• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    首薈通便膠囊治療慢性便秘的療效可能優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療:基于隨機對照試驗的系統(tǒng)評價

    2021-07-12 05:44:24王天園陳朝霞王彥博胡晶馮碩張會娜李博
    中國全科醫(yī)學(xué) 2021年23期
    關(guān)鍵詞:西醫(yī)異質(zhì)性膠囊

    王天園 ,陳朝霞 ,王彥博 ,胡晶 ,馮碩 ,張會娜 ,李博 *

    隨著社會節(jié)奏的日益加快,人們?nèi)粘I罘绞疆a(chǎn)生了巨大改變,人口老齡化現(xiàn)象不斷加劇,消化道系統(tǒng)疾病成為影響人們健康生活的常見疾病,其中,便秘是較為高發(fā)的一類疾病[1]。便秘是一種(組)癥狀,表現(xiàn)為排便困難和/或排便次數(shù)減少、糞便干硬。排便困難包括排便費力、排出困難、排便不盡感、肛門直腸堵塞感、排便費時和需輔助排便。排便次數(shù)減少指每周排便少于3次。慢性便秘的病程至少為6個月[2]。

    慢性便秘是胃腸功能紊亂常見表現(xiàn)之一,全球慢性便秘患病率估計為14%[3]。慢性便秘更常見于女性、老年人和社會經(jīng)濟地位較低的人群[4]。一些西方國家如法國、巴西、哥倫比亞、伊朗的慢性便秘患病率分別為22.4%、26.9%、21.7%、22.9%[5],中國慢性便秘患病率為6%,相對于西方國家低[6]。慢性便秘的并發(fā)癥包括痔瘡、糞塊嵌塞、大便失禁、直腸脫垂和腸扭結(jié)等,為急性心腦血管疾病的誘發(fā)因素,與癡呆、結(jié)直腸癌等發(fā)病有密切聯(lián)系[7]。長期便秘還會對患者的心理造成影響,產(chǎn)生不安等緊張情緒,導(dǎo)致焦慮,嚴重降低患者生活質(zhì)量[8]。

    根據(jù)引起便秘的原因不同將便秘分為原發(fā)性便秘和繼發(fā)性便秘。常見慢性便秘的繼發(fā)因素有藥物、神經(jīng)及肌肉系統(tǒng)疾病、內(nèi)分泌或代謝疾病、器質(zhì)性狹窄、腸神經(jīng)病變等[9]。引起原發(fā)性便秘的因素很多,包括地域性、文化程度、性格、心理狀況等[10]。

    現(xiàn)有慢性便秘的常規(guī)治療藥物主要為滲透性瀉劑、刺激性瀉劑等,但滲透性瀉劑在改善糞便性狀和腸道傳輸時間方面仍存在爭議,而長期使用刺激性瀉劑容易出現(xiàn)吸收不良、藥物依賴、和電解質(zhì)紊亂,部分患者反復(fù)就醫(yī)或濫用瀉藥,增加了醫(yī)療費用[11]。中醫(yī)藥療法以辨證論治為理論指導(dǎo),運用整體觀念治療慢性便秘,不良反應(yīng)較小,有其獨特的優(yōu)勢[12]。

    本研究創(chuàng)新點:

    慢性便秘的發(fā)病較為普遍,增加了心腦血管疾病的誘發(fā)風(fēng)險,且瀉藥支出造成一定經(jīng)濟負擔。慢性便秘常規(guī)治療用藥主要為瀉劑類,容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)藥物依賴、電解質(zhì)紊亂等問題。中醫(yī)藥治療慢性便秘有其獨特的優(yōu)勢,目前對首薈通便膠囊治療慢性便秘的有效性和安全性的系統(tǒng)評價少見,本文采用Meta分析的方法,對首薈通便膠囊治療慢性便秘的有效性和安全性進行綜合評價后發(fā)現(xiàn),首薈通便膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療慢性便秘的臨床療效可能優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療,可能會有效改善患者排便頻率與排便困難程度,降低化療后便秘發(fā)生率,并且對于化療后便秘可以預(yù)防性用藥,不良反應(yīng)發(fā)生率較低,具有良好的有效性與安全性。但現(xiàn)有臨床試驗樣本量較小,質(zhì)量較低,結(jié)局指標應(yīng)考慮應(yīng)用國際公認的直接指標、不利指標。以上結(jié)論還需更多高質(zhì)量的臨床隨機對照試驗證實。

    首薈通便膠囊成分為何首烏、蘆薈、決明子、枸杞子、阿膠、人參、白術(shù)、枳實,具有養(yǎng)陰益氣、瀉濁通便的功效,根據(jù)臨床試驗結(jié)果表明,首薈通便膠囊可以有效治療慢性便秘,顯著改善便秘癥狀[12-14],但目前對首薈通便膠囊的有效性和安全性的系統(tǒng)評價少見。因此,本文采用Meta分析的方法,對首薈通便膠囊治療慢性便秘的有效性和安全性進行綜合評價,為臨床應(yīng)用提供證據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 納入標準

