美金剛聯(lián)合多奈哌齊治療帕金森病癡呆患者臨床研究

羅永麗

（河南省潢川縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 潢川465150）

帕金森?。≒arkinson's Disease,PD）主要表現(xiàn)為肌肉強直、肌肉震顫、姿勢障礙等，隨著疾病進展能導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，降低其運動功能及認(rèn)知能力，甚至部分重度患者伴有癡呆表現(xiàn)，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[1]。研究顯示，鹽酸美金剛可阻止谷氨酸濃度病理性升高導(dǎo)致的神經(jīng)元損傷，促進帕金森病癡呆（Parkinson's Disease with Dementia,PDD）患者智力及認(rèn)知功能恢復(fù)[2]。本研究探討美金剛聯(lián)合多奈哌齊治療PDD 的臨床效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2020 年2~10 月收治的138 例PDD 患者，通過隨機抽簽法分為常規(guī)組（69例）與實驗組（69 例）。常規(guī)組男 43 例，女 26 例；年齡 61~78 歲，平均（68.96±2.89）歲；病程 2~12 年，平均（7.82±2.04）年。實驗組男 37 例，女 32 例；年齡 63~76 歲，平均（69.27±2.48）歲，病程 3~13 年，病程（8.09±2.37）年。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)CT、MRI及臨床癥狀確診為PDD 患者；患者家屬同意并簽署知情同意書。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝、腎疾病者；患癲癇等不穩(wěn)定性疾病者；患嚴(yán)重精神疾病者；對本研究藥物過敏者。

1.3 治療方法 兩組均進行認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練。

1.3.1 常規(guī)組 給予鹽酸多奈哌齊片（國藥準(zhǔn)字H20030472）治療，起始劑量 5 mg/次，1 次 /d，治療 4周后劑量調(diào)整為10 mg/次，1 次/d。連續(xù)治療3 個月。

1.3.2 實驗組 在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予鹽酸美金剛片（國藥準(zhǔn)字H20193268）治療，起始劑量5 mg/次，1次/d，每周增加5 mg/次，直至第4 周增至20 mg/次，1 次/d，并持續(xù)維持。連續(xù)治療3 個月。

1.4 評估標(biāo)準(zhǔn) 顯效：主要癥狀消失，神經(jīng)功能基本恢復(fù)，日常生活基本自理，統(tǒng)一帕金森病評定量表（UPDRS 評分）進步率＞70%；有效：癥狀明顯改善，生活部分能自理，UPDRS 評分進步率20%~70%；無效：癥狀無改善或加重，生活不能自理，UPDRS 評分進步率＜20%。顯效、有效計入總有效。

1.5 觀察指標(biāo) （1）對比兩組臨床療效。（2）對比兩組治療前后血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、表皮生長因子（EGF）水平。（3）對比兩組治療前后生活質(zhì)量問卷（PDQ-39 量表）評分。PDQ-39 量表評分包括日?；顒?、運動、情感狀態(tài)、認(rèn)知等，總分0~156分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越差。（4）觀察對比兩組不良反應(yīng)（頭暈、惡心、乏力、日間嗜睡）發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0 軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料用（）表示，行t檢驗，計數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗，P＜0.05 示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后，實驗組總有效率94.20%高于常規(guī)組的82.61%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后BDNF、EGF 水平比較 治療前，兩組BDNF、EGF 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，實驗組 BDNF、EGF 水平高于常規(guī)組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后BDNF、EGF 水平比較（）

表2 兩組治療前后BDNF、EGF 水平比較（）

注：與同組治療前比較，#P＜0.05；與常規(guī)組治療后比較，*P＜0.05。

EGF（ng/L）治療前 治療后實驗組常規(guī)組組別 n BDNF（mg/L）治療前 治療后69 69 11.55±4.36 11.23±4.67 22.46±6.52#*19.27±5.74# 548.17±91.42542.69±90.16 948.81±157.12#*842.69±136.58#

2.3 兩組治療前后PDQ-39 評分比較 治療前，兩組PDQ-39 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，實驗組PDQ-39 評分小于常規(guī)組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組治療前后PDQ-39 評分比較（分，）

表3 兩組治療前后PDQ-39 評分比較（分，）

注，與同組治療前比較，#P＜0.05；與常規(guī)組治療后比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后實驗組常規(guī)組69 69 106.58±13.47 108.31±13.64 30.34±7.26#*46.19±7.57#

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療后實驗組出現(xiàn)頭暈 1 例，惡心 2 例，乏力 1 例，日間嗜睡 1 例；常規(guī)組頭暈1 例，惡心1 例，日間嗜睡1 例。實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率 7.25%（5/69） 與常規(guī)組的 4.35%（3/69）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

PDD 是PD 常見非運動癥狀之一，患者確診為PD 后，3~5 年內(nèi)有 20%~57%的 PD 患者出現(xiàn)輕度認(rèn)知功能損傷，最終約80%患者可發(fā)展為PDD[3]。由于發(fā)病機制尚未完全明確，目前藥物治療主要為減輕或延緩PDD。因此，在PDD 治療中不僅需改善患者臨床癥狀，還需重視恢復(fù)其認(rèn)知能力。

鹽酸多奈哌齊屬可逆性乙酰膽堿抑制劑，主要藥理機制為抑制突觸后膜乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿水解作用，提高患者腦組織乙酰膽堿含量，改善患者血管性認(rèn)知功能。鹽酸美金剛屬甲基天冬氨基酸受體拮抗劑，能降低腦脊髓液中磷酸化Tau 蛋白濃度，抑制AI3 毒性與生成速度，增加邊緣皮質(zhì)中BDNF 濃度，對中樞神經(jīng)遞質(zhì)平衡進行調(diào)節(jié)，并能阻斷N- 甲基-D- 天冬氨酸（NMDA）受體通道，降低NMDA 受體興奮性，從而保護神經(jīng)細(xì)胞，促進認(rèn)知功能改善，緩解癡呆癥狀[4]。BDNF 受體參與神經(jīng)元的生長和再生，且在神經(jīng)元結(jié)構(gòu)和功能維持中起重要作用；EGF 可給予腦室下區(qū)神經(jīng)元及中腦多巴胺（DA）神經(jīng)元營養(yǎng)支持與功能保護。有研究表明，EGF 低表達(dá)可明顯增加PD 患者認(rèn)知功能障礙發(fā)生風(fēng)險，EGF 水平可作為PD 認(rèn)知功能損害預(yù)測敏感標(biāo)志物[5]。本研究結(jié)果顯示，實驗組總有效率高于常規(guī)組，實驗組治療后BDNF、EGF 水平高于常規(guī)組，PDQ-39 評分小于常規(guī)組。提示美金剛聯(lián)合多奈哌齊治療PDD 患者可提升BDNF、EGF 水平，改善認(rèn)知功能，提高生活質(zhì)量，療效顯著。綜上所述，美金剛聯(lián)合多奈哌齊治療PDD 患者臨床效果顯著，可改善生活質(zhì)量，促進患者認(rèn)知功能恢復(fù)，且不良反應(yīng)少。