臨床藥師干預前后中藥注射劑溶媒選擇的合理性分析

潘京京，王 娟，王惠川（西安交通大學附屬廣仁醫(yī)院，西安 710004）

中藥注射劑在臨床上的應用越來越廣泛，特別是在治療心腦血管疾病時，中藥注射劑的使用占很大份額［1］。然而，中藥注射劑成分復雜，某些成分容易受酸堿變化的影響，中藥注射劑溶媒選擇的正確與否直接影響到藥物的穩(wěn)定性與用藥安全性。本文對我院2012年11月至2013年4月普遍存在的中藥注射劑溶媒選擇的問題進行了分析與總結(jié)。

1 資料與方法

選擇應用中藥注射劑較多的心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科，自2012年11月至2013年4月使用中藥注射劑的病例每月隨機抽取40份，對中藥注射劑溶媒的選擇進行回顧性調(diào)查與分析。

2 結(jié)果

2.1 中藥注射劑品種 抽取的病例中涉及中藥注射劑15種，其中心內(nèi)科7種，包括血塞通、丹參川芎嗪、血栓通、柴胡、冠心寧、參麥、燈盞花素；神經(jīng)內(nèi)科8種，包括天麻素、血栓通、血塞通、燈盞花素、丹參川芎嗪、紅花、醒腦靜、疏血寧。

2.2 中藥注射劑溶媒存在問題的病歷份數(shù) 對心內(nèi)科及神經(jīng)內(nèi)科總共480份使用中藥注射劑的病歷進行查閱，對溶媒的選擇進行調(diào)查。結(jié)果顯示，11月至次年2月，2個科室中藥注射劑溶媒選擇不正確的病歷較普遍，結(jié)果見表1。自3月起，我院臨床藥師對臨床科室就中藥注射劑溶媒選擇進行培訓，3月及4月2／個科室中藥注射劑溶媒選擇無問題病歷。

2.3 溶媒存在問題的藥品 統(tǒng)計所有中藥注射劑靜滴配制時溶媒出現(xiàn)問題的病歷，溶媒使用不當?shù)闹兴幾⑸鋭┮姳?。

表1 中藥注射劑溶媒存在問題的病歷Tab.1 The incorrect cases of solvent selection of Chinese medicine injections （n，%）

表2 溶媒選擇存在問題的藥品例數(shù)Tab.2 The medicine that incorrect solvent selected

3 討論

通過調(diào)查病例，臨床藥師了解到溶媒使用容易出現(xiàn)錯誤的中藥注射劑為血栓通、燈盞花素、紅花、冠心寧。通過查找資料對這4種中藥注射劑溶媒的選擇進行了總結(jié)分析，并到心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科對醫(yī)生進行如何正確選擇溶媒的培訓。

3.1 血栓通溶媒的選擇 按照藥品說明書，血栓通靜脈滴注的溶媒為100g·L－1葡萄糖注射液（GS）250～500mL，調(diào)查中溶媒選擇不當?shù)那闆r包括：使用50g·L－1GS（250mL）45例，使用9g·L－1氯化鈉注射液（NS）100mL3例，使用NS 250mL29例。血栓通說明書中亦提到：靜脈注射可用NS做溶媒。通過查閱文獻，血栓通在NS中溶解度高，但在弱酸性條件下如pH＞4時，穩(wěn)定性高，由于靜脈滴注時間長，需要確保藥物在溶液中的穩(wěn)定性，所以選擇弱酸性條件的GS做溶媒，而100g·L－1GS的pH小于50g·L－1GS的pH，更接近所要求的pH的條件。而靜脈注射時間較短，可選用NS做溶媒以提高藥物的溶解度。

