I期藥物臨床試驗病房護(hù)士管理實踐

王燕南 趙迪

(浙江省人民醫(yī)院 杭州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院科研部，浙江 杭州 310014)

I期藥物臨床試驗是對新藥初步的臨床藥理學(xué)和人體安全評價的試驗，目的是觀察人體對新藥的耐受程度和藥物代謝動力學(xué)特征，為制定給藥方案提供依據(jù)[1]。I期藥物臨床試驗多以健康受試者為研究對象，但亦存在明確的不良反應(yīng)和潛在的顯著毒性[2]。高質(zhì)量的藥物臨床試驗，需要試驗機(jī)構(gòu)、研究人員、申辦方的共同努力。I期臨床試驗病房工作護(hù)士，是從事I期臨床藥物臨床試驗的專職護(hù)士，是經(jīng)主要研究者授權(quán)，并獲得相關(guān)培訓(xùn)后，在藥物臨床試驗中協(xié)調(diào)研究者進(jìn)行非醫(yī)學(xué)判斷的事務(wù)性工作人員[3]。I期臨床試驗病房工作護(hù)士在I期臨床藥物臨床試驗中的角色有多重性，重要的角色有服務(wù)者、資料管理者、資料管理者、病情觀察者、教育者等[4]。我院自2016年建立I期藥物臨床試驗中心后，配備專職I期臨床試驗病房工作護(hù)士7名，兼職I期臨床試驗病房工作護(hù)士28名，在I期藥物臨床試驗中發(fā)揮了重要的作用。如何將I期臨床試驗病房工作護(hù)士培養(yǎng)成“臨床研究護(hù)理專業(yè)人才”，滿足高質(zhì)量臨床研究的需求，是I期臨床試驗病房工作護(hù)士團(tuán)隊管理持續(xù)探索的問題。藥物臨床試驗是一項嚴(yán)謹(jǐn)?shù)南到y(tǒng)性工作, 研究團(tuán)隊中的醫(yī)生、護(hù)理人員、受試者之間良好的溝通是保證研究工作順利進(jìn)行的重要因素[5]。2016年12月-2018年12月，我院I期臨床試驗病房工作護(hù)士共參與I期藥物臨床試驗23項，本文總結(jié)2年的管理經(jīng)驗，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2016年12月-2018年12月，我院I期藥物臨床試驗中心共完成23項I期臨床試驗，所有試驗均通過我院倫理委員會審批。試驗時間最長18 d，最短3 d。入選570名受試者，均簽署知情同意書，受試者年齡18～55歲，平均年齡(28.65±6.33)歲，藥物類別有降血糖藥物、降血壓藥物、化學(xué)類抗腫瘤藥物等，均為口服制劑。

1.2方法

1.2.1I期臨床試驗病房工作護(hù)士的選拔 I期臨床試驗病房工作護(hù)士作為I期藥物臨床試驗中受試者指導(dǎo)者、服務(wù)者和病情觀察者[6]，需具備護(hù)師以上職稱，擁有護(hù)士執(zhí)業(yè)證書，大專以上學(xué)歷，有應(yīng)急及急救能力。同時，需接受臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(Good clinical practice,GCP)知識培訓(xùn)，掌握GCP原則與規(guī)范，對藥物臨床試驗法律、法規(guī)有系統(tǒng)且深刻的認(rèn)識。對我院藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)制定的臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范(Standard operation procedure,SOP)各模塊內(nèi)容，經(jīng)培訓(xùn)考核通過后,方可勝任I期臨床試驗病房工作護(hù)士崗位。此外，要求入選的I期臨床試驗病房工作護(hù)士熱愛臨床試驗工作，工作態(tài)度細(xì)致嚴(yán)謹(jǐn)，有良好的溝通與宣教能力。

