加服熄風(fēng)定顫丸治療帕金森病肝腎陰虛證臨床觀察

李勝春

（南陽(yáng)張仲景醫(yī)院，河南 南陽(yáng) 473000）

帕金森病（parkinson’s disease，PD）好發(fā)于中老年人，據(jù)統(tǒng)計(jì)，PD 在中國(guó) 55 歲、70 歲人群中發(fā)病率分別為 20/10 萬(wàn)、120/10 萬(wàn)，且呈逐年攀升趨勢(shì)［1］。目前，PD 病因未明，發(fā)病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，尚無(wú)特異性治療手段，多以藥物治療為主，如多巴絲肼片，能有效緩解運(yùn)動(dòng)遲緩、震顫等癥狀，但對(duì)抑郁、便秘、失眠等非運(yùn)動(dòng)癥狀療效欠佳，難以控制疾病進(jìn)程，且長(zhǎng)期使用極易產(chǎn)生耐藥性，導(dǎo)致治療中斷［2］。近年中醫(yī)藥在PD治療中凸顯獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，PD 屬本虛標(biāo)實(shí)之證，以肝腎虧虛、氣血不足為本，風(fēng)火痰瘀為標(biāo)，治療宜采取熄風(fēng)定顫、滋補(bǔ)肝腎等法。本研究以中醫(yī)理論為指導(dǎo)，針對(duì)PD 病理病機(jī)特點(diǎn)，結(jié)合辨病與辨證，研制熄風(fēng)定顫丸，從臨床療效、氧化應(yīng)激指標(biāo)、癥狀改善等方面探究其應(yīng)用價(jià)值，效果良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 前瞻性選取我院2018 年7 月至2020年7 月PD 患者93 例，按簡(jiǎn)單隨機(jī)化法分為對(duì)照組46例和觀察組47 例。觀察組男27 例，女20 例；年齡52～80（66.13±3.35）歲；病程 1～8（4.81±0.68）年；Hoehn-Yahr 分級(jí)［3］：Ⅰ級(jí) 18 例，Ⅱ級(jí) 21 例，Ⅲ級(jí) 8 例。對(duì)照組男24例，女22例；年齡50～78（64.98±4.46）歲；病程 1～10（5.02±0.44）年；Hoehn-Yahr 分級(jí)：Ⅰ級(jí) 16例，Ⅱ級(jí)19 例，Ⅲ級(jí)11 例。兩組性別、年齡、Hoehn-Yahr 分級(jí)、病程等資料比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合《神經(jīng)病學(xué)》PD 診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］：①齒輪樣強(qiáng)直、動(dòng)作緩慢、姿勢(shì)反射障礙、靜止性震顫；②頭顱MRI無(wú)異常改變，但伴有陽(yáng)性改變（大腦皮質(zhì)萎縮、腦室擴(kuò)大）；③左旋多巴制劑有明顯療效；以上3 項(xiàng)同時(shí)具備2 項(xiàng)即可診斷。（2）符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中“顫證”診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，屬肝腎陰虛證，主癥：四肢震顫、日久不愈、拘急強(qiáng)直、頭暈?zāi)垦?；次癥：腰酸軟、耳鳴、大便秘結(jié)、肢體麻木；脈象：脈弦細(xì)；舌苔：舌紅苔少；（3）年齡50～80 歲；（4）患者知曉并簽署同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)研究藥物不耐受；重要臟器器質(zhì)性病變；濫用藥物史、酗酒史；正在參加其他研究。

1.4 治療方法 兩組入院后均接受擴(kuò)冠、降壓、降糖、調(diào)脂等對(duì)癥支持治療，禁止使用抗精神病藥物及抗癲癇藥物。對(duì)照組給予多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198），首次劑量為每次0.125 g，3 次/天，隨后每周服用量增加0.125 g，直至達(dá)到有效劑量，一般為0.5～1.0 g/d，3～4 次/天。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服熄風(fēng)定顫丸［河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院制劑科，批準(zhǔn)文號(hào)：鄭藥制劑（2001）BW-10053］，藥物組成：白芍、川芎、石菖蒲、白僵蠶、天麻、龜板、制首烏等，每次6 g，3次/天。兩組連續(xù)治療12周。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》［6］進(jìn)行中醫(yī)證候評(píng)分，采用尼莫地平法：證候積分變化率（療效指數(shù)）＝（治療前積分－治療后積分）/治療前積分×100%。臨床痊愈：療效指數(shù)≥95%；顯效：療效指數(shù)70%～94%；有效：療效指數(shù)20%～69%；無(wú)效：療效指數(shù)＜20%?？傆行?（有效+顯效+臨床痊愈）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標(biāo) ①統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（UPDRS）［7］評(píng)分，量表包含運(yùn)動(dòng)功能（27 項(xiàng)，共108 分）、日常生活能力（13 項(xiàng)，共52 分）、神經(jīng)精神癥狀（4 項(xiàng)，共16 分），得分越低提示癥狀越輕。②檢測(cè)治療前后血清丙二醛（MDA）含量，顯色反射法測(cè)定超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）水平。③兩組不良反應(yīng)，包含輕微惡心、嘔吐、肝腎功能異常等。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 軟件包處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例或百分比（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為a=0.05。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較 （例）

