青少年抑郁癥患者代謝組學(xué)變化及舍曲林干預(yù)的影響分析

摘要：目的：分析青少年抑郁癥患者的血清標(biāo)志物，為抑郁癥診斷及治療提供幫助。方法：選擇我院2020年1月-2021年3月納入的青少年抑郁癥患者作為觀察對(duì)象，將同等數(shù)量的健康兒童作為對(duì)照組，抑郁癥患者使用舍曲林治療，觀察治療前后的抑郁情況，對(duì)對(duì)照組及觀察組血清標(biāo)志物進(jìn)行采集，觀察治療后的患者代謝組學(xué)變化。結(jié)果：治療前，HAMD評(píng)分為（19.45±1.85）分，治療后，HAMD評(píng)分為（14.24±1.85）分，治療后患者的HAMD分值顯著降低，治療前后對(duì)比，p<0.05。對(duì)照組及干預(yù)前的代謝化合物有明顯的差異，干預(yù)前及干預(yù)后在代謝化合物上有一定的差異，這也說(shuō)明患者在藥物治療后，取得一定的效果，但無(wú)法將又有的化合物處理。患者在治療后血清濃度發(fā)生變化，營(yíng)養(yǎng)元素發(fā)生不同程度的回調(diào)，這也說(shuō)明舍曲林對(duì)治療抑郁癥具有一定的效果。結(jié)論：青少年抑郁癥患者代謝異常，通過(guò)舍曲林治療，有利于保持人體代謝穩(wěn)定，對(duì)治療抑郁癥具有重要意義。

關(guān)鍵詞：青少年;抑郁癥;代謝組學(xué);舍曲林

【中圖分類號(hào)】R749.4+1 ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ?【文章編號(hào)】1673-9026（2021）09-346-01

抑郁癥作為臨床常見(jiàn)的精神疾病，患者常見(jiàn)表現(xiàn)是情緒低落，青少年發(fā)生抑郁癥與認(rèn)知程度相關(guān)，容易受到外界刺激從而發(fā)生不良情緒。近幾年，青少年抑郁癥患者的數(shù)量不斷攀升，對(duì)青少年抑郁癥調(diào)查結(jié)果進(jìn)行分析，青少年抑郁情緒發(fā)生率在28%。青少年處于成長(zhǎng)及情感認(rèn)知的關(guān)鍵階段，對(duì)此，部分患者的癥狀不典型，容易發(fā)生漏診及誤診問(wèn)題，導(dǎo)致患者無(wú)法得到有效的治療，部分患者病情遷移，對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生影響[1]?，F(xiàn)階段，青少年抑郁癥疾病發(fā)生機(jī)制并不明確，臨床主要采取主觀判斷，對(duì)此，找到患者的生物標(biāo)志物具有重要意義?？挂钟羲幬镌谇嗌倌暌钟舭Y治療中療效不確定，臨床相關(guān)研究顯示，舍曲林的治療效果顯著，安全性較高，對(duì)調(diào)節(jié)患者神經(jīng)遞質(zhì)具有重要意義[2]。對(duì)此，本文對(duì)青少年抑郁癥患者的代謝組學(xué)變化進(jìn)行分析，探究舍曲林對(duì)抑郁癥患者的影響，為青少年診斷及治療抑郁癥提供幫助，以下為詳細(xì)報(bào)告。

1.資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2020年1月-2021年3月納入的青少年抑郁癥患者40例作為觀察對(duì)象（觀察組），將同等數(shù)量的健康兒童作為對(duì)照組。觀察組男23例，女17例，年齡在12-18歲，平均年齡（15.01±1.24）歲，病程在3-15個(gè)月，平均病程（8.41±3.02）個(gè)月，受教育時(shí)間為1-12年，平均受教育時(shí)間（6.41±2.02）年。對(duì)照組男22例，女17例，患者年齡在13-18歲，平均年齡（15.21±1.35）歲，病程在2-15個(gè)月，平均病程（8.56±3.11）個(gè)月，受教育時(shí)間在2-12年，平均受教育時(shí)間（6.57±2.12）年。組間一般資料對(duì)比，p>0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均滿足ICD-10疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)，漢密爾頓評(píng)分在17分以上，年齡在12-18歲，患者均為首次發(fā)病，并未采取其他藥物治療?；颊呒皩?duì)照組青少年均同意本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：將存在自殺傾向及電休克治療、腦質(zhì)性精神障礙及人格障礙、酒精依賴的患者排除。

