• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對老年動脈粥樣硬化性腦梗死患者抑郁癥狀的療效比較

    2021-10-22 05:15:28劉琳包正軍周道蔣璐
    右江醫(yī)學 2021年9期
    關鍵詞:阿托伐他汀抑郁

    劉琳 包正軍 周道 蔣璐

    【摘要】 目的 比較瑞舒伐他汀與阿托伐他汀應用于老年動脈粥樣硬化性腦梗死后抑郁患者的臨床效果。

    方法 選擇2019年1月至2020年1月在神經內科入住的100例有抑郁癥狀的老年動脈粥樣硬化性腦梗死患者為研究對象,采用隨機數(shù)字表將患者分為瑞舒伐他汀組(n=51)和阿托伐他汀組(n=49),比較兩組治療前及治療4周后血漿總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、C反應蛋白(CRP)、白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-ɑ(TNF-ɑ)的水平及漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評分變化。

    結果 治療4周后兩組TC、TG、LDL-C、CRP、IL-6、TNF-ɑ水平和HAMD評分較入院時均降低,HDL-C水平較入院時升高(P均<0.05),瑞舒伐他汀組治療4周后TC、TG、LDL-C、CRP、IL-6、TNF-ɑ水平和HAMD評分低于阿托伐他汀組,HDL-C水平高于阿托伐他汀組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或0.01)。

    結論 瑞舒伐他汀在降血脂、抑制炎癥反應、改善老年動脈粥樣硬化性腦梗死患者抑郁癥狀的療效方面優(yōu)于阿托伐他汀。

    【關鍵詞】 瑞舒伐他汀;阿托伐他汀;動脈粥樣硬化;腦梗死;抑郁

    中圖分類號:R541.4?? 文獻標志碼:A?? DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2021.09.006

    Comparison of efficacy of rosuvastatin and atorvastatin in treatment of depression symptoms in elderly patients with atherosclerotic cerebral infarction

    LIU Lin, BAO Zhengjun,? ZHOU Dao,? JIANG Lu

    (Department of Neurology, Zhuzhou Central Hospital, Zhuzhou 412007, Hunan, China)

    【Abstract】 Objective To compare the clinical effects of rosuvastatin and atorvastatin in elderly patients with depression after atherosclerotic cerebral infarction.

    Methods A total of 100 elderly patients with atherosclerotic cerebral infarction and depressive symptoms who were admitted to the Department of Neurology from January 2019 to January 2020 were selected as research objects. All patients were divided into?? rosuvastatin group (n = 51) and atorvastatin group (n = 49) according to random number table. And then, the levels of plasma total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), high density lipoprotein cholesterol (HDL-C), C-reactive protein(CRP), interleukin-6 (IL-6) and tumor necrosis factor as well as? changes of? Hamilton Depression Scale (HAMD) scores before treatment and 4 weeks after treatment? were compared between the two groups.

    Results After 4 weeks of treatment, the levels of TC, TG, LDL-C, CRP, IL-6, TNF-α and HAMD were lower than those before treatment, and the levels of HDL-C were higher (all P < 0.05). In addition, the levels of TC, TG, LDL-C, CRP, IL-6, TNF-α and HAMD in the rosuvastatin group were lower than those of the atorvastatin group after 4 weeks of treatment, and the level of HDL-C was higher, and difference was statistically significant (P < 0.05 or 0.01).

    Conclusion Rosuvastatin is better than atorvastatin in reducing blood lipids, inhibiting inflammatory reactions and improving depressive symptoms in elderly patients with atherosclerotic cerebral infarction.

    【Key words】 rosuvastatin; atorvastatin; atherosclerosis; cerebral infarction; depression

    中風作為全世界第二大死因不僅造成患者身體殘疾,還會導致社交障礙和心理疾病,約40%的中風患者在急性中風后發(fā)展為卒中后抑郁(post-stroked depression,PSD),PSD可減慢患者缺損功能的恢復,使患者生存質量下降,甚至增加患者的病死率[1~2]。他汀類藥物由于其降膽固醇的特性而產生的治療效果已被廣泛應用于腦梗死的一級和二級預防,目前有研究證明瑞舒伐他汀、阿托伐他汀均能夠改善腦梗死患者抑郁評分,減輕患者痛苦,改善患者生活質量[3~4],但是對于瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對腦梗死抑郁癥狀的療效比較,尚未有報道。本研究比較瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對老年動脈粥樣硬化性腦梗死后抑郁患者的臨床療效。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料

    選取2019年1月至2020年1月在株洲市中心醫(yī)院神經內科住院的動脈粥樣硬化性腦梗死后抑郁患者104例,采用隨機數(shù)字表將患者分為瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組。瑞舒伐他汀組52例,其中男性29例,女性23例,年齡60~82歲,平均(72.5±5.9)歲,輕度抑郁15例(28.8%),中度抑郁30例(57.7%),嚴重抑郁7例(13.5%)。阿托伐他汀組52例,其中男性31例,女性21例,年齡60~87歲,平均(70.8±6.5)歲,輕度抑郁11例(21.2%),中度抑郁32例(61.5%),嚴重抑郁9例(17.3%),兩組患者性別、年齡、抑郁等級、文化程度、合并疾病等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2 納入和排除標準

