肝硬化患者凝血功能指標(biāo)的變化與意義

雷璐華

（桂林市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣西 桂林 541002）

肝硬化患者若得到及時有效的治療，其病情一般能得到有效控制，其中常用的治療方案主要是對癥治療、綜合治療、并發(fā)癥防治等，但臨床經(jīng)驗(yàn)指出，肝硬化患者的病情預(yù)后和其肝臟功能分級、肝硬化臨床分期等情況密切相關(guān)，所以準(zhǔn)確檢測和診斷患者的病情極為重要[1]。凝血功能指標(biāo)是評價肝硬化患者病情和預(yù)后的常用指標(biāo)，其中凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FIB）、纖維蛋白原降解產(chǎn)物（FDP）、抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）等6項(xiàng)指標(biāo)均可反映肝臟功能受損情況，而D-二聚體（D-D）可反映繼發(fā)性纖溶活性的高低[2]。基于此，本文旨在分析肝硬化患者凝血功能指標(biāo)水平的變化與意義，為臨床治療與預(yù)后提供參考依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇桂林市第二人民醫(yī)院2018年1月至2020年10月收治的90例肝硬化患者，將其作為研究組，其中男性53例，女性37例；年齡23～64歲，平均（40.83±12.34）歲；Child-Pugh分級[3]：A級 50例，B級26例，C級14例；合并腹腔積液42例，未合并腹腔積液48例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肝臟炎癥及其防治專家共識》[4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；存在肝炎史、飲酒史和藥物史等；經(jīng)臨床癥狀與體征、肝功能檢查和影像學(xué)檢查、病理活檢等證實(shí)病情者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：心、腎、肺等重大臟器功能不全者；存在血液系統(tǒng)疾病者；存在精神疾病史者等。另選擇30例同期體檢健康者為參照組，其中男性19例，女性11例；年齡18～65歲，平均（40.36±12.33）歲。兩組研究對象性別、年齡等一般資料經(jīng)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，且研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法 采集受檢者清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的肘靜脈血2 mL，血液收集采用枸櫞酸鈉抗凝試管，確?？鼓齽檠旱?0%；通過全自動凝血分析儀（北京賽科希德科技股份有限公司，型號：SF-8200）檢測血漿樣本，采用凝固法檢測PT、TT、APTT、FIB、AT-Ⅲ，采用免疫比濁法檢測血漿 D-D含量與FDP水平。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組研究對象凝血功能指標(biāo)水平。②比較不同Child-Pugh分級肝硬化患者的凝血功能指標(biāo)水平。③比較有無腹腔積液肝硬化患者凝血功能指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用(±s)表示，行t檢驗(yàn)，多組間計(jì)量資料比較采用重復(fù)測量方差分析。以P＜ 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象凝血功能指標(biāo)水平 研究組患者PT、TT、APTT均長于參照組，F(xiàn)DP、D-D水平均高于參照組，F(xiàn)IB、AT-Ⅲ水平均低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表 1。

表1 兩組研究對象凝血功能指標(biāo)水平比較(?±s)

表1 兩組研究對象凝血功能指標(biāo)水平比較(?±s)

注：PT：凝血酶原時間；TT：凝血酶時間；APTT：活化部分凝血活酶時間；FIB：纖維蛋白原；FDP：纖維蛋白降解產(chǎn)物；AT-Ⅲ：抗凝血酶Ⅲ；D-D：D-二聚體。

組別 例數(shù) PT(s) TT(s) APTT(s) FIB(g/L) FDP(μg/mL) AT-Ⅲ(%) D-D(μg/mL)參照組 30 11.35±2.16 15.97±3.23 30.52±4.10 3.14±0.34 2.92±0.34 96.25±6.85 0.15±0.04研究組 90 23.06±6.18 22.67±4.04 48.20±6.82 1.86±0.54 12.05±4.72 55.93±10.21 1.57±0.43 t值 10.149 8.240 13.392 12.184 10.556 20.142 18.011 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.2 不同Child-Pugh分級肝硬化患者凝血功能指標(biāo)水平 Child-Pugh分級A級、B級、C級患者PT、TT、APTT依次延長，而FDP、D-D水平依次升高，兩組患者FIB、AT-Ⅲ水平依次降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表2。

表2 不同Child-Pugh分級肝硬化患者凝血功能指標(biāo)水平比較(?±s)

表2 不同Child-Pugh分級肝硬化患者凝血功能指標(biāo)水平比較(?±s)

