淺析抗菌藥物調(diào)配后體積的變化

都 宏，趙方允

（昆明醫(yī)科大學(xué)附屬延安醫(yī)院 藥學(xué)部，云南 昆明 650051）

抗菌藥物用于治療和預(yù)防細(xì)菌性感染的藥物，在臨床上使用較為廣泛[1]。部分抗菌藥物在水溶液中易分解失效，常制成粉針劑。粉針劑極具吸濕性，調(diào)配時(shí)難溶解，易結(jié)塊，易產(chǎn)生泡沫，給調(diào)配者帶來了一定的困難。

藥物在兒童體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄過程與成人相比有很大的區(qū)別，用藥劑量若按年齡折算為成人劑量的1/10～2/3[2]。目前，適宜兒童用藥制劑在使用過程中均存在規(guī)格不全的現(xiàn)象[3]，因此在使用抗菌藥物時(shí)存在不能整支使用，需按醫(yī)囑分劑量調(diào)配，藥品分劑量在臨床上是必不可少的[4-5]。有研究表明，粉劑在調(diào)配過程中體積會(huì)發(fā)生改變[6]，但部分調(diào)配者卻忽視藥物在溶解過程中發(fā)生的體積變化，影響給藥劑量的準(zhǔn)確性[7]。同時(shí)，藥品在分劑量過程中本身就會(huì)影響劑量準(zhǔn)確性[8]。體積變化、皮試液藥品的濃度與液質(zhì)比之間均存在定量關(guān)系[9]。調(diào)配皮試液時(shí)體積發(fā)生變化將會(huì)使皮試液濃度低于要求濃度，造成皮試“假陰性”，甚至導(dǎo)致過敏性休克。

近年來，學(xué)者們對(duì)抗菌藥物調(diào)配后體積變化的研究已取得了長足的進(jìn)步，但也存在許多需要探索的問題。比如，沒有相關(guān)研究系統(tǒng)性地分析粉針劑型藥物調(diào)配后體積變化帶來的影響，而且許多粉針劑型藥物的藥品說明書也還不夠詳細(xì)，有的藥品說明書會(huì)明確寫明溶解粉針劑的溶媒量（將藥物溶解后體積變化考慮在內(nèi)），而大多數(shù)說明書中并未注明溶解時(shí)所使用溶媒的具體用量，應(yīng)換算后根據(jù)所需溶媒量進(jìn)行調(diào)配[10]。本文研究了抗菌藥物粉針劑型溶解后的體積變化情況，以期為抗菌藥物的調(diào)配濃度、分劑量準(zhǔn)確性和保證皮試藥品的濃度提供參考，進(jìn)而為臨床安全使用抗菌藥物提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 材料

21 種常用的抗菌藥物粉針劑，每種藥物各20瓶，0.9%氯化鈉注射液，一次性溶藥注射器（20mL） 若干。

1.2 方法

選取常用的21 種抗菌藥物粉劑，每種藥物各20 瓶，在23℃百級(jí)環(huán)境下進(jìn)行溶解，同種抗菌藥物粉劑采用相同劑量的0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行溶解，對(duì)溶解后的總體積取平均值，記錄溶解后體積變化情況。根據(jù)體積變化情況進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 21 種抗菌藥物調(diào)配后體積變化情況

21 種抗菌藥物調(diào)配后體積變化情況及含藥量變化，見表1。21 種抗菌藥物粉針劑中有19 種發(fā)生了體積變化，均為體積增加，平均體積增加10%。體積增加最多的注射用頭孢他啶增量達(dá)25%。實(shí)際調(diào)配后體積變化與配置溫度、溶媒品種、溶媒量和生產(chǎn)廠家都有一定的關(guān)系。

2.2 抗菌藥物調(diào)配后體積變化帶來的影響

2.2.1 對(duì)抗菌藥物調(diào)配濃度的影響

按加入的溶媒體積所得到的每毫升藥物含量和按藥物溶解后總體積所得到的每毫升藥物含量是不同的，由此可以說明藥物調(diào)配后體積變化會(huì)使藥物的調(diào)配濃度受到影響。若藥品充分溶解后體積增加，藥品濃度會(huì)降低，反之，藥品濃度增加，見表1。