    1.1.1 研究設(shè)計類型 隨機對照試驗(RCT),無論是否采用盲法。

    1.1.2 研究對象 年齡與種族不限,符合2019年《中國慢性便秘專家共識意見》[2]中慢性便秘的診斷標準,慢性便秘的診斷主要基于癥狀:主要癥狀包括排便次數(shù)減少、糞便干硬、排便費力、排便時肛門直腸梗阻或堵塞感、需要手法輔助排便、排便不盡感。也可借鑒功能性便秘羅馬Ⅳ標準[15]:符合下列2項或2項以上癥狀:(1)1/4(25%)以上的排便感到費力;(2)1/4(25%)以上的排便為干球糞或硬糞(Bristol糞便性狀量表1~2型);(3)1/4(25%)以上的排便有不盡感;(4)1/4(25%)以上的排便有肛門直腸梗阻/堵塞感;(5)1/4(25%)以上的排便需要手法輔助(如用手指協(xié)助排便、盆底支持);(6)每周自發(fā)排便(spontaneous bowel movement,SBM)少于3次。

    1.1.3 干預(yù)措施 試驗組使用首薈通便膠囊藥物治療,對照組采用西醫(yī)常規(guī)治療(包括飲食調(diào)理、口服乳果糖口服液等)。

    1.1.4 結(jié)局指標 (1)主要結(jié)局指標:排便頻率[16];(2)次要結(jié)局指標:臨床有效率、排便困難程度、便秘發(fā)生率、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

    1.2 排除標準 (1)非RCT;(2)數(shù)據(jù)不全或無法提取數(shù)據(jù)的研究;(3)重復(fù)發(fā)表的研究。

    1.3 檢索策略 計算機檢索PubMed、EMBase、The Cochrane Library、中國知網(wǎng)(CNKI)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫(SinoMed)、維普網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺,檢索時間均從建庫至2020-05-25。中文檢索詞包括:首薈通便膠囊、便秘、慢性便秘、原發(fā)性便秘、特發(fā)性便秘、功能性便秘、功能性排便障礙、便秘型腸易激綜合征、繼發(fā)性便秘、藥物性便秘、隨機。英文檢索詞包括:shouhuitongbian capsule,Shouhui Tongbian Capsules,constipation,dyschezia,colonic inertia,chronic constipation,primary constipation,idiopathic constipation,functional constipation,functional defecation disorder,irritable bowel syndrome with constipation,secindary constipation,drug constipation,randomized。根據(jù)各數(shù)據(jù)庫的特點,采取主題詞并用自由詞或用上述檢索詞在全文、主題、題目、關(guān)鍵詞等進行綜合檢索。

    1.4 文獻篩選與資料數(shù)據(jù)提取 由兩名研究者根據(jù)文獻納排標準獨立進行文獻篩選,結(jié)合本研究納入文獻的特點,制訂文獻信息提取表,主要包括以下信息:第一作者姓名、發(fā)表時間、樣本量、研究對象年齡、干預(yù)措施、療程、結(jié)局指標。意見不一致時通過咨詢第三方評價者意見,并與其他研究者共同討論決定。

    表中:d是子彈的直徑;L是子彈的全長;γ是由于子彈拋撒順序不同引起的鄰層角度差;h是由于子彈拋撒順序不同引起的鄰層高度差。

    1.5 偏倚風(fēng)險評價 根據(jù)Cochrane Handbook 5.3.0提供的文獻評價標準[17]對所納入的研究進行偏倚風(fēng)險評價,包括隨機序列的產(chǎn)生、分配隱藏、對研究者和受試者施盲、研究結(jié)局的盲法評價、結(jié)局數(shù)據(jù)的完整性、選擇性報告研究結(jié)局和其他偏倚。每個條目如果滿足即為低風(fēng)險,不滿足即為高風(fēng)險,文獻中無充足信息判定即為偏倚風(fēng)險不明。偏倚風(fēng)險評價由兩名研究者獨立進行,意見不一致時與其他研究者共同討論決定。

    1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。二分類變量選用相對危險度(relative risk,RR)及其95%可信區(qū)間(confidence interval,CI)表示。納入的研究采用Q檢驗(檢驗水準α=0.05)結(jié)合I2判斷異質(zhì)性大小。若I2≤50%,P≥ 0.10認為無明顯異質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型;若I2>50%,P<0.10認為存在異質(zhì)性,需要對異質(zhì)性來源進行分析;臨床異質(zhì)性不明顯時,采用隨機效應(yīng)模型。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

    2 結(jié)果

    2.1 文獻的檢索與篩選 根據(jù)檢索策略檢索出相關(guān)文獻18篇,閱讀全文根據(jù)納排標準篩選最終納入3篇文獻[12-14],具體文獻篩選過程見圖1。

