區(qū)體積顯著減小。這表明杏仁核不同亞區(qū)體積變化的敏感性可能不同。TESEN 等[16]的研究也發(fā)現(xiàn)了MDD 患者右側(cè)杏仁核的外側(cè)核和杏仁核前區(qū)體積減小，且減小程度與患者的漢密爾頓抑郁量表評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。同樣，BROWN等[17]的一項(xiàng)基于7T超高場(chǎng)MRI的研究也指出了杏仁核的部分亞區(qū)體積與抑郁嚴(yán)重程度呈顯著負(fù)相關(guān)。這些研究認(rèn)為杏仁核亞區(qū)體積的改變?cè)贛DD的臨床癥狀中可能具有重要作用。此外，杏仁核體積的變化在與MDD 治療相關(guān)的研究中可能也具有重要意義。SEEWOO 等[18]分析了接受經(jīng)顱磁刺激（transcranial magnetic stimulation,TMS）治療前后的MDD患者的皮層下體積，發(fā)現(xiàn)TMS治療后患者的杏仁核總體積增大。BRACHT等[19]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)電休克治療（electroconvulsive therapy,ECT）的MDD 患者杏仁核總體積和部分亞區(qū)體積增大。這些結(jié)果表明MDD患者杏仁核體積的改變可能會(huì)是評(píng)估MDD 療效的指標(biāo)之一。除體積改變之外，來(lái)自ENIGMA（Enhancing Neuro Imaging Genetics through Meta-Analysis）抑郁癥工作組[20]的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組相比，青少年發(fā)病的MDD 患者（≤21 歲）的基底外側(cè)杏仁核的皮層厚度和表面積較低，且復(fù)發(fā)患者比首發(fā)患者的這項(xiàng)指標(biāo)更低。這項(xiàng)研究認(rèn)為基底外側(cè)杏仁核形態(tài)的改變可能跟對(duì)壓力影響的敏感性相關(guān)。

綜上所述，MDD 患者的杏仁核體積、皮層厚度、表面積等通常表現(xiàn)出減小的趨勢(shì)，且這些形態(tài)學(xué)變化可能與抑郁癥的多個(gè)臨床特征有關(guān)。杏仁核的形態(tài)學(xué)改變是MDD 復(fù)雜的病理生理學(xué)中的重要部分，了解MDD 的發(fā)病機(jī)制以及其中涉及的關(guān)鍵因素對(duì)杏仁核形態(tài)學(xué)改變的影響是至關(guān)重要的。未來(lái)可以綜合利用多種技術(shù)更全面地理解MDD 患者杏仁核的形態(tài)學(xué)改變與神經(jīng)功能、代謝等方面的關(guān)聯(lián)。

1.2 基于擴(kuò)散張量成像的磁共振結(jié)構(gòu)成像

BHATIA 等[22]在對(duì)MDD 患者的DTI 研究中發(fā)現(xiàn)，鉤束的FA 值減少，特別是連接杏仁核和膝下前扣帶回皮質(zhì)的部分。且與健康對(duì)照組相比，首發(fā)組和慢性組在相同的解剖結(jié)構(gòu)上都表現(xiàn)出顯著的FA值降低。此外，WU 等[23]研究發(fā)現(xiàn)，青少年MDD 患者鉤束連接腹側(cè)前額葉和杏仁核的纖維束白質(zhì)完整性降低。這些研究表明杏仁核-腹側(cè)前額葉、杏仁核-前扣帶回等神經(jīng)通路中異常白質(zhì)結(jié)構(gòu)完整性的缺陷可能在該疾病的早期階段就存在。這些通路是參與情緒處理的額邊緣神經(jīng)通路的關(guān)鍵組成部分，在MDD的病理生理中發(fā)揮重要作用[22-23]。除此之外，PILLAI等[24]研究發(fā)現(xiàn)，杏仁核和中縫核間纖維束的FA 值與受試者抑郁癥狀的改善呈負(fù)相關(guān)。這項(xiàng)研究提示MDD 患者杏仁核-中縫核神經(jīng)通路的改變可能會(huì)影響抗抑郁藥物的治療反應(yīng)，并提出了杏仁核-中縫核連通性作為MDD 治療效果的潛在生物學(xué)預(yù)測(cè)因子的概念。

