鼻淵通竅顆粒對行鼻息肉切除術患者術后的影響

魏永佳 王士雨 范珍 閆賦琴

摘要 目的：探討鼻淵通竅顆粒對行鼻息肉切除術患者術后的影響。方法：選取2019年5月至2020年8月黑龍江省醫(yī)院耳鼻喉科首次收治的初發(fā)鼻息肉患者84例作為研究對象，按照患者術后是否接受鼻淵通竅顆粒治療分為對照組（n=39）與觀察組（n=45）。對照組患者術后接受常規(guī)治療，觀察組患者在對照組的基礎上同時接受鼻淵通竅顆粒治療，對2組患者治療后臨床癥狀積分、生命質(zhì)量評分、相關因子水平及預后效果進行比較。結(jié)果：治療后，觀察組的臨床癥狀評分、生命質(zhì)量評分與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;治療后組間嗜酸性粒細胞（EOS）計數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）;治療前后觀察組的IgA、IgM比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）;治療后，2組的miRNA-125b、miRNA-34a平均表達水平降低，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）;對照組復發(fā)率為21.05%，觀察組復發(fā)率6.67%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=10.233，P<0.01）。結(jié)論：鼻淵通竅顆粒可通過介導患者的miRNA-125b、miRNA-34a水平，影響嗜酸性粒細胞及IgA、IgM水平，從而降低術后復發(fā)概率。

關鍵詞 鼻淵通竅顆粒;鼻息肉;預后;臨床效果;生命質(zhì)量;臨床對照試驗

Effects of Biyuan Tongqiao Granules on Patients Undergoing Nasal Polypectomy

WEI Yongjia1，WANG Shiyu2，F(xiàn)AN Zhen2，YAN Fuqin3

（1 Department of Otolaryngology，Heilongjiang Provincial Hospital，Harbin 150000，China; 2 State Key Experiment on Generic Technology of TCM Pharmacy， Linyi 276006， China; 3 General Hospital of the Chinese People′s Liberation Army，Beijing 100039，China）

Abstract Objective：To observe the therapeutic mechanism and prognostic effect of Biyuan Tongqiao Granules on patients undergoing nasal polypectomy.Methods：A total of 84 patients with first-onset nasal polyps who were treated for the first time in the Otolaryngology Department of Heilongjiang Provincial Hospital from May 2019 to August 2020 were selected as the research objects and were divided into a control group and an observation group according to whether the patients received Biyuan Tongqiao Granules treatment after surgery; the clinical symptom score，quality of life score，level of related factors and prognostic effect evaluation of the 2 groups of patients.Results：After treatment，the difference in clinical symptom scores and quality of life scores between the control group and the observation group was statistically significant（P<0.05）; there was a very significant difference in EOS between the groups after treatment（P<0.01）; the comparison of IgA and IgM in the observation group before and after treatment was statistically significant（P<0.01）; after treatment，the average expression levels of miRNA-125b and miRNA-34a in the control group and the observation group decreased，and the differences between the groups were statistically significant（P<0.01）; the recurrence rate of the control group was 21.05%，and the recurrence rate of the observation group was 6.67%.The difference in the recurrence rate between the 2 groups was statistically significant（χ2=10.233，P<0.01）.Conclusion：Biyuan Tongqiao Granules can mediate the levels of miRNA-125b and miRNA-34a in patients and affect the levels of eosinophils and IgA and IgM，thereby reducing the probability of postoperative recurrence.

Keywords Biyuan Tongqiao Granules; Nasal Polyps; Prognosis; Clinical effect; Quality of life; Clinical controlled trial

中圖分類號：R276.1文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2021.16.020

鼻息肉是一種鼻腔或鼻竇黏膜組織的增生現(xiàn)象，多為良性。其主要是因反復感染、藥物過敏、免疫紊亂等因素造成的長期炎癥，如鼻竇炎，而可能導致鼻黏膜增生，即為鼻息肉[1]。鼻息肉發(fā)病早期可通過藥物治療來有效縮小或消除病變，當息肉體積過大或多個聚集時，可對患者造成呼吸困難，嗅覺障礙等嚴重影響，手術切除是唯一治療方式，但復發(fā)的概率非常高[2-3]。

鼻竇炎-鼻息肉屬于中醫(yī)“鼻淵”的范疇，對于急鼻淵（急性鼻竇炎）多由感受外邪而致，多屬實癥，治療以疏風清熱，芳香排膿為主，以解毒去瘀為輔[4-5]。鼻淵通竅顆粒來源于中醫(yī)治療鼻病的古方“蒼耳子散”，由辛夷、炒蒼耳子、麻黃、白芷、薄荷、藁本、黃芩、連翹等組方而成，具有疏風清熱、宣肺通竅的功效，主要用于急性鼻竇炎（古稱急鼻淵）外邪犯肺證，證見：前額或顴骨部壓痛，鼻塞時作，流涕黏白或黏黃，或頭痛，或發(fā)熱，苔薄黃或白，脈浮或浮數(shù)[6];方中麻黃、白芷、蒼耳子、辛夷、藁本辛溫解表，宣肺通竅，其中白芷、蒼耳子、辛夷、藁本為治鼻炎的要藥，具有較好的改善鼻塞的作用;薄荷、野菊花疏散風熱，抗菌抗病毒;天花粉、黃芩、連翹清熱解毒、消腫排膿，減輕炎癥;生地黃涼血解熱毒;丹參活血化瘀，改善炎癥部位的微循環(huán);茯苓利水消腫，減少炎癥滲出物的生成，諸藥配伍，共奏疏風清熱、宣肺通竅、清熱解毒、止痛排膿之功[7]。

