劉芳 路桂軍 王超 魏芳遠 牛杰杰 鐘長峰
作者單位:1. 清華大學(xué)附屬北京清華長庚醫(yī)院疼痛科,清華大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院,北京102208;2. 首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院足踝外科,北京100730
復(fù)雜區(qū)域性疼痛綜合征(complex regional pain syndrome,CRPS)常發(fā)生在骨折和外科手術(shù)后,是骨科臨床常見的并發(fā)癥,一旦發(fā)生,處理較困難。該病是以肢體疼痛為主要癥狀,繼發(fā)于組織損傷之后,關(guān)節(jié)、骨骼、皮膚和肌肉等組織均可涉及,且與血管運動因素有關(guān)的綜合征。
國際疼痛研究學(xué)會(International Association for the Study Pain,IASP)于2005 年發(fā)布的Budapest 診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]中陳述,CRPS的臨床表現(xiàn)主要有以下幾個方面:①持續(xù)性疼痛的程度與刺激的強度不成比例,且疼痛范圍不屬于單神經(jīng)支配區(qū);②出現(xiàn)痛覺過敏、痛覺超敏和觸誘發(fā)痛等感覺異常;③有血管舒縮異常的表現(xiàn),比如雙側(cè)肢體皮膚顏色和溫度不一致,在CRPS 急性期可出現(xiàn)皮膚發(fā)紅、皮溫升高的表現(xiàn),而在慢性期可出現(xiàn)皮膚青紫、皮溫降低;④排汗異常或肢體腫脹[2];⑤可有毛發(fā)稀疏、指甲脆弱、皮膚變薄等營養(yǎng)不良的表現(xiàn);⑥出現(xiàn)肌肉無力、運動幅度減低和肌張力障礙等運動障礙。CRPS 發(fā)病率在不同研究中有較大差異,一項荷蘭的研究顯示其發(fā)病率為每年26.2/10 萬人。多發(fā)生于上肢,下肢的發(fā)病率低,來源于足部外傷的病例鮮有報道。2020 年7月,我們收治了一例趾外傷后發(fā)生CRPS的病人,經(jīng)脊髓電刺激治療恢復(fù)良好,現(xiàn)報告如下。
CRPS是一組以慢性區(qū)域性自發(fā)性疼痛為主要表現(xiàn)的綜合征,其特點是進行性加重且疼痛程度與誘發(fā)因素的發(fā)生時間不符,與誘發(fā)因素的嚴(yán)重程度不成比例,疼痛區(qū)域也與神經(jīng)支配的皮節(jié)區(qū)不符。CRPS 有兩種臨床類型:第一型(CRPS Ⅰ)為反射性交感性肌萎縮(reflex sympathetic dystrophy,RSD);第二型(CRPS Ⅱ)為灼性神經(jīng)痛[4-5],常有明確的神經(jīng)損傷。神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢查或肌電圖可以明確診斷神經(jīng)損傷和神經(jīng)定位,是鑒別兩者的有效檢查。本例病人的癥狀特點:自發(fā)痛、燒灼感,痛覺過敏,疼痛區(qū)域較損傷區(qū)域(趾)明顯擴大;左下肢毛細血管擴張、溫度降低;左下肢排汗異常;左下肢運動功能下降、肌力減低;左足骨密度減低。病人有明確的趾神經(jīng)損傷病史,且肌電圖顯示 趾重度感覺減退,符合CRPS Ⅱ型診斷。
圖1 病人,男,20歲 a:術(shù)前左足與右足對比,有明顯的毛細血管擴張;b、c:左足(b)與右足(c)側(cè)位X線片比較,可見左側(cè)跟骨距骨骨密度較對側(cè)減低;d:術(shù)畢胸部正位X線片示雙根電極,上端位于T9椎體下緣,下端位于T11錐體;e:術(shù)后1周,雙足皮膚顏色一致,無明顯毛細血管擴張
