孟魯司特鈉聯(lián)合沙丁胺醇治療小兒咳嗽變異性哮喘

殷艷

（河南省駐馬店市中醫(yī)院兒科 駐馬店463000）

咳嗽變異性哮喘（Cough Variant Asthma,CVA）為呼吸科常見病，病因與免疫狀態(tài)、遺傳等因素均有一定關(guān)聯(lián)性，其典型癥狀為頑固性干咳，嚴(yán)重危害患者健康。沙丁胺醇為臨床常用治療藥物，可擴(kuò)展縮窄氣道，對治療CVA 有積極意義，但其單獨(dú)使用，往往難以達(dá)到預(yù)期療效，故多與其他藥物聯(lián)合使用，以增強(qiáng)療效。孟魯司特鈉能改善氣道高反應(yīng)性，抑制炎癥細(xì)胞黏附、聚集，廣泛應(yīng)用于治療哮喘[1]。本研究選取我院CVA 患兒，探討孟魯司特鈉口服聯(lián)合沙丁胺醇霧化治療的近期隨訪效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018 年3 月~2019 年9 月收治的85 例CVA 患兒，根據(jù)治療方案不同分為對照組42 例和觀察組43 例。對照組女13 例，男29 例；年齡 3~11 歲，平均年齡（7.24±1.75）歲；病程 2~15個(gè)月，平均病程（8.64±3.02）個(gè)月。觀察組女15 例，男 28 例；年齡 4~12 歲，平均年齡（7.96±1.83）歲；病程1~14 個(gè)月，平均病程（7.85±2.98）個(gè)月。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》[2]診斷標(biāo)準(zhǔn)；氣道高敏實(shí)驗(yàn)陽性；家屬知情本研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、肺、肝、腎等重要臟器嚴(yán)重功能異常；合并先天性畸形；急性發(fā)作性哮喘、呼吸衰竭；合并反復(fù)呼吸道感染、家族過敏史。

1.2 治療方法 兩組均予以常規(guī)止咳、化痰、解痙、平喘、吸氧、營養(yǎng)支持、抗感染等對癥治療。對照組采用沙丁胺醇吸入氣霧劑（國藥準(zhǔn)字H44020217）霧化治療，0.5~1 ml 沙丁胺醇+生理鹽水1 ml，霧化吸入，2 次/d。持續(xù)治療1 個(gè)月。觀察組采用孟魯司特鈉咀嚼片（國藥準(zhǔn)字H20083330）聯(lián)合沙丁胺醇治療，沙丁胺醇用法用量同對照組，孟魯司特鈉，口服，1 次 /d，年齡≤5 歲：4 mg/次；年齡＞5 歲：5 mg/次。持續(xù)治療1 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。兩組療效以咳嗽癥狀評分評估。夜間咳嗽致醒＞2 次，日間存在間歇性陣發(fā)咳嗽記3 分；夜間咳嗽致醒2 次，日間單聲間歇性咳嗽記2 分；夜間咳嗽致醒1 次，日間偶發(fā)咳嗽記1 分；無咳嗽癥狀記0 分。顯效：臨床癥狀消失，咳嗽癥狀評分降低＞50%；有效：臨床癥狀部分緩解，咳嗽癥狀評分降低10%~50%；無效：與上述標(biāo)準(zhǔn)不符。（2）隨訪 3 個(gè)月，以肺功能檢測儀（日本，ST-75 型）檢測兩組治療前、治療后3 個(gè)月第1 秒用力呼氣容積（FEV）1、最大呼氣流速峰值（PEF）。（3）清晨取 3 ml 肘靜脈血，離心分離（時(shí)間：5 min，轉(zhuǎn)速：2 000 r/min），取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法測定淀粉樣蛋白（SAA）、免疫球蛋白E（IgE）水平，SAA 試劑盒由上海森雄科技公司提供；IgE 試劑盒由海南華美生物公司提供。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為95.35%，高于對照組的76.19%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 隨訪3 個(gè)月后，觀察組脫落2 例，對照組脫落3 例。治療前，兩組FEV1、PEF 水平對比無顯著性差異（P＞0.05）；治療后 3 個(gè)月，兩組FEV1、PEF 水平均升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表 2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