總而言之，DTI 在揭示MDD 患者的杏仁核及其相關(guān)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)異常方面發(fā)揮了重要作用，通過(guò)這些研究我們發(fā)現(xiàn)，杏仁核區(qū)域的白質(zhì)微結(jié)構(gòu)中可能存在某種程度的損害或異常，并且這涉及到更廣泛的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)障礙。目前對(duì)MDD 杏仁核的DTI 研究相對(duì)較少，且大多聚焦于FA 上，盡管FA 是一個(gè)重要的指標(biāo)，但它并不能提供完整的信息。未來(lái)可以通過(guò)結(jié)合其他DTI 參數(shù)，以得到對(duì)杏仁核微結(jié)構(gòu)和纖維方向一致性的更全面了解，為MDD 的臨床診斷和治療提供更深入的見(jiàn)解和指導(dǎo)。

2 血氧水平依賴功能MRI

血氧水平依賴功能MRI（blood oxygenation level dependent functional MRI, BOLD-fMRI）是最常見(jiàn)的功能MRI 技術(shù)之一，它通過(guò)利用血氧水平變化與神經(jīng)活動(dòng)之間的關(guān)聯(lián)來(lái)揭示大腦特定區(qū)域的神經(jīng)活動(dòng)情況[25]。BOLD-fMRI主要有任務(wù)態(tài)和靜息態(tài)兩種應(yīng)用模式。

2.1 任務(wù)態(tài)fMRI

任務(wù)態(tài)fMRI 用于研究受試者大腦在執(zhí)行特定任務(wù)或接受某種刺激時(shí)神經(jīng)活動(dòng)的變化，目前MDD的任務(wù)態(tài)fMRI 研究多使用獎(jiǎng)賞刺激和面部表情識(shí)別的方法。

LEMKE 等[26]在一項(xiàng)大樣本調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組相比，在消極面部匹配任務(wù)中MDD 患者的杏仁核被顯著激活。杏仁核激活的增強(qiáng)提示MDD 患者在情緒加工上存在異常。并且已有證據(jù)表明，杏仁核面對(duì)刺激時(shí)的過(guò)度激活可能會(huì)增加患MDD 的風(fēng)險(xiǎn)[27]。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組相比，MDD患者的杏仁核對(duì)負(fù)性刺激的反應(yīng)更強(qiáng)，而對(duì)正性刺激的反應(yīng)更弱[28]。REDLICH 等[29]在一項(xiàng)針對(duì)青少年MDD 患者的研究中也發(fā)現(xiàn)了杏仁核具有類似的改變。這些研究反映了MDD 患者可能存在認(rèn)知加工偏差，杏仁核異常的活動(dòng)模式可能與他們對(duì)負(fù)性情緒的處理方式和情緒調(diào)節(jié)能力的缺陷相關(guān)[5]。除此之外，MDD 患者也存在記憶加工偏差。一項(xiàng)研究[30]發(fā)現(xiàn)，在參與積極記憶的過(guò)程中，MDD 患者表現(xiàn)出左側(cè)杏仁核活動(dòng)明顯減少以及與突顯網(wǎng)絡(luò)區(qū)域的連通性下降，而在參與消極記憶的過(guò)程中，健康對(duì)照組的左側(cè)杏仁核活動(dòng)顯著減少，MDD 組的杏仁核與突顯網(wǎng)絡(luò)的連通性增加。這項(xiàng)結(jié)果表明，消極記憶過(guò)程中杏仁核的過(guò)度活躍可能是MDD 的一種生物標(biāo)志物。然而，關(guān)于杏仁核異常激活與MDD 之間的關(guān)系仍是一個(gè)具有爭(zhēng)議和復(fù)雜性的話題。盡管已有多項(xiàng)研究指出，杏仁核對(duì)于不同刺激的異常反應(yīng)可能與MDD 癥狀的發(fā)展有關(guān)。然而，TAMM 等[31]的一項(xiàng)研究對(duì)大樣本量的橫斷面數(shù)據(jù)進(jìn)行了分析，未發(fā)現(xiàn)杏仁核對(duì)負(fù)性面容的反應(yīng)與MDD 癥狀之間存在顯著關(guān)聯(lián)，這對(duì)于理解杏仁核功能與情緒調(diào)節(jié)之間的復(fù)雜關(guān)系提出了新的挑戰(zhàn)。這可能歸因于多種因素。例如，之前的大多數(shù)研究都是在較年輕的樣本中進(jìn)行的，而這項(xiàng)研究中的樣本年齡較大，已有研究證明老年患者的抑郁癥狀可能在病因上有所不同[32]，因此不能排除杏仁核對(duì)負(fù)性面容的反應(yīng)可能與年輕患者的抑郁有關(guān)。另外，研究中使用的靜態(tài)面部表情的刺激方法可能不如動(dòng)態(tài)或個(gè)人化的情緒刺激具有觸發(fā)效果。綜上所述，該研究提示我們?cè)谖磥?lái)的研究中需要考慮更多的個(gè)體差異和情境因素。值得注意的是，一些研究還通過(guò)任務(wù)態(tài)fMRI 探索了抗抑郁治療對(duì)患者杏仁核功能的影響。YOUNG等[33]對(duì)接受選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（selective serotonin reuptake inhibitor, SSRI）治療的MDD 患者進(jìn)行評(píng)估后發(fā)現(xiàn)，SSRI 響應(yīng)者的杏仁核對(duì)積極刺激的反應(yīng)增加，對(duì)消極刺激的反應(yīng)減少，這表明SSRI可能通過(guò)使杏仁核對(duì)情緒刺激的反應(yīng)正常化而起作用。同樣，LOUREIRO 等[34]研究發(fā)現(xiàn)，氯胺酮和ECT 治療也能夠調(diào)節(jié)MDD 患者的杏仁核對(duì)積極和消極情緒面部加工的反應(yīng)。