3.2 燈盞花素溶媒的選擇 燈盞花素按照說明書規(guī)定：應選用的溶媒是NS 250mL或GS 500mL。調(diào)查的病例中錯誤地選擇50g·L－1GS 250mL的共計13例。說明書指出燈盞花素在pH＜4.2的溶液中可使藥物析出，使用50g·L－1GS 250mL會導致溶媒過少而產(chǎn)生淡黃色的結(jié)晶。解決方法：可通過加大溶媒的量，如選用GS 500mL或者換用pH較高的溶媒，如NS。也有文獻報道了燈盞花素與100g·L－1GS 250mL配伍出現(xiàn)沉淀的現(xiàn)象［2］。所以，在選用GS做溶媒時要注意溶媒的體積。

3.3 紅花溶媒的選擇 紅花說明書中規(guī)定：溶媒應選用GS 250～500mL。溶媒選擇NS 250mL的有3例。有報道對紅花注射液與NS和50g·L－1GS 2種輸液配伍的穩(wěn)定性做了研究［3－4］，結(jié)果顯示，24h內(nèi)2種配伍溶液的有效成分含量和pH值無明顯差異。然而，由于中藥注射劑組成成分的復雜性以及其所用藥材質(zhì)量不穩(wěn)定造成的中藥注射劑質(zhì)量的不穩(wěn)定性，如不按說明書推薦選擇溶媒，將增加發(fā)生潛在不良反應的風險。因此，應依據(jù)《關于進一步加強中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用管理的通知》要求，嚴格掌握中藥注射劑的用法用量及療程，按照藥品說明書規(guī)定使用中藥注射劑。

3.4 冠心寧溶媒的選擇 冠心寧說明書中規(guī)定：其溶媒應使用50g·L－1GS 500mL。所調(diào)查的病例中有5例使用了NS做溶媒。有研究顯示［5］，冠心寧注射液與NS配伍后混合液的不溶性微粒數(shù)顯著高于與50g·L－1GS配伍者。溶液中不溶性微?？梢鹑庋磕[、肺水腫、靜脈炎、變態(tài)反應、熱原樣反應、血栓、組織壞死、腫瘤樣反應等。因此，臨床應引起重視，提示臨床上還是按照說明書的要求使用50g·L－1GS配伍使用更為安全。

中藥注射劑不良反應發(fā)生率相對較高［6］，其中中藥注射劑溶媒的選擇直接影響了藥品的穩(wěn)定性和患者的用藥安全。注射劑溶媒的選擇應嚴格遵照藥品說明書，可減少不良反應的發(fā)生。調(diào)研表明，中藥注射劑溶媒選擇錯誤是普遍存在的問題，主要是臨床醫(yī)生的重視度不夠，對中藥注射劑由于溶媒選擇不當而發(fā)生的不良反應認識不足。臨床藥師發(fā)現(xiàn)后提出此問題，將結(jié)果反饋給醫(yī)生并對醫(yī)生進行了選擇中藥注射劑溶媒的培訓。通過學習、溝通，此問題很快得到了重視。我院3月、4月中藥注射劑應用規(guī)范，溶媒選擇無不當病歷。臨床藥師在臨床工作中及時發(fā)現(xiàn)藥物使用不當?shù)膯栴}并積極與醫(yī)生溝通，為促進合理用藥起到一定的作用。

［1］鐘晗，黃賽杰.中藥注射劑在心腦血管疾病中的應用與分析［J］.醫(yī)藥導報，2012，31（3）：380.

［2］王連弟.燈盞花素與葡萄糖注射液的配伍禁忌［J］.臨床合理用藥，2011，4（9）：158.

［3］張慧蘭，申云飛，霍建富，等.紅花注射液與2種常用輸液配伍的穩(wěn)定性研究［J］.山西醫(yī)科大學學報，2011，42（2）：123.

［4］曹毅敏，劉煒，林立.紅花注射液與五種輸液配伍穩(wěn)定性考察［J］.廣東藥學，2002，12（4）：31.

［5］吳新安，朱捷.冠心寧注射液與兩種輸液的配伍穩(wěn)定性研究［J］.安徽醫(yī)藥，2011，15（1）：19.

［6］吳楊冰.醫(yī)院使用注射液引發(fā)的不良反應報告分析［J］.西北藥學雜志，2006，21（1）：39.