表1 21 種抗菌藥物調(diào)配后體積變化情況

2.2.2 對(duì)分劑量藥品的劑量準(zhǔn)確性的影響

粉針劑藥品調(diào)配后體積變化會(huì)導(dǎo)致分劑量藥品的給藥劑量不準(zhǔn)確，影響治療效果，甚至導(dǎo)致不良后果。

2.2.3 對(duì)皮試藥品的濃度的影響

調(diào)配皮試液時(shí)體積發(fā)生變化將會(huì)影響皮試藥品的濃度，若調(diào)配后體積增加，那么皮試液濃度將低于要求濃度；反之，皮試液濃度將高于要求濃度。

3 討論

3.1 抗菌藥物調(diào)配溶解性

藥品調(diào)配中粉針劑或溶液劑與溶媒粒子間相互作用而溶解，由于微粒間存在分子間作用力，溶解后常伴隨著體積發(fā)生相應(yīng)的改變（容積效應(yīng)），對(duì)配液的準(zhǔn)確性產(chǎn)生一定的影響。若溶質(zhì)與溶劑性質(zhì)相似，溶質(zhì)微粒間、溶劑微粒間作用相近而互溶時(shí)溶液體積常是兩者體積之和；若溶質(zhì)與溶劑性質(zhì)差異大，溶質(zhì)微粒間、溶劑微粒間作用較強(qiáng)，互溶后混合溶液體積大于兩者體積之和，即產(chǎn)生膨脹效應(yīng)；但也有少數(shù)溶質(zhì)和溶劑間存在吸能效應(yīng)，混合溶液體積小于兩者之和，體積減少。調(diào)配這類存在容積效應(yīng)的藥物應(yīng)先以適量溶媒充分溶解，再加溶媒至醫(yī)囑液體量混勻。對(duì)于靜脈推注藥品也應(yīng)當(dāng)重視調(diào)配好的藥物濃度。

3.2 分劑量藥品的準(zhǔn)確性

《新編藥物學(xué)》第18 版中指出導(dǎo)致用藥差錯(cuò)的原因有5 個(gè)，而用錯(cuò)劑量則是其中一個(gè)。分劑量主要是針對(duì)兒童這類特殊人群，或者按照體重或體表面積計(jì)算給藥劑量的特殊藥物。兒童的用藥劑量和成人相比相差很大，需要根據(jù)成人的用量進(jìn)一步換算。注射劑可以根據(jù)醫(yī)囑分劑量調(diào)配，但是大多數(shù)粉針劑由于溶脹原理，溶解后體積容易產(chǎn)生變化，如果直接換算會(huì)影響患兒用藥劑量的準(zhǔn)確性。

3.3 皮試藥品的濃度

為了防止過敏反應(yīng)的發(fā)生，用藥前應(yīng)了解既往藥物過敏史，必要時(shí)應(yīng)借助皮膚敏感試驗(yàn)來加以判斷。而皮試液的濃度很低，以μg 計(jì)，所以配置的任何一個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)生差錯(cuò)都可能會(huì)影響皮試結(jié)果。

3.4 調(diào)配方法

針對(duì)不同的粉劑應(yīng)采取不同的方法進(jìn)行調(diào)配，確保醫(yī)務(wù)人員能快速準(zhǔn)確地調(diào)配藥品。經(jīng)過實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，在調(diào)配粉針劑的過程中，待藥物充分溶解后增加回抽這一步驟將會(huì)使配置結(jié)果更加準(zhǔn)確。這在未分劑量使用藥物上影響不大，但是在分劑量時(shí)會(huì)影響到藥品的實(shí)際用量不符?？梢圆捎帽稊?shù)稀釋與換算法進(jìn)行換算，使調(diào)配結(jié)果更加準(zhǔn)確。

4 結(jié)論

了解粉針劑型抗菌藥物調(diào)配后體積變化情況，可以避免藥品在溶解過程中因體積改變而導(dǎo)致的藥品劑量不準(zhǔn)確和皮試液藥品的濃度誤差，確保藥品的充分溶解、分劑量用藥的準(zhǔn)確性和皮試藥品的濃度準(zhǔn)確。同時(shí)，還能為對(duì)用藥劑量要求比較精確的特殊人群以及對(duì)藥品過敏的人提供更加安全的治療。