    納入標準:(1)所有患者均為發(fā)病1周內,符合全國第4屆腦血管疾病會議所提出的缺血性腦卒中診斷標準[5],且經頭顱CT或MRI確診,TOAST分型中符合大動脈粥樣硬化型腦梗死;(2)符合《中國精神障礙分類與診斷標準(第3版)CCMD-3》抑郁癥診斷標準[6];(3)經株洲市中心醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準,患者或其家屬簽署知情同意書。排除標準:排除癲癇、嚴重意識、精神障礙、老年性癡呆、帕金森病等病史者,合并嚴重消化道疾病者(如消化性潰瘍、嚴重慢性便秘等);合并肝腎功能損傷者;伴發(fā)嚴重惡性腫瘤、心、肺等其他系統(tǒng)嚴重疾病者,治療藥物過敏者及未按規(guī)定用藥者。

    1.3 治療方法

    所有患者均于入院當天按照急性腦梗死常規(guī)治療方案進行治療,包括抗血小板凝集、清除自由基、神經保護、改善循環(huán)等,并給予心理護理和氟哌噻噸美利曲辛片(丹麥靈北制藥有限公司,批號:H20080175)早上口服1片抗抑郁治療。瑞舒伐他汀組每晚睡前口服瑞舒伐他汀鈣片(南京正大天晴制藥有限公司,批號:國藥準字H20080669)10 mg;阿托伐他汀組每晚睡前口服阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司,批號:國藥準字H20093819)20 mg。

    1.4 觀察指標

    (1)血脂和血清炎癥因子水平檢測:患者住院10 d,出院后繼續(xù)服藥,4周后門診復查。所有患者均于治療前和治療4周后,抽取清晨空腹靜脈血10 mL,以3000 r·min-1離心10 min分離血清,用自動生化分析儀檢測血漿總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的水平,酶聯(lián)免疫吸附法(enzyme-linked immune sorbent assay,ELISA)檢測C反應蛋白(CRP)、白細胞介素6(IL-6)、腫瘤壞死因子-ɑ(TNF-ɑ)的水平。(2)抑郁測評:于治療前和治療4周后采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)17項版本對患者進行抑郁測評,由經專門培訓的醫(yī)師對患者進行聯(lián)合評分,HAMD評分越高代表抑郁越嚴重,判斷抑郁程度:<8分為無抑郁,8~17分為輕度抑郁,18~24分為中度抑郁,>24分為重度抑郁。(3)不良反應與脫落標準:記錄患者服藥過程中的不良反應發(fā)生情況,如患者出現(xiàn)肌痛、肌無力,立即終止治療,4周后復查肌酸激酶升高、丙氨酸轉氨酶(ALT)>3倍參考值上限的患者排除出組。4周后納入研究的瑞舒伐他汀組51例,阿托伐他汀組49例。

    1.5 統(tǒng)計學方法

    應用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析,計量資料符合正態(tài)分布,以均數(shù)±標準差(±s)表示,組內前后比較采用配對樣本t檢驗,組間比較采用獨立樣本t檢驗,計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率(%)表示,檢驗水準:α=0.05,雙側檢驗。

    2 結? 果

    2.1 兩組患者的血脂指標變化情況

    兩組患者入院時的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療4周后兩組患者的TC、TG、HDL-C、LDL-C水平較入院時均顯著好轉(P<0.05)。治療4周后瑞舒伐他汀組患者的TC、TG、LDL-C水平顯著低于阿托伐他汀組,HDL-C水平顯著高于阿托伐他汀組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或0.01)。見表1。

    2.2 兩組患者的炎癥因子變化情況

    在入院時CRP、IL-6、TNF-ɑ水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療4周后兩組患者的CRP、IL-6、TNF-ɑ水平較入院時均顯著降低(P<0.05)。治療4周后瑞舒伐他汀組患者的CRP、IL-6、TNF-ɑ水平顯著低于阿托伐他汀組,差異有統(tǒng)計學意義(均P<0.01)。見表2。

    2.3 兩組患者治療前后HAMD評分比較

    兩組患者治療前HAMD評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組患者治療4周后HAMD評分均低于治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療4周后瑞舒伐他汀組卒中后抑郁患者中,輕度抑郁27例(52.9%),中度抑郁21例(41.2%),重度抑郁3例(5.9%),HAMD評分(10.65±5.67)分,阿托伐他汀組卒中后抑郁患者中,輕度抑郁20例(40.8%),中度抑郁23例(46.9%),重度抑郁6例(12.2%),HAMD評分(14.15±4.32)分,瑞舒伐他汀組治療4周后HAMD評分低于阿托伐他汀組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01) 。見表2。