    圖1 文獻篩選流程圖Figure 1 Flow chart of literature selection

    2.2 納入研究的基本特征 本研究共納入3篇文獻[12-14],均為RCT,3個試驗共納入241例受試者(表1)。

    表1 納入文獻的基本特征Table 1 Basic characteristics of the included studies

    2.3 納入文獻質(zhì)量評價 文獻均提及隨機,其中2篇文獻[12,14]說明了隨機方法,均為隨機數(shù)字表法;1篇文獻[13]未提及隨機方法。文獻均未設(shè)計分配隱藏方法,均未對研究者和受試者施盲,均未對研究結(jié)局進行盲法評價;研究結(jié)局數(shù)據(jù)均具有完整性;文獻均未選擇性報告研究結(jié)局,均未提及其他偏倚情況。納入研究方法學(xué)質(zhì)量評價見表2。偏倚風(fēng)險評價,見圖2。偏倚風(fēng)險總結(jié),見圖3。

    圖2 納入文獻偏倚風(fēng)險圖Figure 2 Risk of bias graph of included studies

    圖3 納入文獻偏倚風(fēng)險總結(jié)圖Figure 3 Risk of bias summary for each included study

    表2 納入文獻的方法學(xué)質(zhì)量評價Table 2 The methodological quality of of the included studies

    2.4 Meta分析

    2.4.1 排便頻率 共納入2篇文獻[12-13]報道排便頻率,共178例患者。異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示,P=0.17,I2=46%,存在臨床異質(zhì)性,采用隨機效應(yīng)模型進行Meta分析,結(jié)果顯示,試驗組改善排便頻率的效果優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義〔SMD=0.73,95%CI(0.31,1.15),P=0.000 6〕,見圖 4。

    圖4 兩組排便頻率比較的森林圖Figure 4 Forest plot of defecation frequency between the two groups

    2.4.2 臨床有效率 共納入3篇文獻[12-14]報道臨床有效率,共241例患者。試驗組121例,臨床有效率91.7%(111/121)。對照組120例,臨床有效率76.7%(92/120)。異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示,P=0.97,I2=0,無臨床異質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型進行Meta分析,結(jié)果顯示,試驗組臨床有效率優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義〔RR=1.20,95%CI(1.07,1.34),P=0.002〕,見圖5。

    圖5 兩組臨床有效率比較的森林圖Figure 5 Forest plot of clinical response rate between the two groups

    圖6 兩組排便困難程度比較的森林圖Figure 6 Forest plot of defecation difficulty between the two groups

    2.4.4 便秘發(fā)生率 1篇文獻[14]報道了便秘發(fā)生率,選取經(jīng)過多周期化療,既往化療期間均出現(xiàn)便秘的患者,進行化療后出現(xiàn)便秘情況的RCT。試驗組便秘發(fā)生率(9%)低于對照組(48%),差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

    2.4.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況 共納入3篇文獻[12-14]報道不良反應(yīng)發(fā)生情況,但均報道無不良反應(yīng)發(fā)生。

    3 討論

    慢性便秘是世界范圍內(nèi)常見慢性胃腸病,在普通人群中有較高的患病率,慢性便秘雖不會危及生命,但卻是一些心腦血管疾病的誘發(fā)因素,長期便秘會對患者身體和心理健康產(chǎn)生一定程度的影響[18]。WALD等[19]進行了一項多國聯(lián)合性研究,共收集13 879份有效調(diào)查問卷,結(jié)果顯示有20%~40%患者雖然使用了大量緩瀉劑,但仍然存在便秘癥狀。因此,優(yōu)化對慢性便秘患者的干預(yù)措施,能為臨床提供更有效的治療方案。

    首薈通便膠囊成分為何首烏、蘆薈、決明子、枸杞子、阿膠、人參、白術(shù)、枳實,其中何首烏、蘆薈潤腸通便、瀉肝清熱;決明子、枸杞子滋養(yǎng)肝腎、利水通便;阿膠、人參益氣養(yǎng)血、補中益氣;白術(shù)、枳實補氣健脾、行氣消積祛濕;諸藥配伍,共奏養(yǎng)陰益氣、瀉濁通便的功效。藥理學(xué)研究顯示,何首烏潤腸通便,因其含有結(jié)合性蒽醌衍生物,促進腸蠕動,能產(chǎn)生瀉下作用[20]。蘆薈、決明子中蘆薈大黃素刺激腸壁蠕動,同時可改變滲透壓,有利于排出腸道內(nèi)廢物,達到刺激性緩瀉作用[21]。白術(shù)有調(diào)節(jié)水液代謝的作用[22]。

    3.1 本研究的主要發(fā)現(xiàn) 本研究結(jié)果顯示,(1)首薈通便膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療慢性便秘的臨床療效可能優(yōu)于西醫(yī)常規(guī)治療;(2)與西醫(yī)常規(guī)治療相比,首薈通便膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可能會有效改善患者的排便情況,增加其排便頻率;(3)與西醫(yī)常規(guī)治療相比,首薈通便膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療可能會減輕患者排便困難程度;(4)與西醫(yī)常規(guī)治療相比,首薈通便膠囊治療可能降低放化療后的便秘發(fā)生率,提示可能會對腫瘤患者化療后便秘有預(yù)防作用;(5)納入的研究均未報道有不良反應(yīng)發(fā)生。

