重組人腦利鈉肽聯(lián)合多巴胺治療心力衰竭患者的臨床療效及對腦鈉肽、腫瘤壞死因子的影響

王秀峰

[摘要] 目的 探討重組人腦利鈉肽（rhBNP）聯(lián)合多巴胺治療心力衰竭（HF）患者的臨床療效及對腦鈉肽、腫瘤壞死因子（TNF-α）的影響。 方法 選取我院2018年11月至2020年6月收治的HF患者210例，采用隨機數(shù)字法將患者分為對照組與觀察組，每組各105例。對照組使用靜脈滴注硝普鈉治療，觀察組在對照組基礎上使用rhBNP聯(lián)合多巴胺進行治療。比較兩組患者的臨床治療療效，腦鈉肽（BNP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α），呼吸困難程度及不良反應發(fā)生情況。 結果 觀察組患者總有效率（97.14%）高于對照組（82.86%），差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者治療后BNP、TNF-α水平均有改善（P<0.05），且觀察組治療后改善程度更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者用藥后呼吸困難程度較治療前改善（P<0.05），且隨著用藥時間增加改善程度增高，觀察組改善程度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應。 結論 rhBNP聯(lián)合多巴胺治療HF患者臨床療效較好，可降低腦鈉肽、TNF-α水平，安全性較高，可進一步深入研究。

[關鍵詞] rhBNP;多巴胺;心力衰竭;腦鈉肽;腫瘤壞死因子-α

[中圖分類號] R953.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2021）09-0064-04

Clinical efficacy of rhBNP combined with dopamine on patients with HF and its impact on brain natriuretic peptide and tumor necrosis factor

WANG Xiufeng

Department of Cardiovascular Internal Medicine， Hongda Hospital of Jiamusi University， Jiamusi? ?154002， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide（rhBNP） combined with dopamine on patients with heart failure（HF） and its impact on brain natriuretic peptide and tumor necrosis factor （TNF-α）. Methods A total of 210 patients with HF admitted to our hospital from November 2018 to June 2020 were collected and were divided into the control group（n=105） and the observation group（n=105） according to the random number table method. Patients in the control group were treated with intravenous drip of sodium nitroprusside， while those in the observation group were treated with rhBNP combined with dopamine on the basis of the control group. The clinical therapeutic efficacy， brain natriuretic peptide （BNP）， TNF-α， degree of dyspnea and adverse reactions of the two groups of patients were compared. Results The total efficacy of the observation group was 97.14%，higher than 82.86% of the control group，with statistically significant difference between the two groups（P<0.05）.The levels of BNP and TNF-α in the two groups of patients were all improved after treatment（P<0.05）， and the improvement degree in the observation group was higher after treatment，with statistically significant difference between the two groups（P<0.05）. After treatment， the degree of dyspnea in the two groups improved after comparison with that before treatment（P<0.05）， and the degree of improvement increased with the increase of medication time，and the improvement degree in the observation group was higher than that in the control group（P<0.05）. There was no serious ADRs between the two groups， and there was no statistically significant difference between the two groups（P>0.05）. Conclusion rhBNP combined with dopamine is more effective in treating patients with HF， which can reduce the levels of BNP and TNF-α and has high safety， which can be further investigated.

[Key words] rhBNP; Dopamine; Heart failure; Brain natriuretic peptide; Tumor necrosis factor-α

心力衰竭（Heart failure，HF）是心臟疾病晚期表現(xiàn)，發(fā)病率較高。HF發(fā)病機制較復雜，可能是因為患者體內交感神經及腎素-血管緊張素-醛固酮過分激活，且機體缺乏有效對抗神經過度興奮的神經遞質。有研究顯示，HF患者體內存在系統(tǒng)性炎性反應，不但可加重心肌損害，激活血小板產生并釋放炎性介質，還可造成其他組織器官功能障礙，引起貧血、惡病質等其他疾病[1]。因此如何有效控制患者病情，降低死亡率是臨床研究的重點所在。目前在HF患者的診斷中發(fā)現(xiàn)，人腦利鈉肽（Brain natriuretic peptide，BNP）、多巴胺與心衰程度及左心室功能關系密切，可增加心臟排血量，抑制交感神經活性，是患者強有力的預后因素[2]。研究顯示，BNP及多巴胺可通過有效抑制炎癥因子釋放來改善患者心功能，降低心臟前負荷、避免炎性介質失衡，可作為HF患者治療隨訪指標[3]。因此，本研究對患者治療前后BNP、腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）進行觀察，探討重組人腦利鈉肽（Recombinant human brain natriuretic peptide，rhBNP）聯(lián)合多巴胺治療HF患者的臨床療效，為臨床研究提供依據，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018年11月至2020年6月收治的HF患者210例資料，采用隨機數(shù)字法分為對照組與觀察組，每組各105例。對照組男72例，女33例;年齡47～72歲，平均（56.37±7.92）歲;平均體質量指數(shù)（Body mass index，BMI）（24.38±2.31）kg/m2;平均收縮壓（116.28±15.29）mmHg，平均舒張壓（79.27±13.02）mmHg;心功能分級根據紐約心臟協(xié)會（New York heart association，NYHA）制定，包括Ⅲ級36例，Ⅳ級69例;原發(fā)基礎疾?。焊哐獕?5例，擴心病36例，冠心病18例，擴張型心肌病10例，風濕性心臟病6例。觀察組男68例，女37例;年齡51～79歲，平均（64.21±4.83）歲;平均BMI指數(shù)（23.92±2.41）kg/m2;平均收縮壓（115.15±15.81）mmHg，平均舒張壓（78.83±12.81）mmHg;NYHA Ⅲ級35例，Ⅳ級70例;原發(fā)基礎疾?。焊哐獕?8例，擴心病32例，冠心病20例，擴張型心肌病10例，風濕性心臟病5例。兩組患者性別、年齡、BMI、血壓等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過本院醫(yī)學倫理會批準通過，且患者知情同意。