2.2 兩組治療前后UPDRS 評(píng)分比較 兩組治療前日常生活能力、神經(jīng)精神癥狀、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分比較，無(wú)顯著性差異（P＞0.05），治療后兩組日常生活能力、神經(jīng)精神癥狀、運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分均較治療前改善，且觀察組較對(duì)照組改善顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后UPDRS評(píng)分比較 （分，）

表2 兩組治療前后UPDRS評(píng)分比較 （分，）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組別n觀察組47對(duì)照組46時(shí) 間治療前治療后治療前治療后日常生活能力35.21±4.43 20.24±5.16①②33.89±5.51 27.13±4.48①神經(jīng)精神癥狀11.24±1.05 6.03±0.42①②11.51±0.98 8.91±0.52①運(yùn)動(dòng)功能50.53±5.56 24.49±4.58①②52.21±4.47 30.30±5.51①

2.3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），治療后兩組 MDA 水平較治療前明顯降低，GSH-Px、SOD 水平較治療前明顯升高，且觀察組改善較對(duì)照組顯著（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 （）

表3 兩組治療前后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 （）

注：與同組治療前比較，①P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，②P＜0.05

組別n觀察組47對(duì)照組46時(shí) 間治療前治療后治療前治療后GSH-Px（U/μg）86.77±8.31 102.22±10.11①②93.53±11.05 27.13±4.48①M(fèi)DA（μg/ml）28.33±4.45 14.71±2.27①②19.40±2.38 8.91±0.52①SOD（U/μg）109.22±12.78 140.41±13.13①②120.33±12.57 30.30±5.51①

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組發(fā)生輕微惡心2例，嘔吐1例，發(fā)生率為6.38%；對(duì)照組發(fā)生肝腎功能異常1 例，輕微惡心3 例，嘔吐2 例，發(fā)生率為13.04%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，無(wú)顯著性差異（χ2=0.541，P＞0.05）。

3 討 論

PD 系神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)疾病，平均發(fā)病年齡約60歲，絕大多數(shù)PD 患者為散發(fā)病例，僅有不到10%的患者有家族史，現(xiàn)階段PD 的治療多依賴多巴絲肼片、安氯氮平等西藥，其中多巴絲肼片為左旋多巴復(fù)合劑，可補(bǔ)充紋狀體內(nèi)多巴胺，維持多巴胺與乙酰膽堿平衡，改善PD 癥狀，但單純應(yīng)用療效有限，且增加藥物劑量會(huì)誘發(fā)較多不良反應(yīng)［8］。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，PD 屬“顫證”“震顫”等范疇，中醫(yī)辨證最常見(jiàn)肝腎陰虛型，其他證型有氣血兩虛型、痰熱動(dòng)風(fēng)型、氣滯血瘀型及肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)型［9］。肝主筋，支配四肢協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)，但由于PD 患者年齡偏大，腎虧精少或年少七情內(nèi)傷，致藏精不足，肝失滋養(yǎng)，筋脈難以滋潤(rùn)，四肢痙攣，故中醫(yī)常治以平肝熄火、滋補(bǔ)肝腎法。熄風(fēng)定顫丸方中鱉甲功善滋陰潛陽(yáng)、益腎健骨；龜板補(bǔ)陰潛陽(yáng)，與鱉甲共為君藥；制首烏、炒杜仲滋補(bǔ)肝腎，僵蠶熄風(fēng)止痙，天麻祛風(fēng)定顫，共為臣藥；川芎行氣活血，赤芍功善止痛、清熱涼血，珍珠母鎮(zhèn)靜安神、平肝潛陽(yáng)，共為使藥。諸藥合用，共奏活血化痰、熄風(fēng)定顫、滋補(bǔ)肝腎之功。本研究顯示，治療12 周后，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，UPDRS 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），提示熄風(fēng)定顫丸輔助多巴絲肼片治療PD 具有協(xié)同增效作用，可作為臨床治療本病可行性治療方案之一。

資料顯示，氧化應(yīng)激在PD 發(fā)生發(fā)展中扮演重要角色［10］。GSH-Px、SOD、MDA 是人體重要的氧化應(yīng)激指標(biāo)，其中MDA 屬脂質(zhì)過(guò)氧化物，可間接反映細(xì)胞損傷程度；GSH-Px、SOD 屬酶類抗氧化物，可有效清除氧自由基，減輕氧化應(yīng)激損傷［11］。李蒲城等［12］研究發(fā)現(xiàn) PD 患者血清 GSH-Px、SOD 含量較低，MDA 含量較高，可能會(huì)降低體內(nèi)氧自由基清除能力，增加氧化應(yīng)激損傷，加劇黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元損傷，導(dǎo)致疾病進(jìn)一步惡化。本研究數(shù)據(jù)顯示，治療前兩組血清氧化應(yīng)激指標(biāo)含量與上述研究結(jié)果相符，治療后觀察組MDA水平低于對(duì)照組，GSH-Px、SOD 水平高于對(duì)照組（P＜0.05），提示熄風(fēng)定顫丸輔助治療PD 可調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激指標(biāo)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，控制病情進(jìn)展［13-14］，同時(shí)兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明加服中藥具有較高安全性。

綜上所述，加服熄風(fēng)定顫丸治療PD 患者療效顯著，可調(diào)節(jié)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，控制臨床癥狀，且安全性較高。