1.2方法

①病情評(píng)估：觀察組患者施以舍曲林治療，每天藥物劑量在100mg，患者持續(xù)治療30d，此過(guò)程中無(wú)需使用其他藥物治療。對(duì)患者治療前后的病情進(jìn)行評(píng)估，利用HAMD量表對(duì)患者干預(yù)前后的評(píng)分進(jìn)行分析，觀察患者抑郁癥改善情況。②樣本采集處理：利用真空采血管對(duì)對(duì)照組及觀察組靜脈血進(jìn)行檢查，在室溫條件下離心處理，3000轉(zhuǎn)/min，共計(jì)處理10min，將上清液提取后分裝。在零下80攝氏度的環(huán)境下儲(chǔ)存，等待分析。將上清液血清樣本提取，在4℃環(huán)境中解凍。將血清樣本100ul取出，加入400ul預(yù)冷甲醇/乙腈中，比例為（1：1），經(jīng)過(guò)混合后，處于零下20攝氏度環(huán)境中放置15min，14000*g，4℃離心處理，離心時(shí)間為15min。使用ACQUITY UPLCTM BEHC18柱進(jìn)行流動(dòng)相檢測(cè)，流速為0.25ml/min，柱溫在40℃，樣本溫度保持在4℃，進(jìn)樣量為5μl，流動(dòng)相為10mmol/L醋酸溶液，ph值為4.0。經(jīng)過(guò)處理后，完成ESI掃描，掃描范圍100-1000amu，毛細(xì)管壓保持在3kv（ESI+），2.9KV（ESI-），對(duì)錐孔電壓進(jìn)行調(diào)整，保持在35V，（ESI+），25V（ESI-），源溫度保持在110℃。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

選擇統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件spss22.0處理，計(jì)量資料標(biāo)準(zhǔn)差±表示，t值檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料%表示，卡方檢驗(yàn)，p<0.05。利用XCMS軟件對(duì)離子峰進(jìn)行檢測(cè)，提取數(shù)據(jù)。使用帕累托縮放方法進(jìn)行歸一處理，p<0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1治療前后抑郁癥HAMD評(píng)分對(duì)比

治療前，HAMD評(píng)分為（19.45±1.85）分，治療后，HAMD評(píng)分為（14.24±1.85）分，治療后患者的HAMD分值顯著降低，治療前后對(duì)比，p<0.05，見(jiàn)表1。

2.2對(duì)患者治療前后及對(duì)照組代謝化合物進(jìn)行對(duì)比

對(duì)納入的樣本進(jìn)行離子色譜檢測(cè)，對(duì)峰值信號(hào)強(qiáng)及穩(wěn)定性好的數(shù)據(jù)進(jìn)行降維處理，共計(jì)檢測(cè)到170個(gè)色譜峰，對(duì)色譜峰分子離子峰進(jìn)行分析，對(duì)數(shù)據(jù)庫(kù)及文獻(xiàn)中的資料進(jìn)行對(duì)比，獲得相關(guān)性的代謝物70個(gè)。在初步檢測(cè)過(guò)程中，利用PCA方法對(duì)對(duì)照組及干預(yù)前、干預(yù)后的成分進(jìn)行分析，研究結(jié)果顯示，對(duì)照組及干預(yù)前的代謝化合物有明顯的差異，干預(yù)前及干預(yù)后在代謝化合物上有一定的差異，這也說(shuō)明患者在藥物治療后，取得一定的效果，但無(wú)法將體內(nèi)的化合物回調(diào)。對(duì)照組代謝貢獻(xiàn)率為13.5%，干預(yù)前代謝貢獻(xiàn)率為4.9%，干預(yù)后代謝貢獻(xiàn)率為8.8%，見(jiàn)表2。

2.2對(duì)生物標(biāo)志物篩查

為分析青少年抑郁癥患者生物標(biāo)志物，對(duì)對(duì)照組及干預(yù)前、干預(yù)后的患者血清樣本數(shù)據(jù)進(jìn)行監(jiān)督，獲得PLS-DA分析結(jié)果，對(duì)結(jié)果進(jìn)行觀察，對(duì)照組及干預(yù)后的代謝數(shù)據(jù)基本未重復(fù)，這也說(shuō)明藥物治療有一定效果，但整體效果一般。對(duì)獨(dú)立樣本進(jìn)行檢驗(yàn)，獲得對(duì)照組及干預(yù)后的代謝物差異，見(jiàn)表3。展開(kāi)配對(duì)檢驗(yàn)后，獲得干預(yù)前后的代謝物差異，見(jiàn)表4，差異倍數(shù)在1倍以上，差異倍數(shù)在1以下表示化合物濃度降低。對(duì)干預(yù)后及對(duì)照組代謝物濃度進(jìn)行分析，患者身體內(nèi)的腺苷、甘油酸、肌酸、二十二烷酸、谷氨酰胺等存在差異。對(duì)此類結(jié)果進(jìn)行分析，患者在治療后血清濃度發(fā)生變化，營(yíng)養(yǎng)元素發(fā)生不同程度的回調(diào)，這也說(shuō)明舍曲林對(duì)治療抑郁癥具有一定的效果。