注：與A級比，*P ＜ 0.05；與B級比，#P ＜ 0.05。

組別 例數(shù) PT(s) TT(s) APTT(s) FIB(g/L) FDP(μg/mL) AT-Ⅲ(%) D-D(μg/mL)A 級 50 12.20±1.58 18.31±1.76 42.85±2.10 2.06±0.32 7.99±0.52 70.12±6.51 1.12±0.33 B 級 26 25.09±1.87* 24.89±1.30* 49.70±2.53* 1.77±0.47* 12.30±1.38 45.30±5.12* 1.68±0.46 C 級 14 28.11±3.15*# 28.94±2.74*# 58.18±2.15*# 1.12±0.35*# 14.18±2.37 35.32±7.09*# 2.14±0.63*#F值 565.761 234.272 278.873 35.122 188.658 240.537 37.139 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 有無腹腔積液肝硬化患者凝血功能指標(biāo)水平 有腹腔積液組患者PT、TT、APTT均長于無腹腔積液組，F(xiàn)DP、D-D水平均高于無腹腔積液組，F(xiàn)IB、AT-Ⅲ水平均低于無腹腔積液組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜ 0.05），見表3。

表3 有無腹腔積液肝硬化患者凝血功能指標(biāo)水平比較(?±s)

表3 有無腹腔積液肝硬化患者凝血功能指標(biāo)水平比較(?±s)

組別 例數(shù) PT(s) TT(s) APTT(s) FIB(g/L) FDP(μg/mL) AT-Ⅲ(%) D-D(μg/mL)有腹腔積液組 42 25.56±2.25 25.45±3.56 55.65±4.56 1.56±0.46 14.56±0.85 40.56±6.46 2.05±0.63無腹腔積液組 48 18.06±4.56 19.46±4.85 43.25±6.48 1.99±0.56 8.32±2.56 65.65±10.65 1.03±0.17 t值 9.674 6.597 10.356 3.945 15.077 13.275 10.785 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

3 討論

有研究指出，肝硬化患者會因?yàn)椴∏榈某掷m(xù)加重，不能正常吸收維生素K，導(dǎo)致體內(nèi)依賴維生素K的凝血因子前體不能活化，活性良好的凝血因子顯著減少，從而影響肝素酶的合成，患者的肝素功能降低，而血漿中的類肝素抗凝物質(zhì)隨之增多，嚴(yán)重影響患者的凝血功能[5]。因此，檢查肝硬化患者凝血功能指標(biāo)水平具有重要的臨床意義。

PT是外源性凝血因子及纖維蛋白常用的指標(biāo)，而APTT是反映內(nèi)源性凝血因子的常用指標(biāo)，一般肝臟損害嚴(yán)重時，兩者的檢測結(jié)果會明顯延長；TT為血漿纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白所需的時間，當(dāng)纖溶亢進(jìn)或循環(huán)抗凝物質(zhì)增多時，其時間延長；FIB由肝臟合成，當(dāng)其含量顯著降低時，說明患者體內(nèi)的蛋白與生物酶未能有效合成，患者肝功能受損；而FDP可反映機(jī)體纖溶系統(tǒng)活性的整體水平，當(dāng)機(jī)體患肝臟疾病時，其水平升高；AT-Ⅲ可抑制凝血酶生成，肝硬化患者血液處于易凝狀態(tài)時，其水平降低；D-D是纖維蛋白降解產(chǎn)物，水平升高一般提示患者的機(jī)體呈高凝狀態(tài)，或者繼發(fā)纖溶亢進(jìn)的情況[6]。本研究中，研究組患者PT、TT、APTT均長于參照組，F(xiàn)DP、D-D水平均高于參照組，F(xiàn)IB、AT-Ⅲ水平均低于參照組，表明肝硬化患者凝血功能指標(biāo)可有效評估患者病情，對于臨床判定肝硬化患者有無纖溶亢進(jìn)和高凝狀態(tài)有著重要的意義。

隨著病情進(jìn)展，肝硬化患者會出現(xiàn)不同程度的出血和纖溶異常。Child-pugh分級是根據(jù)患者腹腔積液、肝性腦病的有無、血清膽紅素水平等綜合評價肝臟儲備功能的分級標(biāo)準(zhǔn)，其中腹腔積液是終末期肝硬化患者較為常見的并發(fā)癥[7]。本研究中Child-Pugh分級越高，患者凝血功能指標(biāo)水平的變化越明顯，且有腹腔積液組患者PT、TT、APTT均長于無腹腔積液組，F(xiàn)DP、D-D水平均高于無腹腔積液組，F(xiàn)IB、AT-Ⅲ水平均低于無腹腔積液組，表明凝血功能指標(biāo)可評估患者病情程度及有無腹腔積液的發(fā)生，對臨床預(yù)后的預(yù)測具有重要指導(dǎo)意義。

綜上，肝硬化患者凝血功能指標(biāo)水平的變化與其病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，Child-Pugh分級越高，則相關(guān)指標(biāo)的變化越明顯，且凝血功能指標(biāo)水平可預(yù)測患者有無腹腔積液的發(fā)生，其對于病情評估、臨床治療、預(yù)后預(yù)測具有重要的指導(dǎo)作用，值得臨床進(jìn)一步研究。