葉酸聯(lián)合常規(guī)降壓藥對(duì)H型高血壓患者血壓、血管內(nèi)皮功能及不良事件的影響分析

盧惠萍 鄭巧燕

（廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院杏林分院，福建 廈門361022）

流行病學(xué)調(diào)查顯示，目前心腦血管疾病已成為威脅人類健康的第二大疾病，僅次于惡性腫瘤，其中高血壓占比較高，引起人們的重視[1]。研究表明，高血壓是導(dǎo)致腦卒中和缺血性心臟病的重要危險(xiǎn)因素，若患者同時(shí)伴有高同型半胱氨酸血癥則以上疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，提示高血壓和高同型半胱氨酸血癥存在明顯協(xié)同作用[2]。我國(guó)最新高血壓防治指南將原發(fā)性高血壓并伴血同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）增高≥10μmol/L定義為H型高血壓，約占高血壓的3/4[3]。研究發(fā)現(xiàn)，缺乏葉酸可致蛋氨酸合成受阻、Hcy蓄積入血，補(bǔ)充葉酸可降低血Hcy水平，但關(guān)于其對(duì)H型高血壓的療效尚不十分清楚[4]。為此，本研究選取460例H型高血壓患者作為研究對(duì)象，探討葉酸聯(lián)合常規(guī)降壓藥對(duì)H型高血壓患者血壓晝夜節(jié)律和血管內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月至2019年12月于本院診治的460例H型高血壓患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）H型高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)高血壓防治指南（2010年修訂版）》；（2）年齡>18歲；（3）臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）肺動(dòng)脈高壓；（2）合并其它心腦血管疾??；（3）合并惡性腫瘤；（4）近1月服用葉酸等其它影響本研究治療藥物者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組（n=230）和對(duì)照組（n=230），所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組給予降壓、抗血小板、調(diào)脂等常規(guī)治療，觀察組則在此基礎(chǔ)上補(bǔ)充葉酸（北京斯利安藥業(yè)有限公司產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10970079，規(guī)格：0.4mg/片），具體方法：0.8mg/次，每天1次，晨起口服；兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者治療前和治療后2周進(jìn)行24h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，儀器為日本AND TM-2432型動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀，在8:00-22:00每30 min測(cè)量1次，其余時(shí)間則每1h測(cè)量一次，所有操作均由專業(yè)人士按照統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行；收集并整理相關(guān)數(shù)據(jù)，包括24h平均收縮壓/舒張壓（24 hSBP/24 hDBP）、日間平均收縮壓/舒張壓（dSBP/dDBP）和夜間平均收縮壓/舒張壓（nSBP/nDBP）。

分別抽取兩組治療前和治療后2周外周靜脈血5mL，3000r/min離心10min，取上清血清進(jìn)行同型半胱氨酸（Hcy）和血管內(nèi)皮功能指標(biāo)[內(nèi)皮素-1（ET-1）和一氧化氮（NO）]，采用雙試劑循環(huán)酶法檢測(cè)Hcy，儀器為美國(guó)貝克曼AU560全自動(dòng)生化儀；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)ET-1和NO，儀器為美國(guó)FC型全自動(dòng)酶標(biāo)儀。

從入組開始計(jì)算，隨訪1年，記錄并收集兩組不良事件（缺血性腦卒中和缺血性心臟?。┌l(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析本研究所有數(shù)據(jù)。其中計(jì)量資料用±s描述，組間對(duì)比用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后對(duì)比用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（構(gòu)成比）表述，組間比較用χ2檢驗(yàn)；以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較

研究組和對(duì)照組患者性別、年齡、體質(zhì)指數(shù)和血Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較[n(%)/±s]

表1 兩組一般資料比較[n(%)/±s]

組別研究組對(duì)照組χ2/t值P值例數(shù)（n）230 230男150（65.22）158（68.70）女80（34.78）72（31.30）平均年齡（歲）45.24±9.67 44.88±10.04 0.392 0.696體質(zhì)指數(shù)（kg/m2）25.77±3.41 25.38±3.59 1.195 0.233 Hcy（μmol/L）18.36±4.51 18.44±4.58 0.189 0.850性別0.629 0.428