表1 治療前后的檢查結(jié)果比較
CRPS 的發(fā)病機制尚不十分明確,目前認(rèn)為有多種機制參與。這些機制包括神經(jīng)源性炎癥參與的中樞及外周敏化,氧化應(yīng)激反應(yīng)和自身抗體形成,中樞神經(jīng)形態(tài)功能改變,遺傳和精神心理因素等[6-8]。無論CRPSⅠ還是CRPS Ⅱ,神經(jīng)源性炎癥反應(yīng)都是CRPS最先觸發(fā)的機制,且貫穿CRPS的整個發(fā)病過程。機體在傷害性刺激發(fā)生后可引起大量神經(jīng)肽釋放,神經(jīng)肽參與痛覺傳遞引起CRPS 的特征性感覺異常和痛覺過敏[9]。神經(jīng)肽還可以增加血管通透性,擴張毛細血管,因而出現(xiàn)流汗、皮膚發(fā)紅、皮溫改變等。在中樞神經(jīng)系統(tǒng),神經(jīng)肽可與相應(yīng)受體結(jié)合,引起脊髓膠質(zhì)細胞的激活和疼痛敏化。
CRPS的治療方案很多,目前臨床報道了經(jīng)顱磁刺激、經(jīng)皮電刺激等物理治療方法,包括心理疏導(dǎo)在內(nèi)的心理治療方法,非甾體類抗炎藥和激素、雙膦酸鹽、免疫球蛋白、氯胺酮、加巴噴丁、降鈣素等藥物治療方法,交感神經(jīng)阻滯治療以及外科交感神經(jīng)切除術(shù)、脊髓背根入髓區(qū)毀損等手術(shù)方法。尚無一種準(zhǔn)確有效的治療方法。近年來,有報道免疫調(diào)節(jié)治療、肉毒毒素局部注射治療、高壓氧治療、本體感覺訓(xùn)練和鏡像治療、血漿置換等研究方案,還在進一步研究驗證中[10]。
脊髓電刺激近年來廣泛用于治療各種慢性疼痛,特別是難治性慢性疼痛[11]。作為一種基于電流刺激的微創(chuàng)方法,其原理是1965 年Wall 提出的“閘門”理論,脊髓電刺激通過刺激脊髓背角大的有髓神經(jīng)纖維,從而抑制傷害性刺激通過小的無髓神經(jīng)纖維向上傳入,進而達到控制疼痛的目的。新發(fā)現(xiàn)的研究機制還包括:脊髓電刺激通過干擾疼痛傳導(dǎo)通路,激活阿片受體,激活疼痛下行抑制傳導(dǎo)通路,調(diào)節(jié)γ-氨基丁酸能系統(tǒng),從而控制感覺神經(jīng)元投射的活性和反應(yīng)。脊髓電刺激具有微創(chuàng)、可逆、可調(diào)、不造成永久性神經(jīng)功能缺失或損傷的特點,臨床應(yīng)用前景廣闊。但因其費用高,且電量消耗需要定期更換刺激發(fā)生器,限制其在臨床廣泛應(yīng)用。
該病例是足趾及下肢的CRPS,未見既往文獻報道。我們首次采用雙根電極脊髓電刺激的治療手段,雙根電極有16 個觸點,能夠覆蓋更大范圍脊髓節(jié)段,因而電流可覆蓋足夠范圍的感覺異常區(qū)域,同時帶來更多方式的程控選擇。雙根電極避免了病人活動帶來的電極移位導(dǎo)致的鎮(zhèn)痛范圍覆蓋不全,后期電勢差受病人體位影響較小。該病人放置電極一周后疼痛即有明顯緩解,血管擴張情況明顯改善,皮溫升高,可正常排汗。說明脊髓電刺激可以明顯改善交感、副交感神經(jīng)功能,不僅能夠緩解疼痛,而且能夠增加肢體血供。1~3個月后病人的肢體功能和生活質(zhì)量也得到明顯改善。
CRPS是一類難治性疼痛,本研究屬于個案報道,首次嘗試了雙根電極脊髓電刺激的治療方案,取得了較好的臨床效果。但本研究干預(yù)時間較短,未來應(yīng)開展大樣本、長觀察期的隨機對照臨床試驗進一步探討脊髓電刺激治療CRPS的病生理機制,為CRPS治療提供更多理論依據(jù)。