3.討論

抑郁癥是臨床常見(jiàn)情感障礙疾病，流行病學(xué)顯示，青少年發(fā)生抑郁癥的概率為5.8%，患有憂郁癥的青少年多數(shù)患者存在自殺傾向，部分患者有自殘的傾向，危險(xiǎn)性較大。發(fā)生重度抑郁的因素復(fù)雜，比如，患者長(zhǎng)期處于負(fù)面情緒下，容易發(fā)生悲觀及自悲等情緒，降低患者自尊的同時(shí)，成為患者自殺的危險(xiǎn)因子，導(dǎo)致個(gè)體自我歸屬感及價(jià)值降低[3]。在個(gè)體因素影響下，相互影響下導(dǎo)致患者發(fā)生自殺及自殘等行為。抑郁癥在人們的生活中非常常見(jiàn)，對(duì)人們的身體健康產(chǎn)生影響，現(xiàn)階段，抑郁癥逐漸呈現(xiàn)年輕化趨勢(shì)，對(duì)此，也要引起足夠的重視。青少年發(fā)生抑郁癥的機(jī)制復(fù)雜，導(dǎo)致臨床診斷難度較大，還需通過(guò)各種調(diào)查表及問(wèn)卷對(duì)患者病情進(jìn)行判斷，往往缺乏客觀標(biāo)志。青少年抑郁癥患者與成人存在差異，對(duì)此，在青少年抑郁癥治療過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)明確抑郁癥發(fā)生機(jī)制[4]。臨床研究中，抑郁癥患者血清中的尿酸能作為診斷青少年抑郁癥的指標(biāo)，在兒童及青少年重度抑郁癥血漿樣本代謝組學(xué)進(jìn)行檢驗(yàn)，可確定肌苷是青少年發(fā)生抑郁癥的生物標(biāo)志物[5]。臨床研究中，在青少年抑郁癥血漿中分析37種代謝物質(zhì)，抑郁癥未用藥與用藥患者存在10種代謝物差異，多數(shù)代謝物參與到相關(guān)的能量代謝中。對(duì)質(zhì)譜分析可觀察到犬尿酸診斷MDD準(zhǔn)確率為82.5%，這也說(shuō)明診斷抑郁癥過(guò)程中，通過(guò)犬尿酸診斷具有重要意義[6]。

在本研究中，通過(guò)代謝組學(xué)法對(duì)青少年抑郁癥患者進(jìn)行分析，對(duì)血清中的代謝物進(jìn)行調(diào)查，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腺苷、甘油酸、肌酸、二十二烷酸、谷氨酰胺等化合物對(duì)患者的抑郁癥具有不同程度的影響，這種代謝物質(zhì)也成為青少年抑郁癥的標(biāo)志物。腺苷作為ATP分解物質(zhì)，也是生命能量代謝的位置，是提供人類活動(dòng)的來(lái)源。肌酸也是常見(jiàn)的能量代謝產(chǎn)物，肌酸及ATP均參與到能量代謝中。人體能量代謝不足的情況，容易發(fā)生精神不振及疲倦等問(wèn)題，青少年抑郁癥患者葡萄糖及蔗糖處于較高的水平，高血糖會(huì)導(dǎo)致腦部活動(dòng)神經(jīng)減少，但患者機(jī)體糖代謝能力降低，機(jī)體中的丙酮酸濃度降低，發(fā)生這種情況與糖代謝狀態(tài)不平衡相關(guān)[7]。谷氨酸循環(huán)對(duì)機(jī)體傳導(dǎo)神經(jīng)產(chǎn)生影響，患者機(jī)體谷氨酸水平降低，機(jī)體谷氨酸及谷氨酰胺水平增加，導(dǎo)致神經(jīng)興奮紊亂，從而導(dǎo)致患者抑郁癥[8]?？偠灾?，青少年抑郁癥發(fā)生機(jī)制與氨基酸代謝及能量代謝、脂肪代謝相關(guān)。為有效分析標(biāo)志物的藥物作用關(guān)系，將我院納入的抑郁癥患者作為觀察對(duì)象，舍曲林治療青少年抑郁癥，有利于調(diào)節(jié)患者機(jī)體的生物標(biāo)志物，對(duì)谷氨酸及葡萄糖有效調(diào)節(jié)，從而反映藥物效果，該藥物具有長(zhǎng)期性，但整體藥效還需在未來(lái)研究中分析[9]。

總而言之，在青少年抑郁癥治療過(guò)程中，還需針對(duì)患者的代謝組學(xué)情況情況分析，認(rèn)識(shí)到代謝組學(xué)的變化，分析藥物治療效果。舍曲林對(duì)青少年抑郁癥具有顯著治療效果，還需具體問(wèn)題具體分析，提升抑郁癥患者的疾病治療有效率。

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作者簡(jiǎn)介：支淑芳（1979年-）女，漢族，廣西全州縣人，本科，主治醫(yī)師，研究方向是流浪救助病人診治及臨床管理研究。