頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)用阿奇霉素治療社區(qū)獲得性肺炎的臨床研究

卜 瑞，程 鵬

（1.西北有色醫(yī)院藥劑科；2.西北有色醫(yī)院內(nèi)科，陜西 西安 710054）

社區(qū)獲得性肺炎是由多種微生物，如病毒、細(xì)菌、衣原體及支原體等引起的感染性肺實質(zhì)炎癥，其主要癥狀表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、發(fā)熱、胸痛、咳痰等。社區(qū)獲得性肺炎常見的致病菌為革蘭氏病菌，其中革蘭氏陰性菌中的肺炎克雷伯桿菌、流感嗜血桿菌等致病菌在老年人群體中較為常見[1]。社區(qū)獲得性肺炎的治療原則以抗菌、抗感染為主，但老年人由于自身的身體機(jī)能嚴(yán)重下降，且常伴有多種并發(fā)癥，加上抗生素的廣泛應(yīng)用，使得耐藥菌的感染逐漸增多，增加治療難度。阿奇霉素具有生物利用度高、半衰期長的特點(diǎn)，可迅速分布全身從而發(fā)揮藥效，但單用時療效欠佳[2]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合抗生素，革蘭氏陰性菌對其敏感性較高，可應(yīng)用于社區(qū)獲得性肺炎的治療[3]。本文旨在探討頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)用阿奇霉素對社區(qū)獲得性肺炎患者炎性因子水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2020年6月西北有色醫(yī)院收治的63例社區(qū)獲得性肺炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（31例）和觀察組（32例）。對照組患者中男性15例，女性16例；年齡53～85歲，平均（69.56±11.15）歲；病程 2～8 d，平均（5.26±1.12） d。觀察組患者中男性16例，女性16例；年齡52～85歲，平均（69.48±11.41）歲；病程 1～8 d，平均（5.11±1.33） d。兩組患者一般資料（年齡、性別、病程）比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》[4]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；入院前12～24 h內(nèi)未使用抗生素藥物治療者；存在革蘭陰性菌感染高危因素超過2項者，例如營養(yǎng)不良、養(yǎng)老院居住、慢性酗酒者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺血管炎者；合并肺結(jié)核、肺部腫瘤者；存在頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、阿奇霉素藥物禁忌證者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者對本研究知情同意。

1.2 方法 兩組患者均予以解痙、祛痰、鎮(zhèn)咳等常規(guī)對癥治療[5]。對照組患者在常規(guī)基礎(chǔ)治療上予以阿奇霉素注射液[江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州制藥廠，國藥準(zhǔn)字H20020342，規(guī)格：5 mL∶0.5 g（按C38H72N2O12計）]治療，將5 mL阿奇霉素注射液混合500 mL 0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，滴注5 d后改為阿奇霉素片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980218，規(guī)格：0.25 g/片）口服治療，0.5 g/次，1次/d。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上予以注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉[輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020597，規(guī)格：1.5 g（C25H27N9O8S21.0 g與C8H11NO5S 0.5 g）]治療，使用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉1.5 g混合100 mL 0.9%的氯化鈉注射液行靜脈滴注，1次/12 h，兩組患者均治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療后臨床療效，顯效：治療后患者咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀和體征消失，X線片顯示患者肺部陰影消失，實驗室指標(biāo)白細(xì)胞計數(shù)（WBC）恢復(fù)正常；有效：治療后患者上述臨床癥狀和體征出現(xiàn)顯著改善，X線片顯示肺部陰影明顯縮小，WBC趨于正常；無效：治療后患者上述臨床癥狀和體征無變化，X線片顯示肺部陰影范圍擴(kuò)大，WBC無變化[4]?？傆行?顯效率+有效率。②癥狀轉(zhuǎn)歸時間，記錄并比較兩組患者的咳嗽消失時間、肺部濕啰音消失時間、氣促停止時間、退熱時間及住院時間。③治療前后炎性因子，采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速離心3 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清降鈣素原（PCT）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平，采用全自動血細(xì)胞分析儀檢測WBC水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料以(±s)表示，采用t檢驗。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 治療后觀察組患者的臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜ 0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