納入標準：①均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[4]對HF診斷標準，包括超聲顯示左心室射血分數(shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）<45%;②NYHA[5]分級為Ⅲ～Ⅳ級;③1周內未進行過相關藥物治療;④自愿簽署知情同意書。排除標準：①合并有限制性心肌病、心包疾病、先天性心臟病、急性心肌梗死、自身免疫性疾病等[6];②合并有嚴重肝、腎功能不全、肺疾病者;③對上述藥物過敏者;④中途退出研究者。

1.2 方法

兩組患者入院后均完成體格檢查、心電圖檢查，血常規(guī)、電解質等實驗室指標檢查。并給予吸氧、ACEⅠ類、β-受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑、洋地黃類、利尿劑、硝酸鹽類藥物等常規(guī)治療。對照組患者避光靜脈滴注硝普鈉（三門峽賽諾維制藥有限公司，國藥準字H20113357）24 h，起始劑量為0.5 μg/（kg·min），根據患者血壓狀況、臨床癥狀對劑量進行調整。觀察組患者靜脈滴注rhBNP（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準字S20050033，規(guī)格0.5 mg），首次負荷量為1.5 μg/kg，之后以0.008 μg/（kg·min）維持24 h，同時加用多巴胺（國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準字H20041357，規(guī)格20 mg）40 mg，即：多巴胺40 mg溶入5%葡萄糖溶液50 mL行微量泵入12 mL/h，根據患者臨床表現(xiàn)對劑量進行調整。

1周為1個療程，兩組均1個療程后檢測療效。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 臨床療效? 按照NYHA分級判定，顯效：等級提高2級及以上，心力衰竭已得到基本控制;有效：等級提高1級，心力衰竭已得到部分控制;無效：等級提高不足1級;惡化：心功能惡化1級及以上?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.2 患者腦鈉肽、TNF-α檢測? 分別在患者治療前、治療后取患者靜脈血加入EDTA抗凝劑，使用高速離心機進行離心，置于-80℃冰箱待檢，BNP試劑盒來自上海通蔚生物科技有限公司，嚴格按照說明書進行操作。并使用酶聯(lián)免疫吸附法對TNF-α進行檢測。

1.3.3? 兩組呼吸困難程度? 分別在患者治療前、治療后6 h、12 h、24 h進行觀察，患者端坐呼吸困難計4分;半臥位計3分;夜間陣發(fā)性困難計2分;平臥位計1分[7]。

1.3.4 兩組患者不良反應? 詳細記錄患者用藥后出現(xiàn)的不良事件：用藥中心力衰竭加重、出現(xiàn)藥物依賴、心律失常、離子紊亂等。并根據嚴重程度采取不同的治療措施。對所有出現(xiàn)不良反應的患者均進行風險評估，判斷是否終止試驗，并對患者進行持續(xù)追蹤至不良反應消失。

1.4 統(tǒng)計學方法

使用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據進行分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，多組計量資料比較采用方差檢驗;計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率（97.14%）高于對照組（82.86%），兩組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組患者治療前后BNP、TNF-α水平比較

對照組患者治療后BNP、TNF-α水平均有改善（tBNP=32.994，tTNF-α=16.184，P<0.05），且觀察組治療后改善程度更高（tBNP=69.255，tTNF-α=37.267，P<0.05），兩組治療后比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.3 兩組患者呼吸困難程度比較

兩組患者用藥后呼吸困難程度較治療前改善（P<0.05），且隨著用藥時間增加改善程度增高。觀察組改善程度高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