    3.2 異質(zhì)性分析 本研究結(jié)果顯示,排便困難程度各研究結(jié)果間存在較大異質(zhì)性(I2=65%),可能是因為結(jié)局指標采用評分方式,存在主觀性,且主要結(jié)局指標的各評分指標標準不一,一項研究依據(jù)視覺模擬評分法(VAS)對患者排便時困難程度進行評價,0~10分痛苦程度逐漸增加[12];一項研究并未說明評價依據(jù)方法,只寫出排便困難程度:無需用力可自然排便(0分),需用力才能排出(1分),努力用力才能排出(2分),需要按摩肛周甚至用手摳(3分)[13]。另外,納入的研究選取的治療療程也不統(tǒng)一,分別為28 d、14 d、化療結(jié)束第3天,相差較多,一定程度上增加了臨床異質(zhì)性。

    3.3 研究的局限性

    3.3.1 研究對象 本研究納入的患者雖均符合慢性便秘診斷標準,但患者可能伴隨其他基礎(chǔ)疾病,患者年齡范圍也存在差異。張樹彬等[12]研究對象為肝、膽、胰腫瘤化療后便秘患者,年齡為60~80歲;周佳寶等[13]研究對象為老年功能性便秘患者,年齡為60~80歲;高春會等[14]研究對象為胃、大腸、食管腫瘤化療后便秘患者,年齡為45~70歲。類型不一,可能會對結(jié)果分析產(chǎn)生影響。

    3.3.2 干預(yù)措施 本研究納入的對照組干預(yù)措施類型不一,同為西醫(yī)常規(guī)治療,但治療方式上存在差異,如有的西醫(yī)常規(guī)治療采用乳果糖口服液治療[12-13],有的通過飲食調(diào)理治療[14],可能會對分析結(jié)果產(chǎn)生影響。

    本研究納入的3項研究質(zhì)量偏低,隨機方法方面,3項研究中有1項[13]未提及隨機方法,在分配隱藏的實施、結(jié)局評價者的設(shè)盲、研究結(jié)局的盲法評價方面3項研究均未提及,可能有偏倚影響。

    3.3.3 結(jié)局指標 結(jié)局指標的各評分指標標準不一,納入的研究中,結(jié)局指標同為排便頻率,一項研究評分標準為具體天數(shù)[12],一項研究評分標準為轉(zhuǎn)化后的分數(shù)[13]。納入的研究中,即使均用轉(zhuǎn)化后的分數(shù)作為評分指標,各研究的評分方法也不統(tǒng)一。對于結(jié)局指標排便困難程度,一項研究依據(jù)VAS[12],一項研究并未說明評價依據(jù)方法[13]。這些均可能會對結(jié)果分析產(chǎn)生影響。納入的研究在結(jié)局指標的選擇上,幾乎沒有選擇國際公認的結(jié)局指標如首次排便時間、糞便性狀,而選用臨床有效率這種主觀結(jié)局指標較多。對于客觀指標便秘發(fā)生率,只有一項研究提及了放化療后胃、大腸、食管腫瘤患者便秘發(fā)生率[12]。首薈通便膠囊中的何首烏為毒性中藥,3項研究中均報道無不良反應(yīng)發(fā)生情況,但只有敘述沒有具體地進行不良反應(yīng)發(fā)生率的統(tǒng)計分析。

    3.4 對未來研究的啟示 建議今后開展大樣本RCT,研究者應(yīng)嚴謹設(shè)計試驗方案并嚴格保證實施的質(zhì)量,還應(yīng)參考Cochrane風(fēng)險偏倚評估工具,提升研究方法學(xué)的質(zhì)量。盡量統(tǒng)一療效判定的標準,并使用國際標準。制訂較為統(tǒng)一的評價標準,如疼痛類指標的VAS、糞便性狀評估采用Bristol糞便分級等。建議選取首次排便時間作為主要療效指標,考慮選取放化療后胃、大腸、食管腫瘤患者發(fā)生便秘的預(yù)防作用作為結(jié)局指標,選擇排便頻率、糞便性狀評估、排便困難程度、排便發(fā)生率等客觀指標為首選結(jié)局指標。還應(yīng)加入對于不良反應(yīng)發(fā)生率的統(tǒng)計,使得研究結(jié)果更加完整可靠。

    3.5 結(jié)論 首薈通便膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療慢性便秘的臨床療效可能優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療,可能能有效改善患者排便頻率與排便困難程度,降低化療后便秘發(fā)生率,且不良反應(yīng)發(fā)生率較低,具有良好的有效性與安全性,提示臨床醫(yī)生治療慢性便秘可以考慮西醫(yī)常規(guī)治療聯(lián)用首薈通便膠囊,并且對于化療后便秘可以預(yù)防性用藥,但現(xiàn)有臨床研究數(shù)量較少,質(zhì)量偏低,還需更多高質(zhì)量的臨床RCT證實,建議統(tǒng)一用國際公認的結(jié)局指標進一步驗證上述結(jié)論。

