利伐沙班在高齡非瓣膜性心房顫動(dòng)患者治療中的應(yīng)用研究

唐玉立，宿潤霞，宋述靈，王 強(qiáng)

（牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院心內(nèi)一科,黑龍江 牡丹江 157009）

非瓣膜性心房顫動(dòng)是指一種與心臟無關(guān)的快而無序的搏動(dòng)，患者臨床表現(xiàn)為心室每搏輸出量降低。非瓣膜性心房顫動(dòng)極易使患者機(jī)體形成血栓，導(dǎo)致下肢靜脈血栓、缺血性腦卒中、肺栓塞等疾病的發(fā)生，從而對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅，因此抗凝是治療非瓣膜性心房顫動(dòng)的關(guān)鍵。華法林是首個(gè)被應(yīng)用于臨床的口服抗凝藥物，其屬于香豆素類抗凝劑，是臨床預(yù)防血栓的經(jīng)典藥物，可降低非瓣膜性心房顫動(dòng)患者血栓栓塞發(fā)生概率，但劑量的個(gè)體差異較大，導(dǎo)致其臨床應(yīng)用受到了一定限制[1]。利伐沙班是一種新型口服抗凝藥物，具有起效快、半衰期長、與其他藥物和食物相互作用少等優(yōu)點(diǎn)，在高齡患者人群中應(yīng)用更為安全[2]。本文旨在探討利伐沙班對(duì)高齡非瓣膜性心房顫動(dòng)患者凝血功能和出血情況的影響，現(xiàn)將此次研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月至2020年3月牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院收治的300例高齡非瓣膜性心房顫動(dòng)患者分為對(duì)照組（150例）和試驗(yàn)組（150例）。對(duì)照組患者中男性79例，女性71例；年齡80～89歲，平均（84.35±1.16）歲；合并癥：糖尿病24例，冠心病31例，高血壓40例，無上述合并癥55例；心房顫動(dòng)類型：持續(xù)性43例，陣發(fā)性38例，永久性69例。試驗(yàn)組患者中男性77例，女性73例；年齡80～90歲，平均（84.33±1.21）歲；合并癥：糖尿病27例，冠心病33例，高血壓42例，無上述合并癥48例；心房顫動(dòng)類型：持續(xù)性41例，陣發(fā)性39例，永久性70例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《2016年歐洲心臟病協(xié)會(huì)心房顫動(dòng)管理指南》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；無抗凝類藥物禁忌證者；無精神障礙、語言障礙、聽力障礙者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有心血管疾病手術(shù)史者；入院前3個(gè)月使用抗血小板藥物、非甾體類抗炎藥進(jìn)行治療者；凝血功能存在障礙者；嚴(yán)重肝、腎功能損傷者等。本研究經(jīng)牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均自愿簽署知情同意書。

1.2 方法 入院后兩組患者均予以動(dòng)態(tài)心電圖、血常規(guī)、肝腎功能及大便隱血等常規(guī)檢查。對(duì)照組患者給予華法林鈉片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20084641，規(guī)格：1 mg/片）口服治療，起始劑量為2 mg/次，1次/d，于開始服藥后每3 d檢測(cè)國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR），并根據(jù)INR調(diào)整藥物服用劑量，當(dāng)INR目標(biāo)值連續(xù)3次穩(wěn)定在2.0～3.0時(shí)，維持用藥劑量，此后INR檢測(cè)時(shí)間可改為1月/次。試驗(yàn)組患者采用利伐沙班片（石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203077，規(guī)格：10 mg/片）進(jìn)行口服治療，服用劑量為10 mg/次，1次/d。兩組患者均觀察3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①凝血功能。于治療前和治療3個(gè)月后分別抽取兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，經(jīng)抗凝處理后，采用全自動(dòng)血凝儀檢測(cè)D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT）、凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）水平。②出血情況。對(duì)兩組患者治療3個(gè)月后輕微出血（牙齦出血、皮膚出血、瘀斑、痰中帶血及鏡下血尿等）、少量出血（如肉眼血尿、血便、黑便或咯血、嘔血等）、大出血（1次出血量＞300 mL或發(fā)生出血性腦卒中）等出血情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)并計(jì)算出血總發(fā)生率。③栓塞情況。治療3個(gè)月后對(duì)兩組患者下肢靜脈血栓、缺血性腦卒中、肺栓塞等栓塞發(fā)生情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，并計(jì)算栓塞總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 凝血功能 與治療前比，治療3個(gè)月后兩組患者APTT、TT、PT均顯著延長，且試驗(yàn)組顯著長于對(duì)照組，而兩組患者D-D、FIB水平均顯著降低，且試驗(yàn)組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞ 0.05），見表1。

表1 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較(?±s)

