靜配中心抗腫瘤藥物常見溶媒錯(cuò)誤分析

寸潤(rùn)櫻

（大理大學(xué)第一附屬醫(yī)院，云南 大理 671000）

腫瘤發(fā)病率的逐年上升和逐步年輕化，使得抗腫瘤藥物的使用越來越多。抗腫瘤藥物不良反應(yīng)居多，不合理的臨床應(yīng)用可能導(dǎo)致嚴(yán)重的不良后果。在進(jìn)行靜脈注射時(shí)，有些藥物需要以溶媒為載體，隨著抗腫瘤藥物的不斷產(chǎn)生及更新?lián)Q代，醫(yī)生對(duì)藥物的關(guān)注未及時(shí)更新或?qū)θ苊降睦砘再|(zhì)不了解，導(dǎo)致錯(cuò)誤運(yùn)用，可能會(huì)出現(xiàn)輸液反應(yīng)或嚴(yán)重的不良反應(yīng)[1]。因此，選擇溶媒時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎[2]。本院通過對(duì)抗腫瘤處方進(jìn)行回顧性分析，分析其中的常見溶媒錯(cuò)誤。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

對(duì)我院2017年12月～2018年12月我院的靜配中心抗腫瘤處方1500例進(jìn)行資料的回顧性分析，納入標(biāo)準(zhǔn)為經(jīng)臨床診斷為腫瘤，并符合抗腫瘤藥物的使用，年齡＜80歲，腫瘤瘤灶局限性，知悉本研究自愿參與，臨床資料完全。排除標(biāo)準(zhǔn)為合并其他的器質(zhì)性病變或嚴(yán)重精神障礙或多種腫瘤者，不滿足診療標(biāo)準(zhǔn)者。納入樣本中男性為793例，女性為707例，年齡范圍為38～77歲，平均年齡為（66.23±4.73）歲。

1.2 方法

對(duì)納入樣本的處方進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)藥品說明書、《靜脈用藥調(diào)配中心實(shí)用手冊(cè)》等資料，檢查統(tǒng)計(jì)其中發(fā)生溶媒錯(cuò)誤的處方，進(jìn)行記錄統(tǒng)計(jì)，對(duì)溶媒錯(cuò)誤具體處方進(jìn)行分析總結(jié)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本研究數(shù)據(jù)使用SPSS 22.0進(jìn)行處理與分析，其中，對(duì)定量變量的數(shù)據(jù)資料使用（±s）的形式統(tǒng)計(jì)描述，兩樣本t檢驗(yàn)處理分析；定性變量的數(shù)據(jù)資料使用（n，%）的形式統(tǒng)計(jì)描述，用c2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法處理分析。P＜0.05為組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的判斷標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié) 果

在納入研究的1500份抗腫瘤藥處方中，共發(fā)現(xiàn)溶媒錯(cuò)誤92例，發(fā)生錯(cuò)誤比例為6.13%。在發(fā)現(xiàn)的溶媒錯(cuò)誤的92例處方中，超劑量用藥2例，占2.17%，超說明用藥5例，占5.43%，溶媒選擇不當(dāng)51例，占55.43%，溶媒量不適當(dāng)34例，占36.96%。溶媒選擇不當(dāng)和溶媒量不適當(dāng)所占比例較高，對(duì)溶媒錯(cuò)誤表現(xiàn)進(jìn)行分析，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 常見溶媒錯(cuò)誤分析及討論

3.1 溶媒選擇不當(dāng)

選擇溶媒時(shí)主要考慮溶液的pH，離子作用與鹽析作用等。

3.1.1 依托泊苷溶于葡萄糖注射液

依托泊苷在葡萄糖溶液中不穩(wěn)定，容易形成微粒沉淀，其溶于0.9%氯化鈉中濃度不應(yīng)超過0.25mg/ml，在審查的醫(yī)囑中，發(fā)現(xiàn)很多醫(yī)師的處方中依托泊苷濃度超出規(guī)定濃度，濃度過高可能會(huì)難以完全溶解，產(chǎn)生微粒沉淀，堵塞血管。因此配置時(shí)，應(yīng)增加溶媒用量，保證濃度合理，藥效完全發(fā)揮。

3.1.2 紫杉醇脂質(zhì)體使用氯化鈉做溶媒

因?yàn)橹|(zhì)體物理不穩(wěn)定，對(duì)PH值要求較高，在0.9%的氯化鈉中易氧化水解，貯存時(shí)導(dǎo)致藥物泄露、包封下降等，影響療效，因此，該藥配置時(shí)用無菌注射水溶解后，用5%葡萄糖注射液稀釋。

3.1.3 奧沙利鉑使用0.9%氯化鈉做溶媒

奧沙利鉑是一種高效、廣譜的鉑類抗腫瘤藥，其使用安全，廣泛應(yīng)用于臨床，在其說明書中指出不可與堿性制劑合用，如果使用0.9%氯化鈉做溶媒，會(huì)使奧沙利鉑發(fā)生絮狀沉淀，滴注時(shí)可能會(huì)引起不良反應(yīng)，因此應(yīng)該使用5%葡萄糖做溶媒，并且和奧沙利鉑同時(shí)使用的藥品滴注間隔應(yīng)用葡萄糖沖管[3]。

3.2 溶媒量不適當(dāng)

在確定的藥物中，溶媒量直接影響藥物的濃度，影響治療效果。溶媒量較大者，可能導(dǎo)致藥物濃度過小，難以達(dá)到預(yù)期效果，同時(shí)滴注時(shí)間過長(zhǎng)，毒性增加，比如藥物吉西他濱；溶媒量較小者，可能導(dǎo)致藥物濃度過大，毒副作用增強(qiáng)，或藥物活性代謝產(chǎn)物無法達(dá)最大，比如藥物伊立替康。所以，有效的治療需要合適的溶媒量。

3.3 藥物劑量不合理

順鉑濃度過大時(shí)會(huì)導(dǎo)致患者的腎毒性和骨髓毒性明顯增大。再比如，氟達(dá)拉濱和長(zhǎng)春新堿使用劑量不合理的話有可能給患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成不可逆的損害。

3.4 原因分析

醫(yī)生更多的關(guān)注藥物本身的療效和作用，對(duì)藥物和溶媒的性質(zhì)和作用不甚了解，因此應(yīng)建議醫(yī)生關(guān)注藥物的不良反應(yīng)、相互作用等。規(guī)范化溶媒的選擇和劑量，強(qiáng)化合理用藥，加強(qiáng)對(duì)抗腫瘤藥物的配置的把控和監(jiān)督，避免出現(xiàn)不合理用藥現(xiàn)象，保證患者用藥安全。