2.2 兩組血壓晝夜節(jié)律性比較

究組患者治療前-后24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP和nSDP差值均明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前-后血壓晝夜節(jié)律性比較（±s，mmHg）

組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)（n）230 230 24h SBP 18.64±3.57 16.11±3.82 7.338<0.001 24h DBP 14.54±2.11 12.76±2.42 8.408<0.001 dSBP 18.32±3.16 16.89±3.24 4.792<0.001 dDBP 13.89±2.71 10.42±2.45 14.405<0.001 nSBP 18.05±3.75 16.23±3.52 5.367<0.001 nDBP 12.18±2.32 10.94±2.14 5.958<0.001

2.3 兩組血Hcy、ET-1和NO比較

治療前，研究組和對(duì)照組血Hcy、ET-1和NO比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；與治療前比較，治療后研究組血Hcy和ET-1明顯下降，血NO明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組Hcy、ET-1和NO比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05。

組別研究組對(duì)照組t值P值例數(shù)（n）230 230治療前18.36±4.51 18.44±4.58 0.189 0.850治療后10.32±2.44*13.71±3.67*11.665<0.001治療前96.35±28.52 97.18±28.14 0.314 0.754治療后62.46±15.32*68.85±17.71*4.138<0.001治療前54.24±13.56 54.51±13.85 0.211 0.833治療后89.91±27.45*72.37±20.88*7.713<0.001 Hcy（μmol/L） ET-1（pg/mL) NO（μmol/L）

2.4 兩組不良事件發(fā)生情況比較

隨訪1年，研究組1例缺血性腦卒中，1例缺血性心臟??；對(duì)照組4例缺血性腦卒中，5例缺血性心臟??；兩組不良事件發(fā)生率比較（3.91%vs0.87%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.564，P=0.033）。

3 討論

數(shù)據(jù)顯示，近年我國(guó)高血壓發(fā)病率逐年升高，且仍有上升趨勢(shì)，威脅國(guó)民健康，降低生活質(zhì)量，須引起重視[5]。研究表明，高Hcy可致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、血小板異常聚集、血管內(nèi)皮細(xì)胞增生及纖維化，最終促使動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成，高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)增加（男性和女性分別增加2倍和3倍）[6]。此外研究發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)降壓對(duì)H型高血壓患者效果不明顯，須同時(shí)考慮降低Hcy水平[7]。葉酸是Hcy再甲基化生成蛋氨酸過程的必需物質(zhì)，經(jīng)轉(zhuǎn)化生成為5，10-亞甲基四氫葉酸，后再經(jīng)亞甲基四氫葉酸還原酶形成5-甲基四氫葉酸，并以VitB12為輔助因子，生成蛋氨酸，血Hcy降低[8]。在本研究中，對(duì)照組給予常規(guī)降壓治療，研究組則在此基礎(chǔ)上聯(lián)用葉酸，與對(duì)照組比較，研究組治療前-后24 hSBP、24 hDBP、dSBP、dDBP、nSBP和nDBP差值均更大，提示聯(lián)用葉酸可提高H型高血壓降壓效果更好，與章衍達(dá)[9]等結(jié)論基本一致。此外本研究還發(fā)現(xiàn)，與治療前比較，治療后研究組血Hcy和ET-1明顯下降，血NO明顯升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），提示聯(lián)用葉酸不僅可降低血Hcy水平，還可改善血管內(nèi)皮功能。

還有研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)血Hcy≥10μmol/L時(shí)其值每升高5μmol/L，缺血性腦卒中和缺血性心臟病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別增加59%和33%，H型高血壓患者其血Hcy每降低3μmol/L，缺血性腦卒中和缺血性心臟病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)分別降低24%和16%[10]。在本研究中，研究組缺血性腦卒中和缺血性心臟病發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，提示聯(lián)用葉酸可降低不良事件，這可能與葉酸降低ET-1、提高NO、改善血管內(nèi)皮功能相關(guān)。

綜上認(rèn)為，與常規(guī)降壓比較，聯(lián)用葉酸不僅可明顯改善H型高血壓患者血壓、血管內(nèi)皮功能，還可降低不良事件發(fā)生率，具有一定臨床價(jià)值。但本研究受樣本量及觀察時(shí)間限制，使結(jié)論推廣受限，有待后續(xù)進(jìn)一步探討。