本研究觀察了鼻淵通竅顆粒對行鼻息肉切除術患者術后的影響?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年5月至2020年8月黑龍江省醫(yī)院耳鼻喉科首次收治的初發(fā)鼻息肉患者84例作為研究對象，按照患者術后是否接受鼻淵通竅顆粒治療分為對照組（n=39）與觀察組（n=45）。對照組中男21例，女18例，年齡16～63歲，平均年齡（42±15.05）歲;觀察組中男28例，女17例，年齡16～62歲，平均年齡（38±16.49）歲。2組患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學分析，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準 參照人民衛(wèi)生出版社《鼻竇炎-鼻息肉診斷和治療指南》的臨床診斷標準進行診斷，患者鼻內(nèi)鏡顯示鼻黏膜充血、水腫、有息肉[9]。

1.3 納入標準 1）符合上述有關鼻息肉診斷標準者;2）主要癥狀是鼻息肉，鼻塞、黏膿性鼻涕者;3）年齡16～65歲者;4）對本研究知情同意，并自愿參與本研究者。

1.4 排除標準 1）并發(fā)炎癥性、感染性疾病者;2）合并其他肺部疾病或胸部疾病者;3）并發(fā)其他良、惡性腫瘤疾病者;4）并發(fā)血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)病變者;5）過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯克幬锞哂羞^敏史者;6）并發(fā)腎、肝、心等臟器功能障礙或嚴重病變者;7）患有嚴重精神疾病者;8）患有全身嚴重疾病者;9）近期接受免疫相關治療者。

1.5 脫落與剔除標準 1）具體手術術式、術后恢復周期、術后用藥等特征數(shù)據(jù)資料不全者;2）中途改變治療方案者;3）依從性差，未遵醫(yī)囑進行治療者。本研究納入患者均完成復查隨訪，無脫落病例。

1.6 治療方法

1.6.1 對照組 對照組患者行鼻內(nèi)鏡息肉切除術后，給予常規(guī)術后抗炎藥物，口服克拉霉素片（廣東東陽光藥業(yè)有限公司，國藥準字H20183466），1片/次，1次/d，根據(jù)恢復情況服用1～2周;觀察組患者術后在對照組給藥的基礎上，服用鼻淵通竅顆粒（山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字Z20030071），1袋/次，3次/d，4周為1個療程，服用3個療程及以上。對2組患者進行定期復查、隨訪、記錄，3個療程后進行復查記錄，1年后通過比較復發(fā)率進行預后效果評價。

1.7 觀察指標 1）臨床癥狀評分[10]：包括持續(xù)性鼻塞、嗅覺減退、流涕、鼻背額部面頰脹痛、噴嚏、鼻癢、耳鳴、耳悶塞感、聽力下降、外鼻畸形的臨床癥狀，每項癥狀10分，評分越低表示情況越嚴重，統(tǒng)計并計算臨床癥狀評分;2）生命質(zhì)量評分[11]：采用世界衛(wèi)生組織生命質(zhì)量測定量表簡表進行評價，包括生理、心理、獨立性、社會功能、環(huán)境、精神6個維度，單維度總分0～20分，分數(shù)越高表示生命質(zhì)量越好;3）血常規(guī)：包括白細胞（WBC）、淋巴細胞（LYM）、中性粒細胞（NE）、嗜酸性粒細胞（EOS）、嗜堿性粒細胞（BAS）、血小板（PLT）、紅細胞（RBC）、血紅蛋白（HGB）;4）血清免疫球蛋白：包括IgG、IgA、IgM;5）相關miRNA水平：包括miRNA-125b、miRNA-34a;6）預后效果評價：統(tǒng)計2組患者術后1年時的鼻息肉復發(fā)率。

1.8 療效判定標準 2組患者晨起空腹采集靜脈血2管共10 mL，其中1管離心處理（r=13.5 cm，4 000 r/min，5 min），收集上層血清，-80 ℃冰箱保存，備用;另一管靜脈血收集管中加入抗凝劑，保存，備用。采用血細胞分析儀對加入抗凝劑的靜脈血進行血常規(guī)檢測;采用流式細胞術（流式細胞儀）測定免疫球蛋白表達水平;采用實時熒光定量PCR法檢測血清miRNA-125b、miRNA-34a水平。