1.2.2I期臨床試驗病房工作護(hù)士的培訓(xùn) 包括GCP知識及其它培訓(xùn)。以醫(yī)院藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)為主要培訓(xùn)單位，通過面授、醫(yī)院內(nèi)網(wǎng)授課等方式落實培訓(xùn)計劃。內(nèi)容涉及藥物臨床試驗管理規(guī)范、藥物臨床試驗倫理知識、藥品注冊管理等與藥物臨床試驗相關(guān)的知識。學(xué)習(xí)結(jié)束后通過卷面考試或者網(wǎng)絡(luò)平臺考試的方式檢測I期臨床試驗病房工作護(hù)士學(xué)習(xí)掌握程度。對于考試分?jǐn)?shù)低于80分的I期臨床試驗病房工作護(hù)士，需重新接受培訓(xùn)與考試。每半年分析考試不合格的原因，同時結(jié)合薄弱點進(jìn)行加強訓(xùn)練與學(xué)習(xí)，爭取每一位I期臨床試驗病房工作護(hù)士都充分掌握GCP及其它與藥物臨床試驗相關(guān)知識，為試驗的安全進(jìn)行提供理論知識的保障。在每一項藥物臨床試驗開展前，組織I期臨床試驗病房工作護(hù)士學(xué)習(xí)試驗藥物的藥理作用，不良反應(yīng)及毒副作用[7]，進(jìn)行可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)與不良事件的處理及急救能力的演練。如降糖藥物出現(xiàn)低血糖反應(yīng)時的應(yīng)急處理或降壓藥物出現(xiàn)低血壓、暈厥等反應(yīng)時的急救能力的演練與團(tuán)隊的配合。此外，對每一位I期臨床試驗病房工作護(hù)士的臨床試驗管理能力及受試者管理能力均設(shè)獨立的培訓(xùn)內(nèi)容，通過面授與經(jīng)驗分享的方式提高I期臨床試驗病房工作護(hù)士實踐能力。

1.2.3I期臨床試驗病房工作護(hù)士工作職責(zé)的制定 在承接藥物臨床試驗項目后，I期臨床試驗病房工作護(hù)士管理實驗的所需的人、財、物；協(xié)助志愿者招募、回答志愿者提出的與臨床試驗相關(guān)的各種問題。試驗前期全面了解研究方案；協(xié)助申辦方與主要研究者落實試驗各種細(xì)節(jié)；幫助志愿者詳細(xì)了解知情同意書的內(nèi)容。同時做好試驗用各種設(shè)備儀器的檢測檢驗與維護(hù)清潔工作。與試驗相關(guān)其它科室做好溝通協(xié)調(diào)工作。試驗期間做好受試者各類標(biāo)本的采集，如：血常規(guī)、血生化及密集采血日藥物代謝動力學(xué)血樣標(biāo)本的采集。受試者不良反應(yīng)、不良事件的觀察與匯報、記錄。配合主要研究者及研究醫(yī)生處理藥物臨床試驗過程中突發(fā)應(yīng)急情況的發(fā)生；協(xié)助研究藥師試驗藥品的收發(fā)、清點與回收等工作。試驗結(jié)束時，做好臨床試驗資料整理、歸檔及受試者隨訪工作。 同時，藥物臨床試驗過程中的原始文件因能證明試驗的真實，要求I期臨床試驗病房工作護(hù)士及時、規(guī)范、完整地將試驗數(shù)據(jù)等記錄到原始病例報告表中[8]。要嚴(yán)守保密制度，保證受試者隱私。嚴(yán)格遵守試驗方案是臨床試驗的質(zhì)量保證[9]，在試驗期間，I期臨床試驗病房工作護(hù)士需對試驗方案的內(nèi)容作出正確深入的理解，保證所有步驟在細(xì)節(jié)上與方案一致。且每一次訪視的實踐與活動程序均與試驗方案計劃完全相等[10]。

1.2.4I期臨床試驗病房工作護(hù)士的工作評估我院藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)及I期藥物臨床試驗中心，根據(jù)研究中心的工作性質(zhì)與工作職責(zé)，設(shè)計了I期臨床試驗病房工作護(hù)士工作評估表。從臨床試驗?zāi)芰?、教育咨詢能力、護(hù)理管理能力、科研能力、人際溝通能力及評判性思維能力6個維度24個考核點對I期臨床試驗病房工作護(hù)士的工作進(jìn)行評估，見表1。通過評估后信息的整理，參與試驗的其它研究人員普遍認(rèn)為I期臨床試驗病房工作護(hù)士團(tuán)隊專業(yè)能力較強，試驗任務(wù)完成及時規(guī)范，對受試者安全保護(hù)細(xì)節(jié)落實到位，保證了藥物臨床試驗的質(zhì)量。