    作者貢獻:王天園、陳朝霞進行文章的構(gòu)思與設(shè)計,研究的實施與可行性分析,結(jié)果的分析與解釋,論文的撰寫;王彥博、張會娜進行數(shù)據(jù)收集;王彥博、胡晶、馮碩、張會娜進行數(shù)據(jù)整理;王彥博、胡晶、馮碩進行統(tǒng)計學(xué)處理;王天園、李博進行論文的修訂;李博負責文章的質(zhì)量控制及審校,對文章整體負責、監(jiān)督管理。

    本文無利益沖突。

    猜你喜歡
    西醫(yī)異質(zhì)性膠囊
    Shugan Jieyu capsule (舒肝解郁膠囊) improve sleep and emotional disorder in coronavirus disease 2019 convalescence patients: a randomized,double-blind,placebo-controlled trial
    Shumian capsule(舒眠膠囊)improves symptoms of sleep mood disorder in convalescent patients of Corona Virus Disease 2019
    基于可持續(xù)發(fā)展的異質(zhì)性債務(wù)治理與制度完善
    淺談心房顫動的蒙西醫(yī)治療
    蒙西醫(yī)結(jié)合治療肺結(jié)核進展
    蒙西醫(yī)結(jié)合治療眼底出血的臨床療效
    現(xiàn)代社區(qū)異質(zhì)性的變遷與啟示
    展望蒙西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病的前景
    1949年前譯本的民族性和異質(zhì)性追考
    從EGFR基因突變看肺癌異質(zhì)性
    久久人人97超碰香蕉20202| 国产在线精品亚洲第一网站| 一级毛片精品| 欧美精品亚洲一区二区| 在线观看免费视频日本深夜| 波多野结衣av一区二区av| 91精品三级在线观看| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 免费高清在线观看日韩| 欧美色视频一区免费| 99香蕉大伊视频| tocl精华| 美女免费视频网站| 午夜影院日韩av| 男女午夜视频在线观看| 久久久国产欧美日韩av| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 亚洲欧美日韩无卡精品| 久久人人97超碰香蕉20202| 亚洲专区中文字幕在线| 妹子高潮喷水视频| 久久午夜综合久久蜜桃| 国产区一区二久久| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 99精品久久久久人妻精品| 亚洲五月婷婷丁香| 国产成人精品无人区| 精品免费久久久久久久清纯| 久久久国产成人免费| 欧美成人免费av一区二区三区| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 热99re8久久精品国产| 国产激情久久老熟女| 欧美大码av| 亚洲一区二区三区不卡视频| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 亚洲全国av大片| 日韩精品免费视频一区二区三区| 欧美日本中文国产一区发布| 午夜亚洲福利在线播放| aaaaa片日本免费| 国产精品一区二区免费欧美| 91精品国产国语对白视频| 国产乱人伦免费视频| 亚洲成人免费电影在线观看| 欧美日本亚洲视频在线播放| 久久香蕉国产精品| 老鸭窝网址在线观看| 精品熟女少妇八av免费久了| 亚洲av电影不卡..在线观看| 国产伦一二天堂av在线观看| 国产一区二区三区视频了| 亚洲美女黄片视频| 十八禁网站免费在线| 久久人妻熟女aⅴ| 日本免费a在线| 亚洲人成电影观看| 日本一区二区免费在线视频| 国产激情欧美一区二区| 亚洲中文字幕日韩| 日韩欧美一区视频在线观看| 91成年电影在线观看| 一本久久中文字幕| 欧美大码av| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| av视频免费观看在线观看| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 国产欧美日韩一区二区精品| 国内精品久久久久精免费| 国产精品一区二区精品视频观看| 18禁观看日本| 天堂动漫精品| 国产黄a三级三级三级人| 大香蕉久久成人网| 日本在线视频免费播放| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 少妇熟女aⅴ在线视频| 不卡一级毛片| 午夜免费观看网址| 国产精品久久视频播放| 一区在线观看完整版| 性少妇av在线| 窝窝影院91人妻| 国产av一区在线观看免费| 久久影院123| 黑人欧美特级aaaaaa片| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| av免费在线观看网站| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 国产成人精品无人区| 午夜成年电影在线免费观看| 国产乱人伦免费视频| 日韩成人在线观看一区二区三区| 国产三级黄色录像| 99在线视频只有这里精品首页| 中文字幕色久视频| 亚洲av片天天在线观看| 国产精品国产高清国产av| 少妇粗大呻吟视频| av中文乱码字幕在线| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 国产三级黄色录像| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 久久久久久久久免费视频了| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 免费在线观看影片大全网站| 嫩草影视91久久| 91精品三级在线观看| 日韩有码中文字幕| 不卡av一区二区三区| 免费少妇av软件| 69av精品久久久久久| 波多野结衣一区麻豆| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 国产三级在线视频| 色播亚洲综合网| 级片在线观看| 男人舔女人的私密视频| 日本a在线网址| 亚洲av电影不卡..