銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合多巴絲肼和普拉克索對(duì)帕金森病患者的臨床療效分析

趙異卓

吉林中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院腦病科，吉林吉林132000

帕金森病是常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，屬于退行性疾病，男性多于女性，多發(fā)病于老年群體，其發(fā)病機(jī)制與外界環(huán)境、遺傳、氧化應(yīng)激、興奮性氨基酸對(duì)腦細(xì)胞的毒性、免疫系統(tǒng)對(duì)腦細(xì)胞的損傷有關(guān)。主要病理生理是由于隨著年齡的增長(zhǎng)導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元逐漸凋亡，造成神經(jīng)遞質(zhì)代謝物和多巴胺含量下降而引發(fā)的變性性疾病，患者臨床表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫、反應(yīng)遲鈍、肌肉強(qiáng)直、姿勢(shì)平衡障礙等運(yùn)動(dòng)癥狀及智能減退、植物神經(jīng)癥狀等非運(yùn)動(dòng)癥狀臨床表現(xiàn)，并可繼發(fā)焦慮、抑郁等心理障礙，影響日常生活，增加家庭負(fù)擔(dān)[1-2]。帕金森病首選治療方案是藥物干預(yù)，一般選取多巴胺制劑治療，多巴絲肼是常用治療藥物，可一定程度改善臨床癥狀[3]。普拉克索是新型多巴胺受體激動(dòng)劑，能有效刺激多巴胺受體調(diào)節(jié)運(yùn)動(dòng)功能。有研究證明，多巴絲肼聯(lián)合普拉克索對(duì)帕金森患者運(yùn)動(dòng)功能有明顯改善，但整體效果仍欠缺且不良反應(yīng)仍較多[4]。經(jīng)查閱中醫(yī)文獻(xiàn)顯示，銀杏內(nèi)酯注射液可提高腦能量代謝，對(duì)腦部神經(jīng)能形成良好的保護(hù)，故該文將該院2018年12月—2019年12月期間收治的84例帕金森病患者作為研究對(duì)象，探究銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合多巴胺制劑的療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的84例帕金森病患者，采用計(jì)算機(jī)表法將分為觀察組（n=42）與參照組（n=42）。觀察組患者中，男性患者24例，女性患者18例，年齡57~78歲，平均（65.85±6.19）歲；參照組患者中，男性患者25例，女性患者17例，年齡58~79歲，平均（66.15±6.23）歲。利用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件研究?jī)山M患者資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查符合帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)患者及家屬確認(rèn)后并簽訂知情同意書(shū)并上交至倫理委員會(huì)后獲批。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者家屬拒絕簽訂知情同意書(shū)；②患者對(duì)該研究藥物有過(guò)敏反應(yīng)；③嚴(yán)重肝、腎等重要臟器功能不全。

1.2 方法

參照組實(shí)施多巴絲肼（國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198，規(guī)格：0.25 g）餐前1 h或餐后1.5 h后口服，3次/d，初始劑量為0.125 g，可根據(jù)實(shí)際情況增加劑量，最高不能＞0.75 g；普拉克索（批準(zhǔn)文號(hào)H20140581，規(guī)格：1.5 mg）口服，3次/d，初始劑量為0.125 mg，3次/d，即0.375 mg/d，可根據(jù)實(shí)際情況增加劑量，最高不能＞0.75 mg。觀察組在參照組基礎(chǔ)上聯(lián)合銀杏內(nèi)酯注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20110035，規(guī)格：2 mL/支），取10 mL與0.9%氯化鈉注射液250 mL混合后實(shí)施靜脈滴注，1次/d。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①采集兩組患者清晨空腹靜脈血經(jīng)離心后通過(guò)ELISA（酶聯(lián)免疫吸附法）檢測(cè)人帕金森蛋白7（PARK7）、血清軟骨糖蛋白39（YKL-40）；通過(guò)帕金森氏病評(píng)分量表（UPDRS）評(píng)定患者癥狀程度，以行為、精神、日?；顒?dòng)及運(yùn)動(dòng)檢查4個(gè)維度檢測(cè)，分?jǐn)?shù)越高表示癥狀越嚴(yán)重。②根據(jù)對(duì)比治療后UPDRS評(píng)分降低程度統(tǒng)計(jì)兩組患者臨床療效，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：UPDRS評(píng)分降低＞30%為顯效；UPDRS評(píng)分降低8%～29%為有效；UPDRS評(píng)分降低＜8%為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PARK7、YKL-40及UPDRS評(píng)分對(duì)比

