血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)在診斷肺癌中的價(jià)值分析

王啟龍

（邳州市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇 徐州 221300）

肺癌是一種在臨床中較為常見的惡性腫瘤之一，其具有病情發(fā)展快的特點(diǎn)，通常肺癌患者早期無明顯癥狀，待出現(xiàn)癥狀診治時(shí)病情已進(jìn)入中晚期。臨床中診斷肺癌通常是取腫瘤組織進(jìn)行病理檢查，其準(zhǔn)確度較高，但對(duì)被檢者的機(jī)體損傷較大，因此找尋創(chuàng)傷小、簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)的檢驗(yàn)方法尤為重要[1]。鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC-Ag）是鱗癌上皮抗原中的一種，與鱗癌的分化程度呈正相關(guān)，細(xì)胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）在鱗癌中表達(dá)偏高，癌胚抗原（CEA）具有較強(qiáng)的免疫抑制作用，胃泌素釋放肽前體（ProGRP）常用于腫瘤篩查，其水平在良性病變時(shí)較低；神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）是小細(xì)胞肺癌重要的標(biāo)志物之一[2]。目前，各血清腫瘤標(biāo)志分子單獨(dú)診斷肺癌的靈敏度、特異度仍不理想，因此本研究旨在探討血清NSE、ProGRP、CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag聯(lián)合檢測(cè)在診斷肺癌中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月至2021年1月邳州市人民醫(yī)院收治的100例肺癌患者臨床資料，將其作為肺癌組，其中男、女患者分別為53、47例；年齡48～69歲，平均（59.24±7.15）歲；根據(jù)肺癌類型將其分為非小細(xì)胞肺癌組（64例）和小細(xì)胞肺癌組（36例）；同時(shí)回顧性分析100例肺良性病變患者的臨床資料，將其作為良性組，其中男、女患者分別為57、43例；年齡47～68歲，平均（59.25±7.06）歲；另選取100例健康體檢者的體檢資料作為健康組，男、女性分別為54、46例；年齡47～69歲，平均（59.23±7.21）歲；3組研究對(duì)象一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：肺癌組患者參照《中國(guó)原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2015年版）》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：肺癌組與良性組患者符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；胸部不規(guī)則鈍痛者；入組前未進(jìn)行任何放化療、免疫等腫瘤治療者；臨床資料完整者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤者；合并有心、肝、腎功能障礙及嚴(yán)重性感染性疾病者；健康組中有癌癥家族史者等。本研究經(jīng)邳州市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 采集3組研究對(duì)象清晨空腹靜脈血5 mL，待血液標(biāo)本自行凝固后，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心10 min，取血清，采用全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光檢測(cè)儀檢測(cè)血清 NSE、ProGRP、CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag 水平，在檢測(cè)開始前，檢測(cè)儀器已經(jīng)多名檢驗(yàn)員校訂核對(duì)無誤，其中陽性閾值：血清 CEA ＞ 9.6 ng/mL、ProGRP ＞ 77.8 ng/mL、CYFRA21-1 ＞ 3.3 ng/mL、NSE ＞ 15.2 ng/mL、SCC-Ag ＞1.5 ng/mL，當(dāng)上述血清指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，任意一項(xiàng)超過臨界值則判定為陽性[4]。

1.3 觀察指標(biāo) ①分別統(tǒng)計(jì)并比較健康組、良性組、肺癌組研究對(duì)象血清 NSE、ProGRP、CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag水平。②比較兩種肺癌分型患者血清NSE、ProGRP、CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag水平。③比較血清NSE、ProGRP、CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag 單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的診斷效能，特異度=真陰性例數(shù)/（假陽性+真陰性）例數(shù)×100%，靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性+假陰性）例數(shù)×100%，準(zhǔn)確度=（真陽性+真陰性）例數(shù)/總受檢例數(shù)×100%；陽性率=（真陽性+假陽性）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以(±s)表示，兩組間比較行t檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對(duì)象血清腫瘤標(biāo)志分子水平 良性組、肺癌組患者血清 NSE、ProGRP、CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag水平均顯著高于健康組，且肺癌組顯著高于良性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表1。

表1 3組研究對(duì)象血清NSE、ProGRP、CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag水平比較(?±s, ng/mL)

表1 3組研究對(duì)象血清NSE、ProGRP、CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag水平比較(?±s, ng/mL)

注：與健康組比，*P ＜ 0.05；與良性組比，#P ＜ 0.05。NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；ProGRP：胃泌素釋放肽前體；CEA：癌胚抗原；CYFRA21-1：細(xì)胞角蛋白19片段；SCC-Ag：鱗狀細(xì)胞癌抗原。

