羅沙司他治療腎性貧血的效果及安全性研究

張金玲，江 華，于海濤，柏 琳

〔大慶龍南醫(yī)院（齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第五醫(yī)院）腎內(nèi)科，黑龍江 大慶 163453〕

貧血是重度腎臟疾病患者常見的一種并發(fā)癥。腎性貧血患者可出現(xiàn)低血壓、肌痙攣等癥狀，其心血管疾病的發(fā)生率較高[1]。臨床上多對(duì)重度腎臟疾病患者進(jìn)行血液透析治療。羅沙司他屬于第二代小分子低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑。本研究主要是探討應(yīng)用羅沙司他對(duì)腎性貧血患者進(jìn)行治療的臨床效果及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年5月至2020年5月在大慶龍南醫(yī)院進(jìn)行血液透析治療的80例腎性貧血患者作為研究對(duì)象。將其隨機(jī)分為對(duì)照組（40例）和觀察組（40例）。在對(duì)照組患者中，有男23例，女17例；其年齡為22～63歲，平均年齡為（44.3±4.2）歲；其平均體重指數(shù)為22.60±1.48；其進(jìn)行血液透析治療的平均時(shí)間為（5.42±1.87）年；其中慢性腎小球腎炎、高血壓性腎病、糖尿病腎病及其他腎臟疾病患者分別有13例、11例、10例及6例。在觀察組患者中，有男22例，女18例；其年齡為20～65歲，平均年齡為（44.6±4.3）歲；其平均體重指數(shù)為22.70±1.47；其進(jìn)行血液透析治療的平均時(shí)間為（5.46±1.89）年；其中慢性腎小球腎炎、高血壓性腎病、糖尿病腎病及其他腎臟疾病患者分別有12例、11例、12例及5例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）患者的病情被確診為腎性貧血。2）患者的年齡為20～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）患者近1個(gè)月內(nèi)使用重組人促紅素或鐵劑進(jìn)行治療。2）患者處于妊娠期或哺乳期。3）患者存在嚴(yán)重營養(yǎng)不良、心、肝或腎功能異常。4）患者患有慢性活動(dòng)性出血、精神疾病或惡性腫瘤。

1.3 方法

對(duì)兩組患者進(jìn)行血液透析治療。血液透析治療結(jié)束后，聯(lián)用重組人促紅素注射液和琥珀酸亞鐵片對(duì)兩組患者進(jìn)行治療。重組人促紅素注射液的用法是：每周使用100～150 U/kg的重組人促紅素注射液對(duì)患者進(jìn)行靜脈注射，分3次注射，共治療3個(gè)月。依據(jù)患者的血細(xì)胞比容、血紅蛋白水平等指標(biāo)，為其調(diào)整重組人促紅素注射液的使用量。琥珀酸亞鐵片的用法是：飯后口服，100 mg/次，3次/d，共服用3個(gè)月[2]。在此基礎(chǔ)上，應(yīng)用羅沙司他膠囊對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。羅沙司他膠囊的用法是：飯前或飯后溫水送服，3次/周，共用藥3個(gè)月?；颊叩捏w重若為40～60 kg，讓其每次口服100 mg的羅沙司他膠囊；其體重若＞60 kg，讓其每次口服120 mg的羅沙司他膠囊。依據(jù)患者的體重，為其調(diào)整羅沙司他膠囊的使用量，每4周調(diào)整1次。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者的治療效果、各項(xiàng)貧血、鐵代謝指標(biāo)及不良反應(yīng)（包括惡心、頭痛、腹瀉及血栓）的發(fā)生情況。評(píng)定患者貧血的指標(biāo)包括紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞比容及血紅蛋白。采集患者3 mL的靜脈血作為血液標(biāo)本。使用日本希森美康公司生產(chǎn)的血細(xì)胞分析儀檢測血液標(biāo)本中紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞比容及血紅蛋白的含量。評(píng)定患者鐵代謝水平的指標(biāo)包括轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、血清鐵蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白。采集患者3 mL的靜脈血作為血液標(biāo)本。將離心機(jī)的轉(zhuǎn)速設(shè)為3000 r/min。使用此離心機(jī)對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理。離心10 min后，抽取上清液作為血清標(biāo)本。使用全自動(dòng)生化分析儀檢測血清標(biāo)本中轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、血清鐵蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白的含量。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療后，患者的臨床癥狀基本消失，其紅細(xì)胞比容、血紅蛋白的水平提高＞22%。有效：治療后，患者的臨床癥狀有所改善，其紅細(xì)胞比容、血紅蛋白的水平提高15%～22%。無效：治療后，患者的臨床癥狀未改善，其紅細(xì)胞比容、血紅蛋白的水平提高＜15%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果