    2.4 不良反應

    治療4周后,瑞舒伐他汀組因肌痛、肌無力、肌酸激酶升高而排除出組1例(1.92%),阿托伐他汀組因肌痛、肌無力、肌酸激酶升高、血清轉氨酶升高而排除出組3例(5.77%)。瑞舒伐他汀組出現(xiàn)皮疹瘙癢1例,消化不良1例,便秘2例,阿托伐他汀組出現(xiàn)皮疹瘙癢2例,消化不良3例,便秘2例。兩組患者不良反應程度均較輕,患者可耐受,解釋后無停服現(xiàn)象。

    3 討? 論

    卒中后抑郁(PSD)的生物學發(fā)病機制尚不清楚,目前有關PSD的發(fā)病機制學說眾多[7],包括社會心理學、神經解剖學、神經遞質及神經內分泌學、神經再生、神經營養(yǎng)以及炎癥反應等方面,其中炎癥反應是抑郁癥發(fā)生的主要原因[8]。在急性中風后的最初幾個小時,大腦中即有促炎細胞因子的釋放[9],并在3~4周達到峰值,促炎細胞因子如CRP、IL-8、IL-18、TNF-ɑ等表達增高,抗炎癥因子血清白細胞介素-1受體拮抗劑(IL-1RA)和轉化生長因子-β(TGF-β)表達也增加,IL-10水平則降低,這些外周促炎細胞因子信號通過體液和神經通路傳遞到中樞神經系統(tǒng),通過增加氧化應激而引發(fā)抑郁,也可刺激下丘腦-垂體-腎上腺軸,導致谷氨酸、血清素、多巴胺和去甲腎上腺素等神經遞質系統(tǒng)受損,破壞線粒體生物功能,減少神經沖動產生,導致大腦持續(xù)的有害變化,產生抑郁癥狀。有研究表明急性卒中發(fā)作后大腦炎癥反應的增加會導致中風后抑郁的發(fā)展,而抗感染治療可能通過抑制炎癥細胞因子的釋放,降低早發(fā)性抑郁癥的風險[10]。

    他汀類藥物作為3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A(hydroxy methylglutaryl coenzyme A,HMG-CoA)還原酶抑制劑,因治療高膽固醇血癥,被廣泛用于預防心腦血管疾病,同時他汀類藥物以其有效的抗炎、抗氧化、穩(wěn)定斑塊、神經保護等作用在腦科尤其是缺血性腦血管疾病中廣泛應用[11],近年來越來越多的研究認識到他汀類藥物是治療抑郁癥的可行藥物[12~13]。2014年,KIM等[14]的研究提出使用他汀類藥物的患者發(fā)生卒中后抑郁的風險較未使用他汀類藥物的患者明顯降低,他們對423例卒中后的患者做了為期1年的卒中后抑郁的隨訪調查,這些患者使用的他汀類藥物包括了阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀等,這些他汀類藥物均能降低卒中后抑郁發(fā)生的風險。OTTE等[15]通過對965名參與者的隨訪調查,629人(65%)使用他汀類藥物,發(fā)現(xiàn)服他汀類藥物與未服他汀類藥物的人相比,抑郁的發(fā)病率下降38%。WIUM-ANDERSEN等[10]對147 487名丹麥首次中風患者的抗感染治療和抑郁風險評估的研究中證實他汀類藥作為一種抗炎性治療藥物,不僅可以預防新發(fā)性腦中風,也可預防早發(fā)性抑郁癥,尤其是對缺血性中風及重度中風患者。

    他汀類藥物通過多種機制發(fā)揮抗抑郁作用。抗炎性作用方面,他汀類藥物通過[16]抑制脂多糖對TNF-α和IL-6的誘導以及抑制HMG-CoA還原酶阻斷CRP介導的細胞外信號調節(jié)激酶1/2(ERKl/2)的磷酸化,降低CRP的表達水平,從而達到抗炎作用;他汀類能間接通過增加內皮一氧化氮(nitric oxide,NO)的產生和生物利用來抑制血小板的聚集。此外,他汀類藥物還可降低TNF-α和干擾素-γ (IFN-γ)水平,進而抑制T淋巴球和輔助T細胞的免疫反應[17]。本研究結果顯示,兩組他汀類藥物治療4周后缺血性腦血管病患者的CRP、IL-6、TNF-ɑ水平較入院時均顯著降低,進一步證明了他汀類藥可能通過抑制炎癥反應發(fā)揮抗抑郁作用。他汀類藥物也可以通過降低血脂水平發(fā)揮抗抑郁作用[18],血脂水平與抑郁癥狀呈相關性,抑郁癥狀通過增加動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性和血小板聚集作用,促進和加速動脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的關鍵因素,其復雜的相互作用導致斑塊破裂和血栓形成,從而增加缺血性血管事件的風險。他汀類藥物能阻滯膽固醇的合成,降低血脂,并能阻止動脈粥樣硬化的進展,從而改善抑郁癥狀,降低抑郁癥發(fā)生率[19]。

