坤泰膠囊聯(lián)合醋酸亮丙瑞林對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者血清性激素的影響

吳燕

（河南省民權(quán)縣計(jì)劃生育服務(wù)站 民權(quán)476800）

子宮內(nèi)膜異位癥為常見的婦科疾病，由于子宮腔可通過輸卵管與盆腔相通，致使本該生長(zhǎng)在子宮腔內(nèi)的內(nèi)膜細(xì)胞經(jīng)輸卵管進(jìn)入盆腔異位生長(zhǎng)?；颊甙l(fā)病后主要表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、痛經(jīng)、性交疼痛、慢性盆腔痛，嚴(yán)重影響生殖系統(tǒng)功能，目前多采用藥物保守治療。但該病具有雌激素依賴性，故藥物治療需降低患者雌激素水平。促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑（GnRH-a）為抑制雌激素水平的常用藥劑，其中醋酸亮丙瑞林是GnRH 的9 肽類藥劑，治療子宮內(nèi)膜異位癥效果確切，但可引發(fā)低雌激素癥狀[1]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，坤泰膠囊為婦科常用中成藥，用于治療子宮內(nèi)膜異位癥可減少GnRH-a 副作用，調(diào)節(jié)女性體內(nèi)激素水平，可作為醋酸亮丙瑞林的輔助藥物[2]。因此，本研究旨在探討坤泰膠囊聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選擇2017 年 4 月 ~2019 年 6 月我院收治的 70 例子宮內(nèi)膜異位癥患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各35 例。觀察組年齡24~48 歲，平均(34.12±6.48）歲；病程 1.0~5.0 年，平均（2.12±0.85）年。對(duì)照組年齡27~45 歲，平均（35.66±5.96）歲；病程0.5~4.0 年，平均（2.08±0.76）年。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合子宮內(nèi)膜異位癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；近6 周未使用激素類藥物治療；患者及家屬均簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心臟病、高血壓、腎病及脾胃虛弱者；孕婦及哺乳期婦女；存在不明原因陰道出血者；對(duì)本研究所用藥物過敏者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予注射用醋酸亮丙瑞林微球（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093852）治療，初次給藥從月經(jīng)周期的1~5 d 開始。皮下注射，3.75 mg/次，每4 周1次；若患者體質(zhì)量＜50 kg，劑量降至1.88 mg/次。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用坤泰膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20000083） 治療，4 粒 /次，3 次 /d。28 d 為一個(gè)療程，兩組均治療3 個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）療效：參照《子宮內(nèi)膜異位癥的診治指南》[3]評(píng)價(jià)臨床療效，臨床癥狀和體征全部消失，超聲顯示病灶消失，盆腔觸痛結(jié)節(jié)及觸痛感均消失為完全緩解；臨床癥狀及體征顯著減輕，超聲檢查顯示病灶縮小≥1/3，且盆腔觸痛減輕為部分緩解；未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。（2）血清性激素指標(biāo)：治療前后于患者月經(jīng)來潮第3 天采集靜脈血，選用拜耳公司生產(chǎn)的CENTAUR 全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)測(cè)定雌二醇（Estradiol, E2）、促黃體生成素（Luteinizing Hormone, LH）、 促 卵 泡 生 成 素（Follicular Hormone,FSH）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS23.0 軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組血清性激素指標(biāo)比較 治療前，兩組血清性激素指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組 E2、LH、FSH 均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清性激素指標(biāo)比較（）

表2 兩組血清性激素指標(biāo)比較（）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

時(shí)間組別nE2（pmol/L）LH（U/L） FSH（U/L）治療前 對(duì)照組觀察組35 35 tP治療后 對(duì)照組觀察組35 35 tP 121.05±18.25 120.97±18.02 0.019 0.985 75.06±7.15*54.13±6.76*12.584 0.000 6.06±0.69 6.07±0.71 0.060 0.953 3.80±0.36*2.68±0.25*15.118 0.000 6.89±0.44 6.87±0.46 0.186 0.853 4.87±0.29*3.11±0.24*27.661 0.000