觀察組患者PARK7、YKL-40及UPDRS評(píng)分均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者PARK7、YKL-40及UPDRS評(píng)分對(duì)比（±s）

表1 兩組患者PARK7、YKL-40及UPDRS評(píng)分對(duì)比（±s）

組別 PARK7（μg/L）YKL-40（ng/mL）UPDRS評(píng)分（分）觀察組（n=42）參照組（n=42）t值P值12.69±1.82 17.16±2.01 10.683＜0.001 2.85±0.39 3.46±0.52 6.081＜0.001 35.12±3.28 41.89±4.34 8.065＜0.001

2.2 兩組患者臨床療效對(duì)比

觀察組患者臨床療效明顯優(yōu)于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者臨床療效對(duì)比[n(%)]

3 討論

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，帕金森病是我國(guó)第二大神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，在我國(guó)65歲以上人群發(fā)病率約為2%，而且逐漸趨于年輕化。隨著年齡增長(zhǎng)，身體機(jī)能隨之減退，神經(jīng)細(xì)胞凋亡速度遠(yuǎn)大于新生速度，導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)代謝物及多巴胺含量下降引發(fā)腦功能障礙[5]。研究發(fā)現(xiàn)，YKL-40與PARK7在帕金森患者大量表達(dá)，YKL-40有加重炎性反應(yīng)和促進(jìn)細(xì)胞趨化作用，PARK7能發(fā)揮蛋白水解酶及抗氧化應(yīng)激作用，均會(huì)影響患者運(yùn)動(dòng)、行為和反應(yīng)[6]。治療帕金森病常用左旋多巴制劑，其中多巴絲肼最常用，該藥物可迅速產(chǎn)生多巴胺，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，但長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生耐藥性，降低血腦屏障的療效。普拉卡索是新型多巴胺受體激動(dòng)劑，近年來(lái)用于治療帕金森，一般與多巴胺聯(lián)合用藥，其原理是通過(guò)直接刺激多巴胺2受體，提高其激動(dòng)性，進(jìn)而改善腦功能[7-9]。銀杏內(nèi)酯注射液屬中藥成，其成分包括銀杏內(nèi)酯及白果內(nèi)酯，其作用是舒經(jīng)通脈、活血化瘀，在腦卒中、腦出血等疾病中療效顯著，可有效改善患者認(rèn)知功能及運(yùn)動(dòng)功能等，有研究指出，銀杏葉提取物中銀杏內(nèi)酯B有良好的神經(jīng)保護(hù)作用，經(jīng)可拮抗帕金森小鼠進(jìn)行右旋谷氨酸興奮毒性檢測(cè)，確認(rèn)其神經(jīng)調(diào)節(jié)功能[10-11]。銀杏內(nèi)酯注射液、多巴絲肼及普拉克索聯(lián)合應(yīng)用，其成分具有明顯的抗氧化應(yīng)激、抗炎作用，明顯減緩神經(jīng)細(xì)胞凋亡，可形成膠質(zhì)細(xì)胞作為保護(hù)屏障，降低炎性水平及氧化應(yīng)激反應(yīng)，進(jìn)而緩解神經(jīng)元損傷，促進(jìn)患者認(rèn)知、行為及運(yùn)動(dòng)等功能恢復(fù)[12-14]。

計(jì)算數(shù)據(jù)表明，觀察組患者臨床療效為97.62%優(yōu)于參照組的80.95%（χ2=4.480，P=0.034），PARK7為（12.69±1.82）μg/L低于參照組的（17.16±2.01）μg/L（t=10.683，P<0.001），YKL-40為（2.85±0.39）ng/mL低于參照組的（3.46±0.52）ng/mL（t=6.081，P<0.001），UPDRS評(píng)分為（35.12±3.28）分低于參照組的（41.89±4.34）分（t=8.065，P<0.001）。陳媛等[15]研究結(jié)果顯示，觀察組臨床有效率為90.00%明顯高于對(duì)照組的70.00%（χ2=5.000，P<0.05），得出結(jié)論與該文基本一致。

綜上所述，帕金森病實(shí)施銀杏內(nèi)酯注射液聯(lián)合多巴絲肼和普拉克索可有效改善臨床癥狀，降低血清PARK7及YKL-40水平，提升臨床療效。