    雖然目前已有研究證明他汀類藥物能夠改善腦梗死患者卒中后抑郁癥狀,但是對于瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對腦梗死抑郁癥狀的改善的比較,尚未有報道。本研究中,瑞舒伐他汀組治療4周后HAMD評分明顯低于阿托伐他汀組,與阿托伐他汀組比較,瑞舒伐他汀治療后PSD癥狀多以輕度抑郁為主,抑郁程度也明顯減輕,患者抑郁癥狀改善更明顯,提示瑞舒伐他汀在降血脂、抑制炎癥反應、改善抑郁癥狀方面優(yōu)于阿托伐他汀組,且瑞舒伐他汀組肌痛和肝功能損傷的發(fā)生率低于阿托伐他汀組,其安全性更高,更有利于合并抑郁癥狀的老年腦梗死患者。

    綜上,本結果為他汀類藥物抗抑郁治療提供了一些證據(jù),與阿托伐他汀相比,瑞舒伐他汀對改善缺血性腦血管病患者的抑郁癥狀療效更明顯,安全性更高,更適合合并抑郁癥狀的老年腦梗死患者,但對于他汀類藥物的抗抑郁作用機理研究剛起步,應用于何種人群、抑郁與腦中風病灶分布關系、他汀劑量等方面的國內外研究均很少,這還有待于今后大規(guī)模,并進行更加嚴格設計的多中心的臨床試驗加以證實。

    參 考 文 獻

    [1] ?ROBINSON R G,JORGE R E.Post-Stroke Depression:A Review [J].Am J Psychiatry,2016,173(3):221-231.

    [2] ?WEAVER J,LIU K J.Does normobaric hyperoxia increase oxidative stress in acute ischemic stroke? A critical review of the literature [J].Med Gas Res,2015,29(17):511-520.

    [3] ?陳愛麗.大劑量阿托伐他汀預防缺血性腦卒中后抑郁的可行性分析[J].中國實用神經疾病雜志,2017,20(4):114-115,116.

    [4] ?薛建峰,劉鵬飛,陶蕾. 瑞舒伐他汀鈣對腔隙性腦梗死患者抑郁評分的影響研究[J].中國衛(wèi)生產業(yè),2014,12(27):23-25.

    [5] ?中華神經科學會,中華神經外科學會.各類腦血管疾病診斷要點[J].中華神經科雜志,1996,29(6):379-380.

    [6] ?中華醫(yī)學會精神科分會.中國精神障礙分類與診斷標準[M].3版.濟南:山東科學技術出版社,2001:87

    [7] ?FENG C,F(xiàn)ANG M,LIU X Y.The neurobiological pathogenesis of poststroke depression[J].ScientificWorldJournal,2014,2014:521349.

    [8] ?ANDERSON G,BERK M,DEAN O,et al.Role of immune-inflammatory and oxidative and nitrosative stress pathways in the etiology of depression:therapeutic implications[J].CNS Drugs,2014,28(1):1-10.

    [9] ?DZIEDZIC T.Systemic inflammation as a therapeutic target in acute ischemic stroke[J].Expert Rev Neurother,2015,15(5):523-531.

    [10] ?WIUM-ANDERSEN I K,WIUM-ANDERSEN M K,JRGENSEN M B,et al.Anti-inflammatory treatment and risk for depression after first-time stroke in a cohort of 147 487 Danish patients[J].J Psychiatry Neurosci,2017,42(5):320-330.

    [11] ?SALAGRE E,F(xiàn)ERNANDES B S,DODD S,et al.Statins for the treatment of depression:a meta-analysis of randomized,double-blind,placebo-controlled trials[J].J Affect Disord,2016,200:235-242.

    [12] ?張國平,王莉莉,王海燕.老年腦卒中后抑郁與卒中缺損程度及血清腦源性神經營養(yǎng)因子的相關性研究[J].中華老年醫(yī)學雜志,2015,34(6):612-615.

    [13] ?KIM S W,KANG H J,JHON M,et al.Statins and inflammation:new therapeutic opportunities in psychiatry[J].Front Psychiatry,2019,10:103.

    [14] ?KIM J M,STEWART R,KANG H J,et al.A prospective study of statin use and poststroke depression[J].J Clin Psychopharmacol,2014,34(1):72-79.

    [15] ?OTTE C,ZHAO S J,WHOOLEY M A.Statin use and risk of depression in patients with coronary heart disease:longitudinal data from the Heart and Soul Study[J].J Clin Psychiatry,2012,73(5):610-615.

    [16] ?WILLIAMS L J,PASCO J A,MOHEBBI M,et al.Statin and aspirin use and the risk of mood disorders among men[J].Int J Neuropsychopharmacol,2016,19(6):pyw008.

    [17] ?LINK A,AYADHI T,BHM M,et al.Rapid immunomodulation by rosuvastatin in patients with acute coronary syndrome[J].Eur Heart J,2006,27(24):2945-2955.