表1 I期臨床試驗病房工作護(hù)士工作評估表

續(xù)表1 I期臨床試驗病房工作護(hù)士工作評估表

2 結(jié)果

通過對I期藥物臨床試驗中I期臨床試驗病房工作護(hù)士的規(guī)范化管理，在2年的I期藥物臨床試驗中，I期臨床試驗病房工作護(hù)士團(tuán)隊得到了受試者、申辦方和其它研究部門的一致好評。受試者滿意度及服藥依從性2017年和2018年均為100%。

3 討論

3.1規(guī)范化管理使研究護(hù)士成為其他研究者的有力助手 從事藥物臨床試驗的主要研究者及其它研究醫(yī)生，往往同時承擔(dān)著醫(yī)院臨床的工作。在試驗進(jìn)行期間，經(jīng)規(guī)范化管理的I期臨床試驗病房工作護(hù)士參與方案的再三學(xué)習(xí)，試驗方案的執(zhí)行能力與方案執(zhí)行中的難點及細(xì)節(jié)均有訓(xùn)練有素的I期臨床試驗病房工作護(hù)士共同完成。在受試者入選、排除標(biāo)準(zhǔn)的把握上，I期臨床試驗病房工作護(hù)士往往發(fā)揮其細(xì)致、敏銳的特點，發(fā)現(xiàn)受試者可能潛在的不適合參與試驗的情況。比如，有不能接受試驗期間食物要求的志愿者，有不良好作息習(xí)慣的志愿者等。此外在不良事件中的觀察、及時做好不良反應(yīng)的記錄，使藥物對受試者的傷害降低到最小[11]。在對受試者隨訪中，I期臨床試驗病房工作護(hù)士亦發(fā)揮了極其重要的作用。

3.2規(guī)范化管理提高藥物臨床試驗質(zhì)量 在試驗的整個進(jìn)程中，試驗相關(guān)用物的管理、試驗藥品的發(fā)放、回收、記錄；試驗資料妥善保存與處理，均關(guān)系到試驗質(zhì)量及試驗成本。經(jīng)規(guī)范化管理的I期臨床試驗病房工作護(hù)士團(tuán)隊，對試驗過程通過自查、互查等方式，層層把關(guān)I期臨床試驗病房工作護(hù)士相關(guān)工作，保證了試驗的質(zhì)量，幫助新藥順利、安全進(jìn)入市場，促進(jìn)更多患者從中受益。

3.3規(guī)范化管理使受試者安全得到有效保障 受試者關(guān)愛是臨床試驗重點之一[12]。規(guī)范化的I期臨床試驗病房工作護(hù)士管理，從制度上保證了受試者與I期臨床試驗病房工作護(hù)士溝通的時間，使受試者有更多的機(jī)會通過I期臨床試驗病房工作護(hù)士了解試驗的目的和風(fēng)險點及試驗的受益與補償。良好的溝通提高了受試者的依從性與安全性。在試驗過程中，24 h不間斷的I期臨床試驗病房工作護(hù)士工作，使不良事件與不良反應(yīng)及時得以發(fā)現(xiàn)與處理，在增加受試者安全性的同時，也間接地防止了受試者的脫落及不遵醫(yī)行為的出現(xiàn)。

綜上所述，I期臨床試驗病房工作護(hù)士是藥物臨床試驗的重要角色，一定程度上決定了試驗?zāi)芊窀哔|(zhì)量順利完成。無論是保護(hù)受試者的安全和權(quán)益，還是嚴(yán)格規(guī)范藥物管理，I期臨床試驗病房工作護(hù)士保證了試驗結(jié)果科學(xué)、準(zhǔn)確和可靠。I期臨床試驗病房工作護(hù)士是藥物臨床試驗中的重要角色，也是護(hù)理工作新理念的體現(xiàn)，展現(xiàn)了新型護(hù)理人員的專業(yè)素質(zhì)和能力。而規(guī)范化管理方法不僅有利于I期臨床試驗的完成，也提高試驗質(zhì)量與受試者的依從性。同時，規(guī)范化管理拓寬了I期臨床試驗病房工作護(hù)士的知識面，擴(kuò)大護(hù)理工作范圍，增強護(hù)理科研意識，提高了I期臨床試驗病房工作護(hù)士的綜合素質(zhì)，也提升了I期臨床試驗病房工作護(hù)士的專業(yè)價值。