總體而言，任務(wù)態(tài)fMRI 研究揭示了MDD 患者杏仁核的異常激活，提示了MDD 患者情緒加工和記憶加工過(guò)程中存在偏差。杏仁核的這種過(guò)度激活被認(rèn)為是MDD 的潛在生物標(biāo)志物。盡管存在一些爭(zhēng)議和復(fù)雜性，但這些研究為理解杏仁核在情緒調(diào)節(jié)中的角色提供了新的視角。

2.2 靜息態(tài)fMRI

與任務(wù)態(tài)fMRI 不同，靜息態(tài)fMRI 不需要被試執(zhí)行特定任務(wù)，而是記錄被試在安靜狀態(tài)下的大腦活動(dòng)。靜息態(tài)fMRI 更關(guān)注大腦內(nèi)部的功能連接和神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，常用的研究方法有低頻振幅（amplitude of low frequency fluctuations, ALFF）、局部一致性（regional homogeneity, ReHo）和靜息態(tài)功能連接（resting-state functional connectivity, rsFC）等。

ALFF 值與局部神經(jīng)活動(dòng)強(qiáng)弱相關(guān)。已有多數(shù)研究發(fā)現(xiàn)了MDD 患者杏仁核ALFF 值的顯著升高[35]。DU 等[36]的研究結(jié)果則表明了MDD 患者杏仁核ALFF 值的升高可能與早期生活壓力相關(guān)。這些研究表明了在MDD 中，杏仁核的神經(jīng)活動(dòng)強(qiáng)度存在變化，且提示早期環(huán)境因素可能對(duì)MDD 發(fā)病過(guò)程中的神經(jīng)活動(dòng)產(chǎn)生影響。隨后，為了探究MDD 患者參與情緒調(diào)節(jié)的腦區(qū)的異?；顒?dòng)之間的相關(guān)性，EBNEABBASI 等[37]在一項(xiàng)基于7 T 超高場(chǎng)磁共振的研究中發(fā)現(xiàn)，MDD 患者杏仁核的ALFF 值升高，而左背外側(cè)前額葉皮層的ALFF 值減弱，分析提示，杏仁核過(guò)度反應(yīng)可能對(duì)前額葉皮層的認(rèn)知控制過(guò)程產(chǎn)生反向影響，進(jìn)而導(dǎo)致調(diào)節(jié)作用的減弱。這項(xiàng)結(jié)果表明，杏仁核與大腦其他涉及情感和認(rèn)知腦區(qū)之間錯(cuò)綜復(fù)雜的相互作用可能是抑郁癥患者情緒調(diào)節(jié)困難的一部分原因。ReHo 值表示區(qū)域腦部活動(dòng)的連貫性和中心性。謝生輝等[38]研究發(fā)現(xiàn)，抑郁組的杏仁核等邊緣系統(tǒng)腦區(qū)的ReHo 值顯著高于健康對(duì)照組，這表明MDD 發(fā)病的腦神經(jīng)基礎(chǔ)可能與邊緣系統(tǒng)皮層下腦功能區(qū)的激活相關(guān)。rsFC 可以反映靜息狀態(tài)下不同腦區(qū)之間聯(lián)系的強(qiáng)弱。一項(xiàng)基于種子點(diǎn)的靜息態(tài)fMRI 研究發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組相比，MDD 患者的杏仁核與多個(gè)腦區(qū)的rsFC 出現(xiàn)異常，其中，MDD 患者的杏仁核與默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)和腹側(cè)注意網(wǎng)絡(luò)的連通性增強(qiáng)，與軀體運(yùn)動(dòng)網(wǎng)絡(luò)、背側(cè)額頂葉網(wǎng)絡(luò)和殼核的連通性降低[39]，這些腦區(qū)分別在情緒調(diào)節(jié)、認(rèn)知和行動(dòng)中具有重要作用[40-42]。