    [18] ?CORBINEAU S,BRETON M,MIALET-PEREZ J,et al.Major depression and heart failure:Interest of monoamine oxidase inhibitors[J].Int J Cardiol,2017,247:1-6.

    [19] ?KHLER-FORSBERG O,N LYDHOLM C,HJORTHJ C,et al.Efficacy of anti-inflammatory treatment on major depressive disorder or depressive symptoms:meta-analysis of clinical trials[J].Acta Psychiatr Scand,2019,139(5):404-419.

    (收稿日期:2021-05-10 修回日期:2021-07-28)

    (編輯:梁明佩)

    猜你喜歡
    阿托伐他汀抑郁
    急性冠狀動脈綜合征患者采用阿托伐他汀治療的效果與藥理解析
    阿托伐他汀聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病臨床分析
    瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療冠心病的臨床效果對比分析
    過半帕金森病會和“抑郁”相伴
    個體化心理干預對妊娠嘔吐孕婦焦慮抑郁的影響
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 14:41:27
    護理干預對突發(fā)性耳聾患者的影響
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 13:41:00
    阿托伐他汀對老年急性心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入治療后心肌損傷的保護作用分析
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 12:06:09
    阿托伐他汀、輔酶Q10聯(lián)合應用治療冠心病早期心功能減退
    今日健康(2016年12期)2016-11-17 11:46:28
    產前個性化心理護理對初產婦焦慮、抑郁心理及分娩方式的影響
    社區(qū)中醫(yī)干預初產婦產后焦慮及抑郁的效果
    国产片特级美女逼逼视频| 欧美日韩亚洲高清精品| 狂野欧美激情性bbbbbb| 久久国产亚洲av麻豆专区| 热99国产精品久久久久久7| 亚洲色图综合在线观看| 我要看黄色一级片免费的| 欧美xxxx性猛交bbbb| 九九爱精品视频在线观看| 亚洲国产看品久久| 国产不卡av网站在线观看| 免费观看在线日韩| 免费观看a级毛片全部| 日韩av免费高清视频| 午夜激情久久久久久久| 视频区图区小说| 久久99精品国语久久久| 女性生殖器流出的白浆| 97超碰精品成人国产| 久久久久久久亚洲中文字幕| 国产精品嫩草影院av在线观看| 国产黄色视频一区二区在线观看| 国产精品99久久99久久久不卡 | 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 午夜精品国产一区二区电影| 久久久久久久国产电影| 国产精品蜜桃在线观看| 人妻系列 视频| 亚洲伊人色综图| 国产成人精品一,二区| 色94色欧美一区二区| 欧美日韩精品成人综合77777| 9色porny在线观看| 国产精品蜜桃在线观看| 大陆偷拍与自拍| 国产一区二区在线观看av| 免费观看无遮挡的男女| 国产深夜福利视频在线观看| 中文字幕人妻丝袜制服| 国产精品免费大片| 少妇人妻精品综合一区二区| 考比视频在线观看| 大香蕉久久成人网| 日本爱情动作片www.在线观看| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 两个人免费观看高清视频| 22中文网久久字幕| 制服人妻中文乱码| 亚洲精品中文字幕在线视频| 看十八女毛片水多多多| 国产精品人妻久久久影院| 性色avwww在线观看| 高清在线视频一区二区三区| 国产有黄有色有爽视频| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 2021少妇久久久久久久久久久| 少妇精品久久久久久久| 亚洲av欧美aⅴ国产| 大片电影免费在线观看免费| 在线免费观看不下载黄p国产| 国产av一区二区精品久久| 久久久久久久久久久久大奶| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 久久毛片免费看一区二区三区| 男女边摸边吃奶| 男女国产视频网站| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲,欧美精品.| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 黑人猛操日本美女一级片| 人妻少妇偷人精品九色| 亚洲,欧美,日韩| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 免费人成在线观看视频色| 母亲3免费完整高清在线观看 | 亚洲精品av麻豆狂野| 丝袜在线中文字幕| 插逼视频在线观看| 国产亚洲午夜精品一区二区久久| 另类精品久久| 久久精品人人爽人人爽视色| 国产精品人妻久久久影院| 老司机亚洲免费影院| 美女中出高潮动态图| 男的添女的下面高潮视频| 国产精品欧美亚洲77777| a 毛片基地| 国产成人午夜福利电影在线观看| 国产 一区精品| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 久热久热在线精品观看| 成人免费观看视频高清| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 国产成人a∨麻豆精品| 又黄又粗又硬又大视频| 伊人亚洲综合成人网| 女人久久www免费人成看片| 天天操日日干夜夜撸| 