3 討論

近年，子宮內(nèi)膜異位癥患病率呈上升趨勢(shì)，且發(fā)病率、復(fù)發(fā)率均較高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，約60%的痛經(jīng)患者與子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)，其中35%左右伴不孕，對(duì)患者身心造成嚴(yán)重不良影響。目前，子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病機(jī)制為子宮內(nèi)膜上皮細(xì)胞與間質(zhì)細(xì)胞于經(jīng)期逆行至腹膜腔散播并生長(zhǎng)，治療有效途徑為控制患者機(jī)體內(nèi)性激素水平，抑制子宮內(nèi)膜活動(dòng)，促進(jìn)其萎縮，引發(fā)閉經(jīng)，從而達(dá)到異位病灶壞死、吸收的目的。因此本研究采用坤泰膠囊聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥，比較分析聯(lián)合治療與醋酸亮丙瑞林單一治療效果，從而為患者提供高效且安全的治療方案。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，兩組治療后血清性激素水平均比治療前低，但治療后觀察組E2、LH、FSH 均低于對(duì)照組，表明兩組用藥治療方案均可發(fā)揮良好的治療效果，但坤泰膠囊聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療效果更好。坤泰膠囊可在醋酸亮丙瑞林的基礎(chǔ)上調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌功能，消除發(fā)病根本因素。醋酸亮丙瑞林為子宮內(nèi)膜癥臨床常用治療藥物，可釋放促黃體生成素釋放激素（LH Releasing Hormone,LHRH），刺激垂體，進(jìn)而降低卵巢雌激素分泌量，使血清E2等雌激素水平下降，引發(fā)閉經(jīng)，形成低雌激素環(huán)境，抑制異位內(nèi)膜生長(zhǎng)，并促進(jìn)其吸收和萎縮，從而緩解疾病臨床癥狀[4]。此外，醋酸亮丙瑞林還可對(duì)患者體內(nèi)異位內(nèi)膜細(xì)胞的分化及增殖產(chǎn)生抑制作用，促使其凋亡[5]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）高表達(dá)是子宮內(nèi)膜異位癥出現(xiàn)、發(fā)展和復(fù)發(fā)的主要因素之一，而醋酸亮丙瑞林可抑制VEGF 從而抑制血管新生[6]。但長(zhǎng)期使用此藥可導(dǎo)致患者處于低雌激素狀態(tài)，引發(fā)圍絕經(jīng)期癥狀，提高遠(yuǎn)期骨折可能性，部分患者甚至出現(xiàn)不耐受等副作用，影響患者生活質(zhì)量[7]。中醫(yī)學(xué)將子宮內(nèi)膜異位癥歸屬于“月經(jīng)不調(diào)”和“不孕癥”范圍，病因?yàn)殛幪摶鹜裉岛脱龇e血閉塞子宮、沖任伏熱、真陰不足，故中藥治療應(yīng)著重于化瘀、清火、滋陰、益氣活血[8]。而坤泰膠囊成分包括熟地黃、黃連、茯苓、白芍、阿膠、黃芩，具有活血化瘀、滋陰降火以及安神除煩等功效，可有效改善卵巢狀態(tài)和圍絕經(jīng)期癥狀[9]。張迎旭等[10]研究結(jié)果顯示坤泰膠囊結(jié)合亮丙瑞林治療子宮內(nèi)膜異位癥的療效明顯優(yōu)于單一亮丙瑞林治療，可有效降低血清性激素水平，且安全性較高，與本研究結(jié)果相符。因此，考慮到此兩種藥物具有不同的作用機(jī)制，坤泰膠囊與醋酸亮丙瑞林聯(lián)合使用可從根本上控制子宮內(nèi)膜異位癥病情。綜上所述，對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者采取坤泰膠囊聯(lián)合醋酸亮丙瑞林治療，可降低血清性激素水平，控制病情發(fā)展。