子宮內(nèi)膜異位癥患者應(yīng)用丹歸逐瘀湯治療對其內(nèi)分泌激素含量及免疫因子水平的影響

王春環(huán) 姜德友

【摘要】 目的：探討子宮內(nèi)膜異位癥患者應(yīng)用丹歸逐瘀湯治療對其內(nèi)分泌激素含量及免疫因子水平的影響。方法：選取2018年8月-2020年1月本院收治的122例子宮內(nèi)膜異位癥患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組61例和研究組61例。對照組應(yīng)用常規(guī)藥物治療，研究組應(yīng)用丹歸逐瘀湯治療。對比兩組在應(yīng)用不同方法治療后對內(nèi)分泌激素含量及免疫因子水平的影響，分析其治療效果。結(jié)果：治療后，兩組的LH、FSH、P水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組T、PRL水平均低于對照組，E2水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，研究組C3、C4、IL-6、TNF-α、hs-CPR水平均低于對照組，IgG、IgA、IgM水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：在子宮內(nèi)膜異位癥的治療中，應(yīng)用丹歸逐瘀湯，能夠更好改善患者的內(nèi)分泌激素含量及免疫因子水平，進(jìn)而提高治療效果，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 丹歸逐瘀湯 子宮內(nèi)膜異位癥 內(nèi)分泌激素 免疫因子

Effect of Danguizhuyu Decoction on the Level of Endocrine Hormone and Immune Factor in Patients with Endometriosis/WANG Chunhuan， JIANG Deyou. //Medical Innovation of China， 2021， 18（14）： 0-103

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Danguizhuyu Decoction on the level of endocrine hormone and immune factor in patients with endometriosis. Method： A total of 122 endometriosis patients admitted to our hospital from August 2018 to January 2020 were selected. The patients were divided into control group 61 cases and study group 61 cases by random number table method. The control group was treated with conventional drugs， and the study group was treated with Danguizhuyu Decoction. The effects of different treatment methods on the levels of endocrine hormones and immune factors in the two groups were compared， and the therapeutic effects were analyzed. Result： After treatment， there were no significant differences in the levels of LH， FSH and P between the two groups （P>0.05）. After treatment， T and PRL levels in the study group were lower than those in the control group， and E2 levels were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of C3， C4， IL-6， TNF-α and hs-CPR in the study group were lower than those in the control group， and the levels of IgG， IgA and IgM were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of study group was higher than that of control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of endometriosis， the application of Danguizhuyu Decoction can better improve the endocrine hormone content and immune factor level of patients， and further improve the therapeutic effect， which is worthy of further clinical promotion and application.

[Key words] Danguizhuyu Decoction Endometriosis Endocrine hormone Immune factor

First-authors address： Jiamusi Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiamusi 154002， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.14.024

子宮內(nèi)膜異位癥是育齡期女性常見的疾病，指具有生長功能的內(nèi)膜細(xì)胞組織在子宮腔、宮體肌層外的部位出現(xiàn)并生長，從而引發(fā)疼痛、不孕、結(jié)節(jié)包塊等[1]。達(dá)那唑是一種促性腺激素抑制藥，被廣泛應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥的治療，但是其藥物反應(yīng)較大，且停藥后疾病容易復(fù)發(fā)，導(dǎo)致整體的效果并不是很理想[2]。中醫(yī)認(rèn)為，子宮內(nèi)膜異位癥的范疇為“血瘀證”，其為基本病因病機(jī)，因此在治療上應(yīng)該以活血化瘀為根本[3]。本院在子宮內(nèi)膜異位癥的治療中，應(yīng)用丹歸逐瘀湯治療取得滿意效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年8月-2020年1月本院收治的122例子宮內(nèi)膜異位癥患者。（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中對子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);②肝腎等器官無功能異常;③1個月內(nèi)未接受干預(yù)試驗且未正在接受其他方法治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①哺乳期女性;②對本次試驗藥物過敏;③合并嚴(yán)重原發(fā)性疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組61例和研究組61例。患者知情并同意本次研究，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 應(yīng)用常規(guī)藥物治療，口服達(dá)那唑（生產(chǎn)廠家：江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20023116，規(guī)格：200 mg×10粒），于月經(jīng)來潮后第1天開始服用，200 mg/次，2次/d，連續(xù)服用3個月，如果在服用期間患者的痛經(jīng)癥狀未緩解或出現(xiàn)未閉經(jīng)現(xiàn)象可將服用次數(shù)增加到4次/d。