黄片无遮挡物在线观看| xxx大片免费视频| 久久韩国三级中文字幕| 久久午夜福利片| 免费黄色在线免费观看| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 在线观看免费高清a一片| 午夜福利视频精品| 国产黄色视频一区二区在线观看| 中文字幕亚洲精品专区| 中国美白少妇内射xxxbb| 在线天堂最新版资源| 亚洲激情五月婷婷啪啪| av免费观看日本| 亚洲美女黄色视频免费看| 十八禁高潮呻吟视频| 观看美女的网站| 美女视频免费永久观看网站| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 婷婷色综合www| 免费人成在线观看视频色| 亚洲av国产av综合av卡| 一二三四中文在线观看免费高清| 国产高清三级在线| 国产精品偷伦视频观看了| 午夜免费鲁丝| 免费少妇av软件| 日韩一本色道免费dvd| 成人影院久久| 老熟女久久久| 午夜日本视频在线| 好男人视频免费观看在线| 老女人水多毛片| 男女下面插进去视频免费观看 | tube8黄色片| 久久久亚洲精品成人影院| 青春草亚洲视频在线观看| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 日本-黄色视频高清免费观看| 一级a做视频免费观看| 在线免费观看不下载黄p国产| 日本黄色日本黄色录像| 久久久国产一区二区| 天堂俺去俺来也www色官网| 成人免费观看视频高清| 国产男人的电影天堂91| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 99视频精品全部免费 在线| 亚洲内射少妇av| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 久久女婷五月综合色啪小说| 欧美另类一区| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 人成视频在线观看免费观看| 久久综合国产亚洲精品| 亚洲欧美色中文字幕在线| 母亲3免费完整高清在线观看 | 国产在视频线精品| 日韩欧美一区视频在线观看| 极品人妻少妇av视频| 精品一区二区三区视频在线| 大香蕉久久网| 男女高潮啪啪啪动态图| 熟妇人妻不卡中文字幕| av视频免费观看在线观看| 国产欧美亚洲国产| tube8黄色片| 久热这里只有精品99| 成人亚洲欧美一区二区av| 哪个播放器可以免费观看大片| 两个人看的免费小视频| 9热在线视频观看99| 亚洲伊人色综图| 蜜桃在线观看..| 黄色一级大片看看| 18禁动态无遮挡网站| 午夜福利影视在线免费观看| 亚洲精品成人av观看孕妇| 2021少妇久久久久久久久久久| 国产日韩欧美在线精品| 亚洲精品aⅴ在线观看| 欧美精品国产亚洲| 人妻少妇偷人精品九色| 精品视频人人做人人爽| 久久人妻熟女aⅴ| av免费观看日本| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 欧美精品亚洲一区二区| 老女人水多毛片| 国产精品一区二区在线观看99| 日本与韩国留学比较| 午夜久久久在线观看| 五月天丁香电影| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃 | 亚洲综合色惰| 午夜福利影视在线免费观看| 日本91视频免费播放| 亚洲人成77777在线视频| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 最近的中文字幕免费完整| 国产色爽女视频免费观看| 精品国产露脸久久av麻豆| www.色视频.com| 波多野结衣一区麻豆| 成人国产av品久久久| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 高清毛片免费看| 亚洲,欧美精品.| 成人毛片60女人毛片免费| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 亚洲国产精品一区三区| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 国产日韩欧美视频二区| 97精品久久久久久久久久精品| 免费黄网站久久成人精品| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 亚洲精品一二三| 成人毛片60女人毛片免费| 五月玫瑰六月丁香| 国产av国产精品国产| a级毛色黄片| 久久久精品免费免费高清| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 26uuu在线亚洲综合色| 91精品国产国语对白视频| 女的被弄到高潮叫床怎么办| 亚洲久久久国产精品| 一级,二级,三级黄色视频| 亚洲国产欧美在线一区| 午夜福利影视在线免费观看| 纯流量卡能插随身wifi吗| 在线精品无人区一区二区三| 午夜日本视频在线| 国产男女内射视频| 国产成人a∨麻豆精品| 三级国产精品片| 国产免费现黄频在线看| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 中文字幕精品免费在线观看视频 | 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 日本欧美视频一区| av网站免费在线观看视频| www.