在线观看| 又紧又爽又黄一区二区| 天堂动漫精品| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 男人舔女人下体高潮全视频| 黑丝袜美女国产一区| 久久久久九九精品影院| 99久久国产精品久久久| 九色国产91popny在线| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 黄网站色视频无遮挡免费观看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 搡老岳熟女国产| 亚洲av美国av| 十八禁网站免费在线| 男女之事视频高清在线观看| 亚洲人成电影观看| 国产亚洲欧美98| 国产精品 欧美亚洲| 中文字幕av电影在线播放| 亚洲精品av麻豆狂野| 欧美乱码精品一区二区三区| 中文亚洲av片在线观看爽| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 一个人免费在线观看的高清视频| 丝袜人妻中文字幕| 精品久久蜜臀av无| 日日爽夜夜爽网站| 亚洲专区国产一区二区| 亚洲美女黄片视频| 日韩三级视频一区二区三区| 欧美日韩乱码在线| 日本 欧美在线| 中文字幕人妻熟女乱码| 校园春色视频在线观看| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 可以在线观看毛片的网站| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| www.自偷自拍.com| 18禁国产床啪视频网站| 女性生殖器流出的白浆| 99riav亚洲国产免费| 欧美另类亚洲清纯唯美| 在线观看免费视频日本深夜| 国产黄a三级三级三级人| e午夜精品久久久久久久| 亚洲最大成人中文| 亚洲精品粉嫩美女一区| 日本三级黄在线观看| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 国产三级在线视频| 国产色视频综合| 久久国产亚洲av麻豆专区| 国产亚洲精品第一综合不卡| www.www免费av| 99精品在免费线老司机午夜| 国产精品香港三级国产av潘金莲| av福利片在线| 老司机在亚洲福利影院| 久久精品影院6| 亚洲一区高清亚洲精品| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 亚洲精品中文字幕一二三四区| 多毛熟女@视频| 每晚都被弄得嗷嗷叫到高潮| 久久精品人人爽人人爽视色| 久久伊人香网站| 少妇 在线观看| 在线免费观看的www视频| 欧美日韩一级在线毛片| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 男人的好看免费观看在线视频 | 美女扒开内裤让男人捅视频| 丝袜在线中文字幕| 99国产精品一区二区蜜桃av| 看免费av毛片| 啦啦啦免费观看视频1| 色播亚洲综合网| 日本在线视频免费播放| 欧美激情久久久久久爽电影 | 欧美色视频一区免费| 精品久久蜜臀av无| 色播在线永久视频| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 国产av在哪里看| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 午夜福利在线观看吧| 人妻久久中文字幕网| 黑人操中国人逼视频| 黄色 视频免费看| 国产在线观看jvid| 叶爱在线成人免费视频播放| 国产欧美日韩综合在线一区二区| 午夜免费鲁丝| 欧美日韩精品网址| 久久人人精品亚洲av| 久久久国产精品麻豆| 黄色片一级片一级黄色片| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 亚洲七黄色美女视频| 亚洲avbb在线观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 国产激情欧美一区二区| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 欧美一区二区精品小视频在线| 男女下面进入的视频免费午夜 | 美女午夜性视频免费| 制服丝袜大香蕉在线| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 操出白浆在线播放| 亚洲中文字幕日韩| 日本免费a在线| 国产在线精品亚洲第一网站| 久久亚洲精品不卡| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 国产精品亚洲一级av第二区| 久久中文字幕一级| 欧美最黄视频在线播放免费| 精品一品国产午夜福利视频| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 在线观看66精品国产| 成在线人永久免费视频| 91大片在线观看| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片 | 日韩精品中文字幕看吧| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 一区二区三区高清视频在线| 久久久久九九精品影院| 手机成人av网站| 国产黄a三级三级三级人| 午夜成年电影在线免费观看| 午夜视频精品福利| 黄色视频,在线免费观看| 久久久国产成人精品二区| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 午夜福利一区二区在线看| 亚洲精品久久国产高清桃花| 脱女人内裤的视频| 国产三级在线视频| 免费搜索国产男女视频| 色尼玛亚洲综合影院| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 久久天堂一区二区三区四区| 黄色a级毛片大全视频| 好男人电影高清在线观看| 俄罗斯特黄特色一大片| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 精品熟女少妇八av免费久了| 热re99久久国产66热| 