表1 兩組患者凝血功能指標(biāo)比較(?±s)

注：與治療前比，*P ＜ 0.05。D-D：D-二聚體；FIB：纖維蛋白原；APTT：活化部分凝血活酶時(shí)間；TT：凝血酶時(shí)間；PT：凝血酶原時(shí)間。

組別 例數(shù)D-D(μg/L) FIB(g/L) APTT(s) TT(s) PT(s)治療前 治療3個(gè)月后 治療前 治療 3個(gè)月后 治療前 治療 3個(gè)月后 治療前 治療 3個(gè)月后 治療前 治療 3個(gè)月后對(duì)照組 150 362.57±48.83 236.86±42.54*5.42±0.61 4.57±0.66*33.23±4.43 36.42±5.42*10.53±2.43 13.73±3.44*10.63±2.06 13.84±1.52*試驗(yàn)組 150 363.82±47.38 211.41±43.35*5.33±0.53 4.03±0.51*33.46±4.56 40.75±5.55*10.32±2.43 15.45±3.24*10.57±2.11 15.28±1.34*t值 0.225 5.132 1.364 7.929 0.443 6.836 0.748 4.458 0.249 8.704 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 出血情況 治療3個(gè)月后，試驗(yàn)組患者出血總發(fā)生率為3.33%，顯著低于對(duì)照組的9.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05），見表 2。

表2 兩組患者出血發(fā)生情況比較[例(%)]

2.3 血栓栓塞情況 治療3個(gè)月后試驗(yàn)組患者栓塞總發(fā)生率為2.67%，低于對(duì)照組的4.00%，但經(jīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見表 3。

表3 兩組患者血栓栓塞發(fā)生情況比較[例(%)]

3 討論

非瓣膜性心房顫動(dòng)是臨床常見的心律失常性疾病，患者心房喪失節(jié)律性收縮導(dǎo)致左心室擴(kuò)大，血流瘀滯，纖溶系統(tǒng)和凝血系統(tǒng)功能失常，進(jìn)而導(dǎo)致血栓產(chǎn)生，因此對(duì)高齡非瓣膜性心房顫動(dòng)患者進(jìn)行抗凝治療對(duì)抑制疾病進(jìn)展，改善患者預(yù)后具有重要意義。華法林是臨床常用的經(jīng)典抗凝藥物之一，其可通過抑制凝血酶活性、血小板聚集及肝臟對(duì)凝血因子Ⅱ ～ Ⅹ的合成作用，從而達(dá)到抗凝血的目的，進(jìn)而降低新生血栓出現(xiàn)概率，但其抗凝穩(wěn)定性差、治療窗窄，容易導(dǎo)致患者出血風(fēng)險(xiǎn)增加，臨床使用局限性較大[4]。

利伐沙班是一種凝血因子Xa抑制劑，其對(duì)凝血因子Xa的抑制作用具有高度選擇性，可直接抑制凝血因子Xa活性，導(dǎo)致內(nèi)源性和外源性凝血途徑中斷，進(jìn)而抑制蘇氨酸的合成，降低患者出血發(fā)生概率[5]。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組患者總出血發(fā)生率低于對(duì)照組，但兩組患者血栓栓塞總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示應(yīng)用利伐沙班對(duì)高齡非瓣膜性心房顫動(dòng)患者進(jìn)行治療可有效降低出血事件發(fā)生概率，利于患者病情恢復(fù)，且不會(huì)增加血栓栓塞的發(fā)生。

利伐沙班作用于單個(gè)凝血因子，其中D-D可反映機(jī)體纖維蛋白溶解能力；FIB是一種具有凝血功能的蛋白質(zhì)，可促進(jìn)血小板聚集，其水平升高，可加重患者病情；APTT可用來反映內(nèi)源性凝血功能是否正常；TT則是血液凝固時(shí)的必備因子，其水平升高可降低出血風(fēng)險(xiǎn)；PT則可反映凝血因子I、II、V、X的活性[6-7]。本研究結(jié)果顯示，治療3個(gè)月后，試驗(yàn)組患者APTT、TT、PT均長于對(duì)照組，D-D、FIB水平均低于對(duì)照組，提示利伐沙班科可有效改善高齡非瓣膜性房顫患者凝血功能，且效果甚佳。分析其原因可能為：利伐沙班具有直接抑制凝血因子的作用，同時(shí)還可與抗凝血酶結(jié)合，進(jìn)而增強(qiáng)凝血酶活性，起到良好的抗凝效果[8]。

綜上，采用利伐沙班對(duì)高齡非瓣膜性房顫患者進(jìn)行治療可有效改善患者凝血功能，減少出血情況的發(fā)生，且不會(huì)增加血栓栓塞的發(fā)生，值得臨床應(yīng)用與推廣。