熟女人妻精品国产 | 亚洲熟女精品中文字幕| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 22中文网久久字幕| 黄色毛片三级朝国网站| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 亚洲欧美精品自产自拍| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 久久99热6这里只有精品| 欧美变态另类bdsm刘玥| 大香蕉久久成人网| 精品第一国产精品| 99热这里只有是精品在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 男女啪啪激烈高潮av片| 精品午夜福利在线看| 久久精品国产综合久久久 | 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 国产男人的电影天堂91| 国产成人免费无遮挡视频| 国产乱来视频区| 国产日韩欧美在线精品| av有码第一页| 一级片免费观看大全| 少妇人妻久久综合中文| 中国国产av一级| 久久久久精品性色| 精品亚洲成国产av| 欧美最新免费一区二区三区| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 一区二区av电影网| 高清不卡的av网站| 欧美成人午夜精品| 国产日韩欧美在线精品| 男女免费视频国产| 亚洲欧洲日产国产| 一本大道久久a久久精品| 51国产日韩欧美| 国产色爽女视频免费观看| 全区人妻精品视频| 国国产精品蜜臀av免费| a级毛片黄视频| 亚洲国产精品999| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 日韩成人av中文字幕在线观看| 久久久久久人妻| 亚洲久久久国产精品| 亚洲精品乱久久久久久| 精品一区二区三区视频在线| 伦精品一区二区三区| 在线观看免费日韩欧美大片| 校园人妻丝袜中文字幕| 飞空精品影院首页| 欧美激情国产日韩精品一区| 欧美精品一区二区免费开放| 国产综合精华液| 欧美丝袜亚洲另类| 国产精品久久久久久久电影| 亚洲av福利一区| 亚洲五月色婷婷综合| 亚洲人成网站在线观看播放| 日韩av不卡免费在线播放| 黑人欧美特级aaaaaa片| 久久精品国产亚洲av天美| av网站免费在线观看视频| 久久久久久久精品精品| av线在线观看网站| 国产福利在线免费观看视频| 91久久精品国产一区二区三区| 国产69精品久久久久777片| 成人亚洲精品一区在线观看| 啦啦啦在线观看免费高清www| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 美女中出高潮动态图| 边亲边吃奶的免费视频| 国产片内射在线| 欧美丝袜亚洲另类| 看十八女毛片水多多多| 国产麻豆69| 亚洲国产最新在线播放| 久久精品国产亚洲av天美| 免费av不卡在线播放| 亚洲色图综合在线观看| 18禁动态无遮挡网站| 看免费成人av毛片| 国产国语露脸激情在线看| 久久国产亚洲av麻豆专区| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产免费福利视频在线观看| 国产亚洲欧美精品永久| 久久国内精品自在自线图片| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 欧美日韩综合久久久久久| 亚洲国产av影院在线观看| 99久久综合免费| 一级爰片在线观看| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| 校园人妻丝袜中文字幕| 成年av动漫网址| 满18在线观看网站| 黑人欧美特级aaaaaa片| 18禁观看日本| 久久99一区二区三区| 多毛熟女@视频| 晚上一个人看的免费电影| 免费av不卡在线播放| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 色婷婷久久久亚洲欧美| 午夜免费观看性视频| 91aial.com中文字幕在线观看| 国产成人免费无遮挡视频| 一级爰片在线观看| 日本与韩国留学比较| 国产免费视频播放在线视频| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 视频在线观看一区二区三区| 色视频在线一区二区三区| 亚洲美女搞黄在线观看| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 亚洲av.av天堂| 少妇 在线观看| www.av在线官网国产| 日韩中文字幕视频在线看片| 99热6这里只有精品| 久久久久精品人妻al黑| 一本—道久久a久久精品蜜桃钙片| 亚洲人与动物交配视频| 成年人免费黄色播放视频| 我的女老师完整版在线观看| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 九草在线视频观看| 少妇的丰满在线观看| 性色av一级| 在线天堂最新版资源| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 成年av动漫网址| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 日本黄大片高清| 搡老乐熟女国产| 国产乱人偷精品视频| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 91精品国产国语对白视频| 国产又爽黄色视频| 欧美日韩视频精品一区| 亚洲四区av| 国产一区二区三区综合在线观看 | 涩涩av久久男人的天堂| 视频在线观看一区二区三区| 亚洲成人手机| 免费人成在线观看视频色| 26uuu在线亚洲综合色| 在现免费观看毛片| 高清视频免费观看一区二区| av片东京热男人的天堂| 老司机影院成人| 欧美+日韩+精品| 成人国语在线视频| 欧美丝袜亚洲另类| 在线天堂最新版资源| 国产视频首页在线观看| 欧美成人午夜免费资源| 在线看a的网站| 天堂8中文在线网| 国产精品久久久av美女十八| 丝袜人妻中文字幕| 一本大道久久a久久精品| 亚洲久久久国产精品| 亚洲av.av天堂| 欧美3d第一页| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 丝瓜视频免费看黄片| 一级片免费观看大全| 久久国产亚洲av麻豆专区| 成人综合一区亚洲| 汤姆久久久久久久影院中文字幕| 国精品久久久久久国模美| 成人综合一区亚洲| 中文字幕人妻熟女乱码| 国产老妇伦熟女老妇高清| 国产精品.