1.9 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用百分率表示，采用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，組間比較采用方差分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床癥狀評分比較 治療前2組患者臨床癥狀評分基線水平近似，患者的生命質(zhì)量對鼻息肉影響明顯;治療后，對照組的臨床癥狀評分低于觀察組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2 2組患者治療前后生命質(zhì)量評分比較 治療前，對照組生命質(zhì)量評分為（69.21±4.55）分，觀察組的評分為（72.37±3.37）分;治療后，對照組生命質(zhì)量評分為（82.69±4.08）分，低于觀察組的（88.18±5.12）分，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后血常規(guī)指標比較 觀察組治療前后EOS比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）;2組患者治療前后的淋巴細胞計數(shù)比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）;2組的血小板治療前后比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;其余血常規(guī)指標治療前后比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

2.4 2組患者治療前后免疫球蛋白指標比較 治療后，2組患者的IgG、IgA、和IgM較治療前均下降，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05），且觀察組的IgA、IgM下降得更明顯（P<0.01）。見表4。

2.5 2組患者相關miRNA水平比較 治療前對照組miRNA-125b水平為1.63±0.46，觀察組為1.59±0.31，2組表達倍數(shù)接近，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，對照組miRNA-125b水平為0.57±0.33，觀察組為0.25±0.29，2組患者的miRNA-125b水平均較治療前降低（P<0.05），且觀察組降低幅度大于對照組（P<0.01）。見圖1A。治療前，對照組miRNA-34a水平為2.49±0.42，觀察組為2.58±0.44，2組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，2組患者的miRNA-34a水平均較治療前顯著降低（均P<0.05），且觀察組低于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見圖1B。

2.6 2組患者預后效果比較 2組患者治療后1年復查時，對照組入組患者19例，復發(fā)4例，復發(fā)率為21.05%，觀察組入組患者15例，復發(fā)1例，復發(fā)率6.67%，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=10.233，P<0.01）。見圖2。

3 討論

鼻淵通竅顆粒來源于宋代嚴用和的“蒼耳子散”，辛夷半兩、蒼耳子二錢半、香白芷一兩、薄荷葉半錢，上并曬干，為細末，治鼻流濁涕不止;《濟生方·鼻門》中也提到“每服二錢，用蔥、茶清，食后調(diào)服”[12]。組方中的蒼耳子、麻黃、白芷、辛夷、藁本，辛溫解表、宣肺通竅;薄荷、野菊花，辛涼解表、芳香開竅;生地黃清熱涼血、養(yǎng)陰生津;丹參活血化瘀;天花粉、黃芩、連翹，清熱解毒、消毒排膿;茯苓利水滲濕[13]?，F(xiàn)代藥理學研究表明，蒼耳子和白芷有一定殺菌、抑菌作用，有抗變態(tài)反應及調(diào)節(jié)人體免疫功能的功效[14-15];野菊花提取物對多種致病菌、病毒有殺滅或抑制活性的作用，并有抗炎、抗氧化、鎮(zhèn)痛作用[16];藳本含揮發(fā)油，有解熱鎮(zhèn)痛抗炎的作用[17];麻黃有收縮血管作用，可消除鼻腔黏膜腫脹[18];黃芩及連翹有直接抗病毒作用，同時可抑制流感病毒的吸附，并且還具有抗過敏作用[19-20];辛夷能改善局部血液循環(huán)，促進分泌物的吸收，其揮發(fā)油芳香通竅[21]。鼻淵通竅顆粒可迅速改善鼻塞，減少鼻腔分泌物，消除鼻甲腫脹，改善或恢復嗅覺功能，緩解頭痛頭暈等癥狀;對細菌感染和病毒感染均有效[22-23]。

本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，2組的臨床癥狀評分和生命質(zhì)量評分較治療前均有改善，差異均有統(tǒng)計學意義（均P<0.05）。觀察組患者生命質(zhì)量明顯高于對照組（P<0.05）;治療后觀察組EOS百分率改善明顯（P<0.05），而對照組治療后EOS百分率改善不明顯（P>0.05）;同時有研究表明，鼻息肉術后復發(fā)與EOS相關，因此鼻淵通竅顆?？捎行Ы档捅窍⑷饣颊逧OS計數(shù)，從而使復發(fā)率降低。治療后2組的IgA、IgA、IgM水平均下降，且觀察組IgA、IgM水平下降得更明顯。觀察組治療方案在降低患者EOS水平的同時，也可影響IgA、IgM水平，調(diào)節(jié)患者自身免疫水平，IgA、IgM與預后效果相關。治療后2組患者miRNA-125b、miRNA-34a水平均有不同程度的降低，且觀察組降低幅度明顯大于對照組，2組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;推測鼻淵通竅顆粒通過干預miRNA-125b、miRNA-34a水平，進而影響患者EOS計數(shù)、IgA與IgM水平，上述3個指標與鼻息肉術后復發(fā)相關。

綜上所述，鼻淵通竅顆?？赏ㄟ^介導患者的miRNA-125b、miRNA-34a水平，影響嗜酸性粒細胞計數(shù)及IgA、IgM水平，從而降低術后復發(fā)率。

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（2021-04-23收稿 責任編輯：吳珊，徐穎）