PEF（L/s）治療前 治療后3 個(gè)月觀察組對照組組別nFEV1（L）治療前 治療后3 個(gè)月41 39 tP 1.07±0.35 1.02±0.41 0.588 0.559 1.57±0.36*1.34±0.38*2.780 0.007 2.79±0.62 2.88±0.59 0.664 0.508 3.93±0.75*3.51±0.72*2.553 0.013

2.3 兩組SAA、IgE 水平比較 治療前，兩組血清SAA、IgE 水平對比無顯著性差異（P＞0.05）；治療后3 個(gè)月，兩組SAA、IgE 水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組SAA、IgE 水平比較（）

表3 兩組SAA、IgE 水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

IgE（IU/ml）治療前 治療后3 個(gè)月觀察組對照組組別 n SAA（mg/L）治療前 治療后3 個(gè)月41 39 tP 97.48±13.54 96.59±12.76 0.302 0.763 52.21±8.72*73.61±10.15*10.131 0.000 435.07±62.87 438.79±73.52 0.244 0.808 144.26±15.45*223.51±38.75*12.124 0.000

3 討論

CVA 患兒呼吸道炎癥可刺激支氣管，減弱氣道抵抗病菌侵襲、外界刺激能力，相關(guān)研究顯示，CVA患兒中約30%可發(fā)展為典型哮喘，嚴(yán)重危害患兒生長發(fā)育[3]。因此臨床應(yīng)及時(shí)選擇合理有效治療方案，以控制病情，改善預(yù)后。

沙丁胺醇是一種β2腎上腺素受體激動(dòng)劑，能作用于β-腎上腺能受體，促進(jìn)支氣管平滑肌松弛，進(jìn)而改善臨床癥狀，另外其經(jīng)霧化吸入，藥物顆粒較小，能減輕藥物對呼吸道阻力，加速藥物進(jìn)至體內(nèi)，增加局部藥物濃度，降低藥物刺激胃腸道作用，從而防止不良反應(yīng)發(fā)生[4]。孟魯司特鈉為選擇性高效白三烯受體拮抗劑，可選擇性拮抗白三烯活性，抑制其結(jié)合受體，從而有效防止白三烯所致支氣管痙攣、氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤、血管通透性增加，減少氣道因變應(yīng)原刺激生成的炎性物質(zhì)，以緩解氣道高反應(yīng)性，改善肺功能[5]。舒宇輝[6]研究指出，孟魯司特鈉、沙丁胺醇聯(lián)合治療小兒CVA 能有效防止哮喘惡化，減輕咳嗽癥狀。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對照組，治療后3 個(gè)月FEV1、PEF 水平均高于對照組（P＜0.05），可見孟魯司特鈉口服聯(lián)合沙丁胺醇霧化治療CVA 效果顯著，能有效改善肺功能。SAA 為急性時(shí)相蛋白，能降低T 淋巴細(xì)胞活性，機(jī)體出現(xiàn)感染、炎癥時(shí)，血清SAA 水平會(huì)在短期內(nèi)快速上升，可作為炎癥敏感指標(biāo)，能在一定程度上反映病情程度上[7]。另外小兒出現(xiàn)CVA 后，可導(dǎo)致呼吸道抵御刺激性物質(zhì)能力降低，增強(qiáng)炎癥細(xì)胞對IgE 敏感性、反應(yīng)性，促使IgE 細(xì)胞與過敏原結(jié)合，造成氣道收縮，繼而加重CVA 病情[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后3 個(gè)月觀察組血清SAA、IgE 水平均低于對照組（P＜0.05），可見孟魯司特鈉聯(lián)合沙丁胺醇可顯著減輕CVA 患兒氣道炎癥，促使病情轉(zhuǎn)歸。綜上所述，CVA 患兒采用孟魯司特鈉、沙丁胺醇聯(lián)合治療效果確切，有助于改善肺功能。