組別 例數(shù) NSE ProGRP CEA CYFRA21-1 SCC-Ag健康組 100 8.43±2.79 45.32±3.28 1.56±0.63 1.78±0.62 0.42±0.19良性組 100 11.45±2.56* 48.78±5.36* 4.75±1.45* 2.04±0.69* 0.56±0.21*肺癌組 100 23.13±3.12*# 90.25±6.93*# 14.91±3.34*# 3.78±1.14*# 1.94±0.34*#F值 751.145 2142.791 1067.829 164.233 1081.307 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩種肺癌分型組患者血清腫瘤標(biāo)志分子水平 非小細(xì)胞肺癌組患者的血清NSE、ProGRP水平均顯著低于小細(xì)胞肺癌組，而血清CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag水平均顯著高于小細(xì)胞肺癌組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表 2。

表2 兩種肺癌分型組患者血清NSE、ProGRP、CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag水平比較(?±s, ng/mL)

表2 兩種肺癌分型組患者血清NSE、ProGRP、CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag水平比較(?±s, ng/mL)

組別 例數(shù) NSE ProGRP CEA CYFRA21-1 SCC-Ag小細(xì)胞肺癌組 36 35.32±4.32 98.21±7.23 12.31±3.08 3.35±1.01 1.61±0.63非小細(xì)胞肺癌組 64 16.39±3.12 85.86±6.86 16.34±4.03 4.13±1.79 2.12±0.98 t值 25.276 8.475 5.202 2.405 2.810 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 診斷效能 血清 NSE、ProGRP、CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag聯(lián)合診斷肺癌的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度均顯著高于單一診斷，聯(lián)合診斷的陽性率均顯著高于ProGRP、SCC-Ag單一診斷，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），聯(lián)合診斷的陽性率與血清NSE、CEA、CYFRA21-1單一診斷比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞ 0.05），見表3。

表3 血清NSE、ProGRP、CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag的診斷效能比較(%)

3 討論

肺癌是我國(guó)惡性腫瘤中發(fā)病率較高，目前已成為威脅人類生命安全的重要疾病之一，通常臨床中采用無創(chuàng)傷的影像學(xué)檢查進(jìn)行肺癌篩查，但該檢查方式對(duì)肺癌的敏感性較低，因此，應(yīng)找尋準(zhǔn)確度高且創(chuàng)傷小的診斷方式，對(duì)篩查肺癌具有重大意義。

血清NSE是一種烯醇化酶，由2個(gè)γ單位組成，通過神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞與神經(jīng)元分泌，NSE水平在小細(xì)胞肺癌中表達(dá)較高，是小細(xì)胞肺癌的重要標(biāo)志物之一；小細(xì)胞肺癌中較為可靠的檢驗(yàn)指標(biāo)為血清ProGRP，由于良性病變時(shí)ProGRP的分泌量較少，其特異度與靈敏度均較高，具有較強(qiáng)的診斷鑒別能力，用于腫瘤篩查效果較好[5-6]。CEA是一種高分子蛋白多糖復(fù)合物，從腸道細(xì)胞分泌，該腫瘤標(biāo)志物在消化道中多見，具有較強(qiáng)的免疫抑制功能，可促進(jìn)腫瘤轉(zhuǎn)移，在肺腺癌中CEA水平較高；在細(xì)胞角蛋白19中的可溶性片段為CYFRA21-1，其水平在肺鱗癌中表達(dá)較高；SCC-Ag是鱗癌上皮抗原中的一種，因此其水平在鱗癌中的表達(dá)較高；同時(shí)，血清中SCC-Ag的濃度與鱗狀上皮細(xì)胞癌的分化程度相關(guān)[7-9]。本研究結(jié)果顯示，與健康組比，良性組與肺癌組血清NSE、ProGRP、CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag水平均顯著升高，且肺癌組顯著高于良性組；與小細(xì)胞肺癌組相比，非小細(xì)胞肺癌組血清NSE、ProGRP水平均顯著降低，而非小細(xì)胞肺癌組血清CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag水平均顯著升高，表明在不同疾病類型中血清NSE、ProGRP、CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag水平均存在差異，故可根據(jù)不同的指標(biāo)水平判斷疾病類型。

聯(lián)合診斷可從多方面判斷機(jī)體是否存在癌變，避免出現(xiàn)良性病變引起的指標(biāo)水平升高，從而導(dǎo)致誤診現(xiàn)象發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，血清NSE、ProGRP、CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag聯(lián)合診斷的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度均顯著高于單一診斷，聯(lián)合診斷的陽性率均顯著高于ProGRP、SCC-Ag單一診斷，表明血清NSE、ProGRP、CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag聯(lián)合診斷可有效提高診斷的準(zhǔn)確度，彌補(bǔ)單項(xiàng)血清診斷存在的問題，可作為肺癌的輔助篩查診斷方式，與董蕓等[10]研究結(jié)果相符。

綜上，血清NSE、ProGRP、CEA、CYFRA21-1、SCC-Ag均可作為診斷肺癌的敏感性生物學(xué)指標(biāo)，且聯(lián)合診斷具有極高的診斷價(jià)值，可為后期治療提供參考，值得臨床進(jìn)一步推廣。