這表明杏仁核的改變與MDD 患者多個(gè)方面的功能障礙之間存在關(guān)聯(lián)。既往研究發(fā)現(xiàn)，杏仁核的rsFC與MDD患者的癥狀等因素相關(guān)。例如，LI 等[43]的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，與不伴有自殺意念的MDD 患者相比，伴有自殺意念的MDD 患者顯示出以下特點(diǎn)：左側(cè)杏仁核與左側(cè)內(nèi)側(cè)額上回、左側(cè)額中回之間的rsFC 增加，并且與左側(cè)頂下小葉、左側(cè)頂上小葉、右側(cè)中央前回等腦區(qū)之間的rsFC 減少。這項(xiàng)研究表明，杏仁核與認(rèn)知相關(guān)腦區(qū)之間的rsFC 異常可能會(huì)導(dǎo)致MDD 患者形成消極的自我認(rèn)知，并進(jìn)一步增加其自殺風(fēng)險(xiǎn)。隨后，LIU 等[44]發(fā)現(xiàn)在氯胺酮治療后，MDD 患者左側(cè)杏仁核與左側(cè)內(nèi)側(cè)額上回之間的rsFC 顯著增強(qiáng)，且該變化與抑郁癥狀的改善呈正相關(guān)。內(nèi)側(cè)額上回是內(nèi)側(cè)前額葉皮層的一部分，內(nèi)側(cè)前額葉皮層與杏仁核廣泛相關(guān)，并對(duì)其活動(dòng)施加自上而下的控制。這表明抗抑郁治療改善抑郁癥狀的機(jī)制可能與其調(diào)節(jié)杏仁核與其他腦區(qū)的rsFC 有關(guān)。以上兩項(xiàng)研究關(guān)于左側(cè)杏仁核與左側(cè)內(nèi)側(cè)額上回的rsFC 的改變有些矛盾，這可能是因?yàn)榇竽X功能連接性在不同情境下具有不同的功能和意義。內(nèi)側(cè)額上回與情緒調(diào)節(jié)密切相關(guān)，在伴有自殺意念的MDD 患者中，左側(cè)杏仁核與左側(cè)內(nèi)側(cè)額上回之間rsFC 的增加可能反映出對(duì)負(fù)性情緒的過(guò)度反應(yīng)和調(diào)節(jié)困難。相比之下，氯胺酮治療后在相同區(qū)域觀察到的rsFC 增加可能表示一種積極的神經(jīng)適應(yīng)或重塑過(guò)程。這進(jìn)一步證明了MDD 和其治療機(jī)制的復(fù)雜性，以及未來(lái)研究中需要進(jìn)一步探究的大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)動(dòng)態(tài)變化。除了對(duì)杏仁核整體的研究外，一項(xiàng)以杏仁核亞區(qū)為種子點(diǎn)的靜息態(tài)fMRI 研究發(fā)現(xiàn)，MDD 患者杏仁核不同的亞區(qū)與其他腦區(qū)的rsFC 結(jié)果也存在差異，例如杏仁核紋狀體過(guò)渡區(qū)和基底外側(cè)核與眶額葉皮層之間連通性減低，中央內(nèi)側(cè)核、淺表核與腦干和小腦之間的連通性降低[45]，這項(xiàng)研究表明MDD 患者杏仁核亞區(qū)網(wǎng)絡(luò)中可能存在不同神經(jīng)生物學(xué)變化。