在對(duì)照組患者中，治療效果為顯效的患者有20例（占50.00%），為有效的患者有12例（占30.00%），為無效的患者有8例（占20.00%），其治療的總有效率為80.00%（占32例）；在觀察組患者中，治療效果為顯效的患者有25例（占62.50%），為有效的患者有13例（占32.50%），為無效的患者有2例（占5.00%），其治療的總有效率為95.00%（占38例）；觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，P＜0.05，χ2=4.1143。

2.2 兩組患者的各項(xiàng)貧血、鐵代謝指標(biāo)

治療后，觀察組患者的紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞比容、血紅蛋白的水平、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、血清鐵蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白的水平均高于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組患者的各項(xiàng)貧血、鐵代謝指標(biāo)（±s）

表1 兩組患者的各項(xiàng)貧血、鐵代謝指標(biāo)（±s）

組別 時(shí)間 紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（×1012/L）血紅蛋白的水平（g/L）紅細(xì)胞比容（%）鐵蛋白的水平（μg/L）轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（%）轉(zhuǎn)鐵蛋白的水平（g/L）對(duì)照組 治療前 1.98±0.27 71.39±2.43 21.10±3.14 121.12±2.30 18.94±2.10 1.77±0.25治療后 2.78±0.35 88.19±2.37 29.93±3.20 215.34±3.04 28.02±2.53 2.10±0.37觀察組 治療前 1.95±0.21 71.35±2.19 21.36±3.94 121.49±2.53 18.97±2.23 1.78±0.25治療后 3.64±0.33 98.37±2.40 38.20±3.35 287.20±3.28 34.24±2.76 2.97±0.33

2.3 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

治療期間，在對(duì)照組患者中，發(fā)生惡心的患者有3例（占7.50%），發(fā)生頭痛的患者有3例（占7.50%），發(fā)生腹瀉的患者有3例（占7.50%），發(fā)生血栓的患者有1例（占2.50%），其不良反應(yīng)的總發(fā)生率為25.00%；在觀察組患者中，發(fā)生惡心的患者有1例（占2.50%），發(fā)生頭痛的患者有1例（占2.50%），發(fā)生腹瀉的患者有1例（占2.50%），其不良反應(yīng)的總發(fā)生率為7.50%；觀察組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率低于對(duì)照組患者，P＜0.05，χ2=4.5006。

3 討論

腎臟疾病是指因各種原因?qū)е禄颊叩哪I臟結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，使其發(fā)生腎功能障礙的一種慢性疾病。腎臟疾病包括原發(fā)性、繼發(fā)性腎小球炎、腎小管損傷及腎血管病變等。盡早對(duì)腎臟疾病患者進(jìn)行對(duì)癥治療可改善其病情，減少其并發(fā)癥的發(fā)生，提升其生存質(zhì)量[3]。隨著病情的進(jìn)展，腎臟疾病患者可發(fā)生貧血等并發(fā)癥。臨床上多應(yīng)用重組人促紅素、鐵劑等對(duì)腎性貧血患者進(jìn)行治療。單用重組人促紅素對(duì)腎性貧血患者進(jìn)行治療，可使其發(fā)生血壓升高、心腦血管疾病及血栓等不良情況[4]。單用鐵劑對(duì)腎性貧血患者進(jìn)行治療，可使其釋放過多的自由基，降低其對(duì)鐵的吸收能力，影響其療效。羅沙司他屬于第二代小分子低氧誘導(dǎo)因子脯氨酰羥化酶抑制劑。促紅細(xì)胞生成素屬于高度糖基化的一種多肽蛋白質(zhì)。應(yīng)用羅沙司他對(duì)腎性貧血患者進(jìn)行治療，可促進(jìn)其體內(nèi)促紅細(xì)胞生成素、血紅蛋白的合成和造血干細(xì)胞的生成，加速其體內(nèi)紅細(xì)胞的成熟和釋放，提高其機(jī)體對(duì)鐵的吸收能力，激活其機(jī)體的內(nèi)源性保護(hù)機(jī)制，減少其體內(nèi)炎癥反應(yīng)的發(fā)生[5]。在本研究中，觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，P＜0.05。這說明，應(yīng)用羅沙司他對(duì)腎性貧血患者進(jìn)行治療的效果較好。在本研究中，治療后觀察組患者紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞比容、血紅蛋白的水平、轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度、血清鐵蛋白及轉(zhuǎn)鐵蛋白的水平均高于對(duì)照組患者，P＜0.05。這說明，應(yīng)用羅沙司他對(duì)腎性貧血患者進(jìn)行治療可改善其貧血。在本研究中，治療期間觀察組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率低于對(duì)照組患者，P＜0.05。這說明，應(yīng)用羅沙司他對(duì)腎性貧血患者進(jìn)行治療的安全性較高。

綜上所述，應(yīng)用羅沙司他對(duì)腎性貧血患者進(jìn)行治療的效果較好，可顯著改善其貧血，且安全性較高。