兩組患者在住院期間均未出現(xiàn)嚴重不良反應，且未出現(xiàn)嚴重心血管疾病事件。

3 討論

隨著社會節(jié)奏加快，人們精神壓力不斷增加，心血管疾病發(fā)病率不斷上升，導致HF患者日益增多。心力衰竭是多種疾病共同表現(xiàn)的臨床綜合征，因此患者發(fā)病后難以痊愈，需要藥物進行長期控制。傳統(tǒng)治療心力衰竭藥物可改善患者血流動力學障礙，較好緩解臨床癥狀，但疾病發(fā)作效果較差。因此本研究旨在尋找一種有效藥物以提高HF患者臨床療效。

rhBNP可改善平滑肌功能，促進其舒張，降低心室前負荷，從而改善血流動力學功能，緩解心力衰竭癥狀。李瑋等[8]研究顯示，給予rhBNP的觀察組患者血流動力學指標優(yōu)于對照組，提示rhBNP可擴張血管，從而減小對血流阻力，增加心肌供血，保護心臟。BNP是一種心臟神經激素，在機體壓力超負荷情況下于心室合成，對評定患者心臟病情發(fā)展有重要作用，臨床上常使用其對心力衰竭診斷及預后效果進行評估[9]。李慧娣等[10]研究顯示，BNP水平與HF患者的臨床心功能水平呈正相關，即血清BNP水平升高表示患者心力衰竭發(fā)展更為嚴重。多巴胺作為一種常用的靜脈β受體激動劑，可提高腎小球濾過率，還可增加心肌收縮力，加快心率，從而降低心臟負荷，因此臨床上對其應用較廣[11]。硝普鈉是一種短時、速效藥物，可在短時間內起到有效的血管擴張作用，從而降低心臟前后負荷，提高心排出量。但長期使用硝普鈉會導致心臟前負荷減少，從而影響心臟排出量。而rhBNP聯(lián)合多巴胺可維持血壓，提高硝普鈉適用范圍，增加腎臟血流量，維持HF患者體內電解質平衡，促進血流流動[12-13]。當多巴胺劑量較高時，會使β1、β2受體興奮，減輕肺部淤血，擴張腎臟血管，進一步擴張心肌供血。當多巴胺劑量提高至最大時[>10 μg/（kg·min）]，僅對低心排量、低血壓的HF患者有效[14]。故本研究僅對患者使用中小劑量多巴胺，精確給藥并控制出入量，結果顯示，觀察組總有效率（97.14%）高于對照組（82.86%）（P<0.05），表明rhBNP聯(lián)合多巴胺可提高治療HF患者的療效。同時，BNP可擴張血管，但極其容易被分解，而rhBNP可有效維持BNP水平，共同改善供血功能，提高心功能[15]。

同時，羅吉等[16]研究指出，心力衰竭產生的TNF-α與心力衰竭程度一致，提示TNF-α等炎性細胞因子可促進擴血管物質水平及縮血管物質水平紊亂，從而造成血管內皮功能障礙，損壞心臟自主神經功能。本研究結果顯示，兩組患者治療后BNP、TNF-α水平均有改善（P<0.05），觀察組治療后改善程度更高（P<0.05），兩組患者用藥后呼吸困難程度較治療前改善（P<0.05），與李珊珊等[17]研究結果一致，提示rhBNP聯(lián)合多巴胺治療HF患者可有效降低炎癥因子水平、改善患者呼吸困難癥狀。王青芳[18]研究提出，rhBNP聯(lián)合多巴胺通過降低細胞炎性因子，從而逆轉心室重構、減輕心肌間質纖維化、減少心衰猝死。此外，本研究兩組患者均未發(fā)生嚴重不良事件，提示rhBNP聯(lián)合多巴胺短期療效優(yōu)于硝普鈉，可能與其抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)、降低交感神經興奮性、利尿、降低心臟負荷有關。HF患者心臟會出現(xiàn)病理學改變，心房、心室會出現(xiàn)血栓或梗死，從而導致室壁增厚，形成心肌肥大?；颊咝呐K負荷過大時，心肌細胞會縱向增長，從而導致膠原降解，增加心室容積[19-20]。因此臨床治療心力衰竭應改善患者生活質量及預后效果，防止患者患臨床綜合征，而本研究使用的藥物僅對患者短期療效進行研究，在后續(xù)研究中會對心臟原發(fā)疾病病因、誘因、心室功能改善、神經體液因子激活原理進行研究，從而降低HF患者死亡率。

綜上所述，rhBNP聯(lián)合多巴胺治療HF患者臨床療效較好，可降低腦鈉肽、TNF-α水平，安全性較高，可進一步深入研究其對HF患者遠期預后效果改善情況。

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（收稿日期：2020-11-09）