久久久| 大片电影免费在线观看免费| 成人二区视频| 天天操日日干夜夜撸| 校园人妻丝袜中文字幕| 国产免费又黄又爽又色| 国产 一区精品| www日本在线高清视频| 伦理电影大哥的女人| 国产精品欧美亚洲77777| 国产在线一区二区三区精| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 咕卡用的链子| 18禁国产床啪视频网站| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 久久99热6这里只有精品| 国产av精品麻豆| 国产视频首页在线观看| 国产淫语在线视频| 黑人高潮一二区| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 9色porny在线观看| 性色av一级| 国产黄色免费在线视频| a级毛片黄视频| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| 天美传媒精品一区二区| 国产午夜精品一二区理论片| 久久久国产一区二区| 在线观看人妻少妇| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 最后的刺客免费高清国语| 欧美+日韩+精品| 欧美激情 高清一区二区三区| 亚洲综合色网址| 久久精品国产a三级三级三级| 国产一区二区三区av在线| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产精品久久久久久久电影| 性色avwww在线观看| 欧美人与善性xxx| 少妇的逼好多水| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 国产精品久久久久久精品古装| 精品视频人人做人人爽| 免费观看a级毛片全部| 久久韩国三级中文字幕| 丝瓜视频免费看黄片| 国产永久视频网站| 一区二区三区四区激情视频| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 国产一区二区在线观看av| a级毛色黄片| 午夜福利在线观看免费完整高清在| 精品第一国产精品| 国产xxxxx性猛交| av免费观看日本| 熟女人妻精品中文字幕| av视频免费观看在线观看| a级毛片在线看网站| 日本av手机在线免费观看| 国产成人精品一,二区| 亚洲美女黄色视频免费看| 国产在视频线精品| 亚洲精品美女久久av网站| 一边亲一边摸免费视频| 美女视频免费永久观看网站| 亚洲欧美精品自产自拍| 久久久久久久精品精品| 国产亚洲精品第一综合不卡 | av在线app专区| 国产精品偷伦视频观看了| 欧美人与性动交α欧美软件 | 精品午夜福利在线看| 国产深夜福利视频在线观看| 美女主播在线视频| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 女性生殖器流出的白浆| 午夜激情久久久久久久| 最近的中文字幕免费完整| 亚洲精品一二三| 亚洲天堂av无毛| 亚洲欧美清纯卡通| 国产伦理片在线播放av一区| 久久久久久伊人网av| 亚洲精品成人av观看孕妇| videosex国产| 国产精品一区二区在线不卡| 免费黄频网站在线观看国产| 国产极品天堂在线| 大香蕉97超碰在线| 90打野战视频偷拍视频| 久久久久人妻精品一区果冻| 亚洲欧美色中文字幕在线| 欧美bdsm另类| 免费看av在线观看网站| 日韩一本色道免费dvd| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 欧美人与善性xxx| 精品一区在线观看国产| 一级爰片在线观看| 成人国产麻豆网| 久久99热6这里只有精品| 亚洲av成人精品一二三区| 青春草视频在线免费观看| 午夜免费鲁丝| 久久人妻熟女aⅴ| 国产亚洲一区二区精品| 一级毛片 在线播放| 97超碰精品成人国产| 精品少妇内射三级| 男女啪啪激烈高潮av片| 成年av动漫网址| 97在线视频观看| 国产成人一区二区在线| 又黄又粗又硬又大视频| 91国产中文字幕| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 一级毛片黄色毛片免费观看视频| 欧美丝袜亚洲另类| 亚洲精品色激情综合| 伦精品一区二区三区| 一级毛片我不卡| 日本与韩国留学比较| 涩涩av久久男人的天堂| 青春草亚洲视频在线观看| 99国产综合亚洲精品| 99热全是精品| 日日撸夜夜添| 99re6热这里在线精品视频| 高清欧美精品videossex| 日本与韩国留学比较| 国产精品久久久av美女十八| 国产成人av激情在线播放| 免费观看av网站的网址| 蜜桃国产av成人99| 亚洲综合色网址| 黄色配什么色好看| 男人爽女人下面视频在线观看| 免费高清在线观看视频在线观看| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 国产成人av激情在线播放| 国产福利在线免费观看视频| 男人舔女人的私密视频| 多毛熟女@视频| 国产精品一区二区在线观看99| 51国产日韩欧美| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 在线观看人妻少妇| 欧美变态另类bdsm刘玥| 欧美人与性动交α欧美精品济南到 | 麻豆精品久久久久久蜜桃| 国产在线免费精品| 中文字幕人妻熟女乱码| 一级黄片播放器| 寂寞人妻少妇视频99o| 我要看黄色一级片免费的| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 91久久精品国产一区二区三区| 亚洲国产看品久久| 午夜激情久久久久久久| 男女无遮挡免费网站观看| 丰满少妇做爰视频| 国产av精品麻豆| 国内精品宾馆在线| 永久免费av网站大全| 美女国产高潮福利片在线看| 国产永久视频网站| 亚洲国产精品成人久久小说| 人成视频在线观看免费观看| 一二三四在线观看免费中文在 | 久久久国产一区二区| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 成人国产av品久久久| 免费看不卡的av| 亚洲综合色网址| 97超碰精品成人国产| 热re99久久国产66热| 满18在线观看网站| 麻豆精品久久久久久蜜桃| 亚洲美女视频黄频| 精品亚洲成国产av| 国产男女内射视频| 国产xxxxx性猛交| 精品一区二区免费观看| www.av在线官网国产|