1.2.2 研究組 應(yīng)用丹歸逐瘀湯治療，丹歸逐瘀湯方藥組成：赤芍20 g，川芎15 g，枳殼20 g，延胡索15 g，五靈脂15 g，炒香附15 g，丹參15 g，當(dāng)歸20 g，炙甘草10 g，烏藥15 g。月經(jīng)過多：去當(dāng)歸、川芎，加益母草20 g，炒蒲黃15 g;小腹墜而痛：加炙升麻10 g，柴胡10 g：包塊結(jié)節(jié)：加三棱15 g，炮甲珠10 g;根據(jù)患者的癥狀開取藥方，加水熬制成湯藥，經(jīng)前2 d開始服用，取藥汁200 mL為一劑，分兩次餐后服用，連續(xù)服用3個月。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組的內(nèi)分泌激素含量，包括睪酮（T）、黃體生成激素（LH）、卵泡刺激性素（FSH）、泌乳素（PRL）、孕酮（P）、雌二醇（E2），應(yīng)用放射免疫法測定，嚴(yán)格按照操作要求進(jìn)行[4]。（2）比較兩組的免疫因子水平，包括免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM），空腹采集靜脈血5 mL，常溫環(huán)境下放置1 h，3 000 r/min離心10 min，將血清分離，應(yīng)用全自動生化儀（邁瑞B(yǎng)S-300測試全自動生化分析儀，武漢盛世達(dá)醫(yī)療設(shè)備有限公司OLYMPUS，AU1000）免疫比濁法檢測[5]。血清C3、C4應(yīng)用抗體單向擴(kuò)散法測定;白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CPR），空腹采集靜脈血3 mL，離心后取上清液，應(yīng)用試劑盒（上海江萊生物科技有限公司）檢測[6]。（3）比較兩組的治療效果，顯效：月經(jīng)不調(diào)、腹痛等癥狀完全消失、3個月內(nèi)未復(fù)發(fā);有效：月經(jīng)不調(diào)、腹痛等癥狀有效緩解，3個月內(nèi)未復(fù)發(fā);無效：治療后各項指標(biāo)未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)[7];總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 18.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對照組年齡19～42歲，平均（30.5±2.5）歲;病程1.5～6.5年，平均（4.0±1.0）年;異位部位：后穹窿部44例，子宮骶骨韌帶部8例，主韌帶9例。研究組年齡20～44歲，平均（31.0±3.0）歲;病程1.4～6.8年，平均（4.2±0.8）年;異位部位：后穹窿部46例，子宮骶骨韌帶部7例，主韌帶8例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組治療前后免疫因子水平比較 治療前，兩組C3、C4水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組C3、C4水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.3 兩組治療前后內(nèi)分泌激素比較 治療后，兩組T、PRL水平均低于治療前，LH、FSH、E2水平均高于治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組治療前后的P水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，兩組的LH、FSH、P水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組T、PRL水平均低于對照組，E2水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組治療前后免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組IgG、IgA、IgM水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組IgG、IgA、IgM水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組治療前后免疫因子水平比較 治療前，兩組IL-6、TNF-α、hs-CPR水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組IL-6、TNF-α、hs-CPR水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組治療效果比較 研究組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表5。

3 討論

子宮內(nèi)膜異位癥簡稱內(nèi)異癥，據(jù)臨床中相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病率高達(dá)10%～15%，且每年呈現(xiàn)出上升趨勢，嚴(yán)重威脅著女性群體的健康。異位的內(nèi)膜多侵犯卵巢、宮骶韌帶，是一種激素依賴性疾病，通常在自然或人工絕經(jīng)干預(yù)后，病灶可逐漸消失，因此臨床中多用達(dá)那唑治療[8]。達(dá)那唑是一種促性腺激素抑制藥，能夠?qū)Υ贵w-卵巢軸釋放垂體促性腺激素過程產(chǎn)生抑制，降低促卵泡激素FSH、LH的釋放，從而能夠抑制甾體激素的產(chǎn)生[9]。達(dá)那唑能夠直接作用于雌激素受體，抑制其效能，從而使子宮異常的內(nèi)膜產(chǎn)生萎縮，達(dá)到治療的效果。但是研究發(fā)現(xiàn)，部分患者在長期使用后會出現(xiàn)不閉經(jīng)的現(xiàn)象，需增加藥物的劑量，但出現(xiàn)的不良反應(yīng)也較大，導(dǎo)致整體的治療效果并不是很理想[5]。