楊憲益、戴乃迭對(duì)于《紅樓夢(mèng)》中出現(xiàn)的典故，在具體英譯時(shí)除了使用常規(guī)的直譯、意譯等翻譯方法，還采用了厚重翻譯法。

這些研究揭示了MDD 患者腦網(wǎng)絡(luò)中杏仁核的異常神經(jīng)活動(dòng)模式，以及探討了這些異常是否與情緒調(diào)節(jié)困難、自殺意念等臨床特征相關(guān)聯(lián)。這些研究成果不僅深化了我們對(duì)MDD 神經(jīng)機(jī)制的理解，還突出了潛在的治療靶點(diǎn)。未來(lái)的研究可以更深入地了解這些異常對(duì)患者行為和認(rèn)知的影響，并結(jié)合高分辨率MRI 對(duì)杏仁核的亞區(qū)進(jìn)行更為細(xì)化的研究，以更全面地揭示杏仁核的復(fù)雜功能。

3 動(dòng)脈自旋標(biāo)記

動(dòng)脈自旋標(biāo)記（arterial spin labeling, ASL）技術(shù)無(wú)須注射對(duì)比劑即可提供定量的腦血流信息，具有較好的重復(fù)性，這在對(duì)MDD 患者腦區(qū)的長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)或縱向研究中具有顯著優(yōu)勢(shì)。

當(dāng)前較多學(xué)者認(rèn)為，MDD 患者存在腦血流量（cerebral blood flow, CBF）的異常[46]。LEAVER 等[47]研究發(fā)現(xiàn)，MDD 患者的心理彈性評(píng)分與杏仁核CBF呈負(fù)相關(guān)，特別是與杏仁核基底外側(cè)核的相關(guān)性更高。ZHANG等[48]在一項(xiàng)隨訪研究中發(fā)現(xiàn)，有一級(jí)親屬患有MDD 的健康年輕人中，右側(cè)杏仁核CBF 升高者更容易患抑郁癥。在此之后，SHI等[49]發(fā)現(xiàn)接受ECT 治療后的MDD患者左側(cè)杏仁核的CBF顯著降低。這些研究表明，杏仁核CBF的改變?cè)贛DD的輔助診斷、發(fā)病預(yù)測(cè)或療效評(píng)估等方面均具有一定價(jià)值。

總而言之，MDD 患者的杏仁核區(qū)域顯示出血流量的異常，這種血流量的改變可能與臨床癥狀相關(guān)。并且患者在接受抗抑郁治療后，其杏仁核區(qū)域的血流量可能發(fā)生變化。目前，ASL 在分辨率和靈敏度方面較其他成像技術(shù)相對(duì)較低，未來(lái)高分辨率MRI的應(yīng)用可能使其能夠更準(zhǔn)確地捕捉到杏仁核血流的細(xì)微變化。此外，ASL 與fMRI 的聯(lián)合研究可能有助于更全面地理解抑郁癥患者杏仁核血流異常與MDD之間的關(guān)聯(lián)[50]。

4 磁共振波譜

磁共振波譜（magnetic resonance spectroscopy,MRS）能夠非侵入性測(cè)量人體組織中特定代謝物的水平，為了解疾病的生物化學(xué)變化提供了重要的信息。

谷氨酸（glutamate, Glu）是成熟中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)[51]，越來(lái)越多的證據(jù)表明，谷氨酸能系統(tǒng)在MDD 的發(fā)病機(jī)制中起著關(guān)鍵作用[52-53]。SHIRAYAMA 等[54]的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在MDD患者的杏仁核中，Glu 復(fù)合物水平顯著降低，且MDD患者的Glu 水平與認(rèn)知相關(guān)的軌跡制造測(cè)試（trail making test, TMT）得分呈負(fù)相關(guān)，TMT 得分與受試者的各種認(rèn)知功能相關(guān)，這項(xiàng)研究結(jié)果表明MDD 患者Glu 水平的降低與認(rèn)知功能下降之間存在聯(lián)系。HENIGSBERG 等[55]對(duì)接受穩(wěn)定劑量抗抑郁藥物維持治療的患者進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，預(yù)后較好的患者中，杏仁核內(nèi)含有膽堿復(fù)合物（choline-containing compounds,Cho）的化合物的水平顯著較高，Cho 減少可能與MDD 相關(guān)的少突膠質(zhì)細(xì)胞功能障礙及神經(jīng)可塑性改變有關(guān)[56]，這些研究結(jié)果表明杏仁核代謝物水平的變化有望成為評(píng)估MDD臨床預(yù)后的預(yù)測(cè)因子。

