氟羅沙星注射液中可見異物與pH值的關系

盤 捷 李 榮 周玉生

（南華大學附屬第二醫(yī)院，湖南 衡陽 421001）

氟羅沙星注射液中可見異物與pH值的關系

盤 捷 李 榮 周玉生

（南華大學附屬第二醫(yī)院，湖南 衡陽 421001）

目的 探究佛羅沙星注射液中可見異物與 pH 值的關系。方法 在氟羅沙星注射液中滴入藥用乳酸以調節(jié) pH 值，觀察佛羅沙星在水中的溶解情況以及低溫（2 ～ 8）℃時的穩(wěn)定性。結果 pH 值 4.0 ～ 4.4 的氟羅沙星注射液，室溫條件下可見異物符合規(guī)定，低溫（2 ～ 8）℃放置 24h 后仍具有穩(wěn)定性，于 121℃滅菌 15min 后，符合《中國藥典》2010 年版佛羅沙星注射液質量檢測標準。結論 氟羅沙星注射液的pH 值與貯存條件對可見異物影響明顯，pH 值 4.0 ～ 4.4 的氟羅沙星注射液穩(wěn)定性最佳。

氟羅沙星注射液；pH值；可見異物

氟羅沙星（Fleroxacin）化學名6，8-二氟-1-（2-氟乙基）-1，4-二氫-7-（4-甲基-1-哌嗪基）-4-氧代-3-喹啉羧酸。是第三代氟喹諾酮類廣譜抗菌藥，收錄于2010年版《中國藥典》二部，而氟羅沙星注射液收錄于2000年版《中國藥典》二部，并于2004年進行增補。氟羅沙星對葡萄糖球菌屬、溶血鏈球菌屬的革蘭陽性菌，革蘭陰性菌具有較強的抗菌作用。由于其副作用較小，吸收分布好，生物利用度高，半衰期長等優(yōu)點，常被制成注射劑、膠囊、片劑用于各種感染性疾病。

氟羅沙星在在冰醋酸中易溶解，在水中極微溶或幾乎不溶。使用藥用乳酸調節(jié)氟羅沙星注射液的pH值較使用冰醋酸調節(jié)更為穩(wěn)定。氟羅沙星注射液的穩(wěn)定性與pH值的調節(jié)范圍有關。筆者就氟羅沙星注射液中的可見異物與pH值的關系進行了相關實驗，先報道如下。

1 實驗儀器與試藥

1.1 儀器

采用美國Agilent公司生產的1200型高效液相色譜儀，上海梅特勒—托利多儀器有限公司生產的DE-320型精密pH計和AE200型電子分析天平，上海遠東機械設備總廠生產的PGA6/1-2型安瓿灌裝封口機，重慶使用省實驗儀器廠生產的SHH-150S型藥品穩(wěn)定性試驗箱。

1.2 試藥

本次實驗所用氟羅沙星產自揚子江藥業(yè)集團有限公司；藥用乳酸產自無錫市山禾集團福祈制藥有限公司。

2 實驗方法

2.1 性狀

氟羅沙星注射液應為淡黃色或淡黃綠色澄明液體。

2.2 pH值

2010年《中國藥典》規(guī)定氟羅沙星注射液的pH值范圍3.5～5.5，嚴格按照附錄Ⅵ H方法進行該藥品的pH值檢測。

2.3 可見異物

2010年《中國藥典》規(guī)定，20支供試品中均不得檢出明顯可見異物，如有一支有可見異物應另取20支藥品進行同法復查，均不能檢出。

2.4 液相色譜條件

Agilent HC C18色譜柱（250mm×4.6mm，5μm）；波長286nm；填充劑用十八烷基硅烷鍵合硅膠；流動相用三乙胺磷酸溶液（三乙胺5mL磷酸7mL，加水至1000mL）-乙腈（82∶18）。以氟羅沙星峰計算，理論板數應大于或等于2000，氟羅沙星峰和相鄰雜質峰的分離度應符合要求。

2.4.1 有關物質檢測

取適量氟羅沙星，每1mL中含有2.0mg的比例加入流動相，作為本次實驗的供試品溶液；每1mL中含有20μg的比例加入流動相，作為對照溶液。取20μL對照溶液注入液相色譜儀，調節(jié)靈敏度并按照滿量程的20～50%調節(jié)主成分峰的峰高，各取對照溶液與供試品溶液20μL，分別注入液相色譜儀，并記錄。色譜圖中如含有雜質峰，各雜質峰面積的總和不得大于對照溶液的主峰面積（1.0%）。

2.4.2 佛羅沙星注射液不同pH值的穩(wěn)定性

將配制的氟羅沙星注射液平均分成8份，并以3.5、3.7、4.0、4.2、4.5、5.0、5.5的要求調節(jié)注射液的pH值。②將pH值3.5、3.7、4.0、4.4、4.5的氟羅沙星注射液放置于121℃環(huán)境中進行15分鐘的滅菌操作（1）。③對pH值分別為4.0、4.4、4.5的氟羅沙星注射液進行加速試驗（溫度為25±2℃）（見表2）。④對pH值分別為4.0、4.4、4.5的氟羅沙星注射液進行低溫試驗（溫度為28℃）（表3）。

3 結 果

①pH值為4.5時，有少量結晶析出；pH值為5.0時，析出結晶量明顯增加；pH值為5.5時，出現渾濁。pH值＞4.5時，溶解性降低。②pH值為3.5、3.7時有關物質增加，pH值范圍為4.0～4.4之滅菌后，性狀及可見異物符合有關規(guī)定。③pH值范圍4.0～4.4經加速試驗后，其pH值、性狀、可見異物均無明顯變化，具有穩(wěn)定性。④pH值范圍4.0～4.4經低溫試驗后其性狀、pH值、可見異物均無明顯變化，具有穩(wěn)定性。

表1 pH分別為3.5、3.7、4.0、4.4、4.5的氟羅沙星注射液滅菌檢測結果

表2 pH分別為4.02、4.44、4.51的氟羅沙星注射液的加速試驗結果

4 討 論

氟羅沙星在在冰醋酸中容易溶解，在水中極微溶或幾乎不溶，使用藥用乳酸調節(jié)氟羅沙星注射液的pH值較可使氟羅沙星溶解，其穩(wěn)定性受pH值影響。由本次實驗數據可知，pH為4.5、5.0、5.5的氟羅沙星注射液有晶體析出或藥液渾濁；pH 3.5、3.7的氟羅沙星可完全溶解，但滅菌后有關物質升高；pH 4.0、4.4的氟羅沙星可完全溶解，滅菌后各項指標均符合質量標準，而且經加速試驗和低溫試驗后均具有穩(wěn)定性。綜上，氟羅沙星注射液的pH值與貯存條件對可見異物影響明顯，pH值4.0～4.4的氟羅沙星注射液穩(wěn)定性最佳。

表3 pH值為4.02、4.44、4.51的氟羅沙星注射液低溫試驗結果

R917

：B

：1671-8194（2013）03-0055-02