相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，早在1990年的時候，中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)中將子宮內(nèi)膜異位癥修改為“血瘀證”，將其作為引發(fā)疾病的基本病因。中醫(yī)理論下將血瘀分為虛實兩端，虛包括血氣虛、臟腑虛，實包括飲食、情志、外邪等[10]。情志引起肝氣郁結(jié)，手術(shù)、墮胎導(dǎo)致氣虛血乏，受寒、飲食生冷引起寒濕凝滯，在多種外界因素的影響下，沖任、胞宮氣血產(chǎn)生變化，導(dǎo)致經(jīng)血無法正常排出，長時間在胞宮、胞絡(luò)部位滯留，產(chǎn)生瘀血，引起肝、脾、腎功能失調(diào)，最終引發(fā)疾病[11]。故臨床中提出，子宮內(nèi)膜異位癥的治療原則當(dāng)為逐瘀活血。

丹歸逐瘀湯是一種由赤芍、川芎、枳殼、延胡索、五靈脂、炒香附、丹參、當(dāng)歸、炙甘草、烏藥組成的中藥方劑，其具有良好的活血化瘀、抗血小板凝集效果，能夠改善人體的血液微循環(huán)作用[12]。赤芍味苦，性微寒，具有良好的清熱涼血、活血祛瘀功效，同時其能夠增強毛細(xì)血管的通透性，促進(jìn)纖維蛋白的溶解。當(dāng)歸味甘、辛，性溫，具有補血活血、調(diào)經(jīng)止痛之效[13]。丹參味苦，微寒，能夠達(dá)到活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛的效果。川芎味辛，性溫，主治血瘀氣滯痛證，具有活血化瘀、行氣止痛的作用。同時配上其他藥物，甘草調(diào)和，聯(lián)合發(fā)揮自身藥效能夠溫經(jīng)散瘀、補肝腎，加快瘀血的吸收，減少出血現(xiàn)象[14]。同時對結(jié)締組織起到松解效果，改善局部粘連現(xiàn)象，抑制異位內(nèi)膜的生長，使病灶逐漸消失。另外其能夠抑制垂體-卵巢軸的功能，最終改善卵巢的血液循環(huán)，使黃體激素能夠正常分泌。臨床通過血清內(nèi)分泌激素、體液免疫檢測證實，丹歸逐瘀湯能夠治療子宮內(nèi)膜異位癥[15]。

FSH、LH均為促性腺激素，能夠調(diào)節(jié)孕酮的分泌，對卵泡的發(fā)育成熟起到調(diào)控作用，同時還能夠促進(jìn)排卵。正常神經(jīng)內(nèi)分泌激素調(diào)節(jié)下，其能夠維持月經(jīng)周期的正常[16]。E2能夠刺激子宮內(nèi)膜引起增生，滿足受精卵著床需求。PRL能夠促進(jìn)乳腺組織的分化、發(fā)育，但如果催乳素過高產(chǎn)生高催乳素血癥，其會引發(fā)不孕。T的分泌受LH調(diào)節(jié)，正常情況下在女性血清中的含量較少[17]。P與機(jī)體黃體功能的發(fā)育、萎縮有關(guān)，因此可以通過以上六項來判斷治療的效果。治療后，兩組的LH、FSH、P水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，研究組T、PRL水平均低于對照組，E2水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示丹歸逐瘀湯能夠更好地調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素含量。

免疫功能與子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)[18]。子宮內(nèi)膜生長依靠的是雌激素，子宮內(nèi)膜基質(zhì)細(xì)胞在其作用下能夠產(chǎn)生多種細(xì)胞、生長因子。臨床中有多項研究證實，多種特異性生長因子與子宮內(nèi)膜宮外的生長、異位內(nèi)膜生成血管等過程有關(guān)[19]。本次的研究中，通過觀察免疫因子水平發(fā)現(xiàn)：治療后，研究組C3、C4、IL-6、TNF-α、hs-CPR水平均低于對照組，IgG、IgA、IgM水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示丹歸逐瘀湯能夠更好地調(diào)節(jié)患者的免疫因子水平。最后綜合分析其療效顯示;研究組的總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;提示在子宮內(nèi)膜異位癥的治療中，丹歸逐瘀湯的整體效果更理想。且丹歸逐瘀湯是純中藥方劑，無毒作用，用藥的安全性更高，價格比較便宜，患者更容易接受。但是本次研究還存在著許多不足之處，觀察的指標(biāo)、樣本等數(shù)據(jù)較少，因此后期的研究中應(yīng)加大觀察樣本、指標(biāo)等，從而能夠獲取更準(zhǔn)確的試驗結(jié)果。

綜上所述，在子宮內(nèi)膜異位癥的治療中，應(yīng)用丹歸逐瘀湯能夠更好改善患者的內(nèi)分泌激素含量、免疫因子水平，提高治療效果，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-07-03） （本文編輯：姬思雨）