研究杏仁核中的代謝改變有助于我們從分子和細(xì)胞水平理解MDD 的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制。通過(guò)這些研究，我們可以進(jìn)一步探索MDD 的病理生理基礎(chǔ)。但由于杏仁核體積較小且與海馬等結(jié)構(gòu)緊密相鄰，以及高場(chǎng)磁共振中的場(chǎng)強(qiáng)不均勻性等復(fù)雜因素，目前杏仁核的MRS 研究相對(duì)較少，未來(lái)更先進(jìn)的MRI技術(shù)和更精細(xì)的后處理將有望提高M(jìn)RS在研究杏仁核代謝時(shí)的精確度和可靠性。

5 總結(jié)與展望

MRI 技術(shù)的應(yīng)用更加深入和全面地揭示了MDD 患者杏仁核在結(jié)構(gòu)、功能和代謝等方面的變化，證明了杏仁核在MDD 病理生理學(xué)中的重要性。這些對(duì)于杏仁核的研究提供了探索MDD 的生物學(xué)基礎(chǔ)的新線索。過(guò)去多數(shù)對(duì)杏仁核的研究樣本量較小，且受試者不同年齡、病程、疾病亞型等因素對(duì)杏仁核的改變也會(huì)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致異質(zhì)性較大，為了進(jìn)一步明確杏仁核在MDD 發(fā)病機(jī)制中的作用，需要進(jìn)行更嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和更大的樣本量。目前的研究已經(jīng)注意到了杏仁核的亞區(qū)的重要性，然而，由于杏仁核體積較小，基于低場(chǎng)強(qiáng)成像技術(shù)對(duì)杏仁核亞區(qū)的研究存在空間分辨率和信噪比的限制，為了更好地了解杏仁核亞區(qū)在MDD 中的改變，未來(lái)的研究可以使用超高場(chǎng)強(qiáng)成像技術(shù)來(lái)分析不同亞區(qū)的變化，并探究其與MDD 特定癥狀表現(xiàn)之間的關(guān)聯(lián)。此外，多模態(tài)MRI 的聯(lián)合應(yīng)用提供的信息具有更全面、綜合、互補(bǔ)的優(yōu)勢(shì)，這種研究方法也增強(qiáng)了成像結(jié)果的可信度，未來(lái)可以結(jié)合新興的成像方法如化學(xué)交換飽和轉(zhuǎn)移（chemical exchange saturation transfer,CEST）等[57]進(jìn)行深入研究?？偠灾?，MRI 技術(shù)在MDD 患者杏仁核中的研究中具有廣闊前景，有望為MDD 的早期診斷、疾病監(jiān)測(cè)和療效評(píng)估提供更多的信息。當(dāng)然，杏仁核只是大腦復(fù)雜情緒網(wǎng)絡(luò)中的一部分。未來(lái)的研究需要更廣泛地考慮其他關(guān)鍵腦區(qū)，更全面地評(píng)估這些腦區(qū)在腦網(wǎng)絡(luò)中的交互作用，例如大腦的默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)、中央執(zhí)行網(wǎng)絡(luò)等，并探索它們?nèi)绾卧贛DD 中協(xié)同作用。通過(guò)這種多方位的視角，我們不僅可以更全面地理解MDD 的神經(jīng)基礎(chǔ)，還能推動(dòng)更有效治療方法的發(fā)展。

作者利益沖突聲明：全體作者均聲明無(wú)利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：李祥林設(shè)計(jì)本研究的方案，對(duì)稿件重要內(nèi)容進(jìn)行了修改，獲得了國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目、山東省自然科學(xué)基金項(xiàng)目和山東省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目的資助；劉宇威起草和撰寫(xiě)稿件，獲取、分析和解釋本研究的數(shù)據(jù)；夏淑媛、任慶發(fā)、徐東昊、寧洪宇獲取、分析或解釋本研究的數(shù)據(jù)，對(duì)稿件重要內(nèi)容進(jìn)行了修改；全體作者都同意發(fā)表最后的修改稿，同意對(duì)本研究的所有方面負(fù)責(zé)，確保本研究的準(zhǔn)確性和誠(chéng)信。