纯流量卡能插随身wifi吗| 亚洲av电影在线进入| 女人精品久久久久毛片| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 男人舔女人下体高潮全视频| 亚洲av熟女| 亚洲国产中文字幕在线视频| 一本大道久久a久久精品| 欧美亚洲日本最大视频资源| 变态另类丝袜制服| 亚洲人成电影免费在线| 久久久久久久久免费视频了| 国产精品亚洲一级av第二区| 在线观看一区二区三区| 久久久久久久精品吃奶| 中出人妻视频一区二区| 不卡av一区二区三区| 国产av一区二区精品久久| 麻豆av在线久日| 成人18禁在线播放| 国产真人三级小视频在线观看| 久久午夜亚洲精品久久| 又紧又爽又黄一区二区| 国产精品 国内视频| 亚洲专区字幕在线| av在线天堂中文字幕| 精品国内亚洲2022精品成人| 99热只有精品国产| 欧美大码av| 午夜a级毛片| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 一区二区三区高清视频在线| 欧美成狂野欧美在线观看| 美女国产高潮福利片在线看| 国产精品av久久久久免费| 午夜免费鲁丝| 久久中文看片网| 午夜久久久在线观看| av天堂在线播放| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 热re99久久国产66热| av在线播放免费不卡| 人成视频在线观看免费观看| 91老司机精品| 亚洲伊人色综图| 亚洲一码二码三码区别大吗| 久久影院123| 欧美+亚洲+日韩+国产| 激情视频va一区二区三区| 国产精品久久久久久精品电影 | 18美女黄网站色大片免费观看| 热re99久久国产66热| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 亚洲国产中文字幕在线视频| 村上凉子中文字幕在线| 夜夜夜夜夜久久久久| 亚洲全国av大片| 视频在线观看一区二区三区| 亚洲国产精品合色在线| cao死你这个sao货| 欧美国产精品va在线观看不卡| 午夜福利免费观看在线| 精品久久久久久久人妻蜜臀av | 久久久久精品国产欧美久久久| 在线视频色国产色| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 国产精品影院久久| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 999久久久国产精品视频| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 亚洲中文字幕日韩| 青草久久国产| 亚洲精品在线美女| 欧美色视频一区免费| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 精品久久久精品久久久| 香蕉丝袜av| 亚洲av成人一区二区三| 天天添夜夜摸| 咕卡用的链子| 俄罗斯特黄特色一大片| 午夜福利影视在线免费观看| 中文字幕另类日韩欧美亚洲嫩草| 午夜福利影视在线免费观看| 一夜夜www| 在线观看舔阴道视频| 免费高清在线观看日韩| 欧美绝顶高潮抽搐喷水| 亚洲av熟女| 亚洲国产精品合色在线| 一级片免费观看大全| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 亚洲一码二码三码区别大吗| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 最近最新中文字幕大全免费视频| 老司机在亚洲福利影院| 视频在线观看一区二区三区| 亚洲熟女毛片儿| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 欧美日韩精品网址| 免费看十八禁软件| 女同久久另类99精品国产91| 亚洲人成电影观看| 麻豆久久精品国产亚洲av| 久久久久九九精品影院| 不卡一级毛片| 在线观看日韩欧美| 此物有八面人人有两片| 亚洲一区高清亚洲精品| 国产又色又爽无遮挡免费看| 国产精品永久免费网站| 欧美黑人欧美精品刺激| 亚洲精品av麻豆狂野| 久久久久久国产a免费观看| 看片在线看免费视频| 国产精品九九99| 精品久久久久久久人妻蜜臀av | 亚洲在线自拍视频| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 国产精品电影一区二区三区| 亚洲av电影在线进入| 91九色精品人成在线观看| 亚洲性夜色夜夜综合| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产伦一二天堂av在线观看| 国产高清有码在线观看视频 | 亚洲成国产人片在线观看| 国产精品久久久av美女十八| 午夜福利成人在线免费观看| 一a级毛片在线观看| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 少妇被粗大的猛进出69影院| 天堂影院成人在线观看| 深夜精品福利| 中文字幕av电影在线播放| 亚洲无线在线观看| 亚洲av片天天在线观看| 黄色视频,在线免费观看| 午夜福利影视在线免费观看| 日韩av在线大香蕉| 一边摸一边做爽爽视频免费| 久久香蕉激情| 国产男靠女视频免费网站| 精品欧美一区二区三区在线| 色综合亚洲欧美另类图片| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 一二三四社区在线视频社区8| 国产成人av激情在线播放| 国产午夜精品久久久久久| 亚洲午夜理论影院| 亚洲一码二码三码区别大吗| 亚洲成人免费电影在线观看| 可以在线观看的亚洲视频| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 三级毛片av免费| 精品人妻1区二区| 狂野欧美激情性xxxx| 精品不卡国产一区二区三区| 夜夜爽天天搞| 欧美日韩黄片免| 波多野结衣一区麻豆| 此物有八面人人有两片| 亚洲欧美精品综合久久99| 99re在线观看精品视频| 最新美女视频免费是黄的| АⅤ资源中文在线天堂| 精品卡一卡二卡四卡免费| 午夜亚洲福利在线播放| 国产乱人伦免费视频| 一本久久中文字幕| 黄色 视频免费看| 日本一区二区免费在线视频| 精品久久久久久,| 