沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭的臨床研究

崔倩衛(wèi)，胡曉月，項(xiàng) 羽，邢玉潔

慢性心力衰竭為心臟疾病的終末期[1]，主要表現(xiàn)為呼吸不暢、身體無(wú)力，并且癥狀反復(fù)、持續(xù)。目前治療的主要目標(biāo)是改善心力衰竭癥狀，提升病人的生活質(zhì)量，延緩心肌病變，降低死亡率[2-3]。治療心力衰竭的常用藥物有阿托伐他汀、美托洛爾[4-5]，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉為治療心力衰竭的新藥物。本研究觀察沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合美托洛爾對(duì)慢性心力衰竭病人血清生長(zhǎng)分化因子15(GDF-15)及人親環(huán)蛋白(CypA)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年9月—2018年9月陜西省人民醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的慢性心力衰竭病人200例，根據(jù)住院號(hào)的單雙號(hào)分為美托洛爾組、聯(lián)合治療組。美托洛爾組100例，男50例，女50例；年齡53～75(65.5±5.3)歲；病程1～5(2.5±1.7)年。聯(lián)合治療組100例，男50例，女50例；年齡53～75(60.6±6.5)歲；病程1～5(2.6±1.5)年。兩組病人一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。排除標(biāo)準(zhǔn)：病歷資料不全病人；對(duì)沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉、美托洛爾過(guò)敏病人；惡性腫瘤病人；患有嚴(yán)重或傳染性疾??；有腎、肝、肺等功能障礙或衰竭的病人。所有病人或家屬對(duì)本研究均知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組病人均采用強(qiáng)心、利尿等常規(guī)治療，加以控制飲食及合理適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)鍛煉等輔助療法。美托洛爾組服用美托洛爾，每次6.25 mg，每日2次，可視病情輕重適當(dāng)?shù)卣{(diào)整用量，原則上不超過(guò)25 mg/d。聯(lián)合治療組在美托洛爾組基礎(chǔ)上服用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉，每次50 mg，每日2次，每天適當(dāng)增加用量，逐步提高病人耐受性，直至用量達(dá)到每次100 mg。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

1.3.1 心功能檢測(cè) 通過(guò)超聲檢測(cè)儀檢測(cè)兩組治療前后心功能，主要指標(biāo)包括左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室短軸縮短率(LVFS)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.3.2 血液指標(biāo)檢測(cè) 抽取病人靜脈血5 mL。采用免疫比濁法檢測(cè)C反應(yīng)蛋白(CRP)、降鈣素原(PCT)水平；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血漿P-選擇素水平；采用膠乳免疫比濁法測(cè)定D-二聚體水平；采用ELISA測(cè)定病人血清GypA、GDF-15水平。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 記錄病人在治療過(guò)程中出現(xiàn)的頭暈、失眠、低血壓等不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：病人的癥狀得到顯著改善，心肺功能基本得到恢復(fù)，血栓指標(biāo)明顯降低；有效：病人癥狀得到明顯改善；無(wú)效：病人癥狀變化不明顯，甚至癥狀有惡化趨勢(shì)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后LVEDD、LVFS、LVEF水平比較 兩組治療前LVEDD、LVFS、LVEF比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后LVEDD水平均低于治療前，LVFS、LVEF水平均高于治療前，且聯(lián)合治療組LVEDD水平低于美托洛爾組，LVFS、LVEF均高于美托洛爾組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后血清CRP、PCT水平比較 兩組治療前血清CRP、PCT水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后CRP、PCT水平均低于治療前，且聯(lián)合治療組CRP、PCT水平均低于美托洛爾組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組治療前后血漿P-選擇素及D-二聚體水平比較 兩組治療前血漿P-選擇素及D-二聚體水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后血漿P-選擇素及D-二聚體水平均低于治療前，且聯(lián)合治療組血漿P-選擇素及D-二聚體水平均低于美托洛爾組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

2.4 兩組治療前后GypA、GDF-15水平比較 兩組治療前GypA、GDF-15水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后GypA、GDF-15均低于治療前，且聯(lián)合治療組GypA、GDF-15水平均低于美托洛爾組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

2.5 兩組臨床療效比較(見(jiàn)表5)

表5 兩組臨床療效比較

2.6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 聯(lián)合治療組不良反應(yīng)發(fā)生率高于美托洛爾組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討 論

目前，治療慢性心力衰竭的方法有一般治療、藥物治療、非藥物治療。臨床治療手段通常為藥物治療，目的是延緩心力衰竭的進(jìn)程，改善生活質(zhì)量。美托洛爾是常規(guī)治療心力衰竭的藥物，能夠改善病人心肌收縮能力，減慢心率，降低心肌耗氧量[6]，而且美托洛爾還具有抑制脂肪分解的作用，達(dá)到減輕病人心肌缺血癥狀的目的[7]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉近年來(lái)被用于治療心力衰竭[8-9]。

慢性心力衰竭以心功能不全為主要特征，評(píng)價(jià)心功能的常見(jiàn)指標(biāo)有LVEDD、LVFS、LVEF。徐潔等[10]研究表明，慢性心力衰竭病人心功能出現(xiàn)明顯異常，對(duì)心功能指標(biāo)水平進(jìn)行檢測(cè)能夠較為準(zhǔn)確地評(píng)價(jià)病人病情嚴(yán)重程度以及臨床治療效果，使用瑞舒伐他汀治療慢性心力衰竭能夠明顯改善病人心功能。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組治療后LVEDD水平低于美托洛爾組，LVFS、LVEF均高于美托洛爾組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭，能夠有效改善病人心功能，進(jìn)而提升病人生活質(zhì)量。

慢性心力衰竭病人心血管功能受到損傷，由于肺循環(huán)血流動(dòng)力不足，可能會(huì)造成肺部淤血，進(jìn)而引起呼吸道感染，而呼吸道感染又能進(jìn)一步增加心臟負(fù)擔(dān)，加重心力衰竭，造成惡性循環(huán)[11]。血清CRP、PCT水平可以明確反映病人炎癥程度[12-13]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組治療后CRP、PCT水平均低于美托洛爾組(P<0.05)，提示使用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合美托洛爾治療心力衰竭，能夠有效減輕病人體內(nèi)的炎癥程度。

有研究發(fā)現(xiàn)，血小板參數(shù)與心力衰竭的嚴(yán)重程度有關(guān)，通過(guò)觀察血小板參數(shù)的變化情況，可以對(duì)病人的病情進(jìn)行分析[14]。P-選擇素是活化血小板特異性的標(biāo)志物，D-二聚體是反映體內(nèi)血液高凝和纖溶亢進(jìn)等凝血異常狀態(tài)的指標(biāo)[15-17]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組治療后血漿P-選擇素及D-二聚體水平均低于美托洛爾組(P<0.05)，提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭，能夠降低血漿P-選擇素、D-二聚體水平，改善病人血液高凝狀態(tài)。

GDF-15水平升高可以促進(jìn)心肌細(xì)胞凋亡[18]，CypA水平升高可以抑制心肌細(xì)胞的抗氧化能力[19]，觀察二者水平的變化情況，對(duì)病人的病情診斷以及后續(xù)治療具有重要意義[20]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合治療組GypA、GDF-15水平均低于美托洛爾組(P<0.05)，提示沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭，能有效降低GDF-15和CypA水平，抑制心肌細(xì)胞凋亡，提高抗氧化能力。

綜上所述，沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合美托洛爾治療慢性心力衰竭，能改善病人心功能，降低炎癥程度，改善病人體內(nèi)凝血狀態(tài)，降低GDF-15和CypA水平。