2.2 癥狀轉(zhuǎn)歸時間 觀察組患者咳嗽消失時間、肺部濕啰音消失時間、氣促停止時間、退熱時間及住院時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 兩組患者癥狀轉(zhuǎn)歸時間比較(?±s, d)

表2 兩組患者癥狀轉(zhuǎn)歸時間比較(?±s, d)

組別 例數(shù) 咳嗽消失時間 肺部濕啰音消失時間 氣促停止時間 退熱時間 住院時間對照組 31 8.52±2.36 7.52±2.63 5.56±2.23 5.12±1.52 10.23±2.14觀察組 32 6.15±1.23 5.10±1.23 3.23±1.01 2.33±0.23 8.52±1.33 t值 5.021 4.702 5.370 10.265 3.822 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 炎性因子 治療后兩組患者WBC及血清PCT、CRP水平較治療前均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較(?±s)

表3 兩組患者炎性因子指標(biāo)比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。WBC：白細(xì)胞計數(shù)；PCT：降鈣素原；CRP：C-反應(yīng)蛋白。

組別 例數(shù)WBC(×109/L) PCT(ng/mL) CRP(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 31 14.52±1.33 11.23±1.52* 10.56±2.12 3.23±1.10* 50.33±2.10 32.23±2.55*觀察組 32 14.23±1.23 9.56±0.12* 10.98±2.52 1.23±0.36* 50.23±2.33 20.23±1.23*t值 0.899 6.197 0.715 9.762 0.179 23.908 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

社區(qū)獲得性肺炎是指一種在醫(yī)院外罹患的處于病原菌感染確切潛伏期和入院后潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎，由于中老年人年齡大、抵抗力下降且臟器功能出現(xiàn)減退，因此現(xiàn)已成為該病的常見發(fā)生人群[6]。阿奇霉素屬于典型的大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物，廣譜抗菌功效顯著，用藥后可有效與敏感微生物結(jié)合，合成干擾病原體蛋白質(zhì)，從而殺滅病變微生物，但單用時對于革蘭社區(qū)獲得性肺炎患者具有耐藥現(xiàn)象[7]。

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是復(fù)合制劑，其中頭孢哌酮為第三代頭孢菌素，可對肺炎球菌、革蘭陰性菌進(jìn)行抑制，而舒巴坦是β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，可避免病原菌釋放的β-內(nèi)酰胺酶降解頭孢哌酮，藥效顯著。林桂儀等[8]的研究顯示，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素可以提高社區(qū)獲得性肺炎患者的臨床療效，改善其炎性因子水平，促使其快速康復(fù)，且不增加不良反應(yīng)，安全有效。本研究中，治療后觀察組患者的臨床總有效率高于對照組，咳嗽、肺部濕啰音消失時間，氣促停止時間、退熱時間及住院時間均短于對照組，提示頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素可以有效縮短社區(qū)獲得性肺炎患者的癥狀轉(zhuǎn)歸時間，療效顯著。

研究證實，血清中高水平的CRP、PCT可促使獲得性肺炎病情發(fā)展，當(dāng)患者受感染時可釋放大量的CRP，通過識別陰性菌表面的多糖類物質(zhì)，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，去除感染細(xì)胞中的脫氧核糖核酸或與受體結(jié)合，釋放炎性因子，激活免疫反應(yīng)；PCT在機(jī)體受到細(xì)菌嚴(yán)重感染時通過Cale-1基因的轉(zhuǎn)錄而大量釋放；WBC為單位體積中外周血的白細(xì)胞總數(shù)，與機(jī)體內(nèi)細(xì)菌感染程度呈正相關(guān)，血清CRP、PCT及WBC水平越高，感染越嚴(yán)重[9]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素不僅能夠有效殺滅患者機(jī)體中的病原菌，同時可緩解體內(nèi)炎癥反應(yīng)，促進(jìn)社區(qū)獲得性肺炎患者病情緩解[10]。本研究中，治療后觀察組患者WBC及血清PCT、CRP水平均較對照組降低，提示頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素可以有效降低陰性菌高危因社區(qū)獲得性肺炎患者血清中的炎性因子水平，減少炎癥反應(yīng)。

綜上，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合阿奇霉素可以有效縮短社區(qū)獲得性肺炎患者的癥狀轉(zhuǎn)歸時間，降低炎性因子水平，療效顯著，值得臨床上應(yīng)用與推廣。