色av中文字幕| 国产91精品成人一区二区三区| 最新美女视频免费是黄的| 啦啦啦 在线观看视频| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看 | 欧美中文综合在线视频| 88av欧美| 黑人操中国人逼视频| 欧美日韩乱码在线| av免费在线观看网站| 好男人在线观看高清免费视频 | 欧美激情高清一区二区三区| 一级a爱视频在线免费观看| 好男人在线观看高清免费视频 | 制服丝袜大香蕉在线| 97人妻天天添夜夜摸| 欧美成狂野欧美在线观看| 97碰自拍视频| 老司机福利观看| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 久久精品人人爽人人爽视色| 国产精品国产高清国产av| 桃红色精品国产亚洲av| 神马国产精品三级电影在线观看 | 女人精品久久久久毛片| av视频免费观看在线观看| 一级毛片女人18水好多| 欧美日韩亚洲综合一区二区三区_| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产成人影院久久av| 老司机靠b影院| 国产精品秋霞免费鲁丝片| 啦啦啦免费观看视频1| www.熟女人妻精品国产| 亚洲中文av在线| 亚洲av成人一区二区三| 啪啪无遮挡十八禁网站| 在线观看www视频免费| 女警被强在线播放| 久久国产精品男人的天堂亚洲| 亚洲精品国产色婷婷电影| 变态另类丝袜制服| 老司机深夜福利视频在线观看| 中亚洲国语对白在线视频| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 成人国语在线视频| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 国内精品久久久久精免费| 免费高清在线观看日韩| 老司机在亚洲福利影院| 中文字幕人妻熟女乱码| 美女午夜性视频免费| 伦理电影免费视频| 99精品在免费线老司机午夜| 日本免费a在线| 精品不卡国产一区二区三区| 国内精品久久久久久久电影| 久热这里只有精品99| 久久青草综合色| av在线天堂中文字幕| 国产精品98久久久久久宅男小说| 可以在线观看的亚洲视频| 美女大奶头视频| 国产精品一区二区在线不卡| 日韩三级视频一区二区三区| 亚洲国产精品合色在线| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 亚洲少妇的诱惑av| 黄色丝袜av网址大全| 国产黄a三级三级三级人| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲| 禁无遮挡网站| 一进一出抽搐gif免费好疼| 99久久综合精品五月天人人| 国产91精品成人一区二区三区| 久久人妻av系列| 精品国产一区二区三区四区第35| 国产亚洲欧美精品永久| 99re在线观看精品视频| 亚洲第一电影网av| 国产精品久久久久久精品电影 | av天堂久久9| 国产精品一区二区三区四区久久 | 成人18禁在线播放| 亚洲,欧美精品.| 日韩欧美国产在线观看| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 丁香六月欧美| 久久久久久国产a免费观看| 亚洲午夜理论影院| 免费观看人在逋| 亚洲自偷自拍图片 自拍| 精品国产乱码久久久久久男人| 国产精品野战在线观看| 国产精品爽爽va在线观看网站 | 成人三级做爰电影| 岛国在线观看网站| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 精品无人区乱码1区二区| 91成人精品电影| 久久久久国产一级毛片高清牌| 亚洲国产精品999在线| 精品久久蜜臀av无| 国产主播在线观看一区二区| 淫妇啪啪啪对白视频| 国产精品自产拍在线观看55亚洲| 色老头精品视频在线观看| 人成视频在线观看免费观看| 999久久久精品免费观看国产| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 午夜福利18| 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲激情在线av| 高潮久久久久久久久久久不卡| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 女人爽到高潮嗷嗷叫在线视频| 国产高清有码在线观看视频 | 免费看美女性在线毛片视频| 国产精品1区2区在线观看.| 在线观看免费日韩欧美大片| 亚洲国产高清在线一区二区三 | 91av网站免费观看| 精品少妇一区二区三区视频日本电影| 操出白浆在线播放| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 久久久国产成人精品二区| 国产在线观看jvid| 成人亚洲精品av一区二区| 纯流量卡能插随身wifi吗| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 91av网站免费观看| 欧美乱码精品一区二区三区| 黑丝袜美女国产一区| 女性被躁到高潮视频| 夜夜爽天天搞| 涩涩av久久男人的天堂| 欧美国产日韩亚洲一区| 欧美激情高清一区二区三区| 午夜视频精品福利| 精品久久蜜臀av无| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区 | 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看 | 欧美亚洲日本最大视频资源| 精品久久久久久成人av| 黄色视频,在线免费观看| 国产乱人伦免费视频| 人人妻人人澡人人看| 日韩欧美三级三区| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| av网站免费在线观看视频| 欧美日本亚洲视频在线播放| 脱女人内裤的视频| 搡老妇女老女人老熟妇| 亚洲 国产 在线| 9色porny在线观看| 99国产综合亚洲精品| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 国产成人欧美在线观看| 长腿黑丝高跟| 国产精品98久久久久久宅男小说| 精品熟女少妇八av免费久了|