紅細(xì)胞比容與冠心病關(guān)系的研究進(jìn)展

林妍霞 綜述 齊國先 審校

(中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院老年病科，遼寧 沈陽 110001)

冠心病是對現(xiàn)代人類生命和健康危害極大的疾病，全球每年冠心病死亡人數(shù)超過700萬，在過去的幾十年，中國冠心病的發(fā)病趨勢呈持續(xù)上升狀態(tài)，現(xiàn)已成為中國人群第二位死亡原因，同時也是導(dǎo)致早死的第二大疾病，因此，冠心病的一級預(yù)防顯得尤為重要。冠狀動脈粥樣硬化性病變屬于慢性病變，血脂水平、高血壓、吸煙、糖尿病和肥胖等作為冠心病的危險因素已非常明確，近年來關(guān)于紅細(xì)胞比容與冠心病關(guān)系的相關(guān)研究越來越多，但目前尚無一致的結(jié)果，現(xiàn)就紅細(xì)胞比容與冠心病關(guān)系的研究做一綜述。

1 紅細(xì)胞比容概述

紅細(xì)胞比容是臨床最常用的實驗室檢測指標(biāo)之一，也稱紅細(xì)胞壓積，是指通過實驗的方式測出紅細(xì)胞在血液中所占的容積比值，正常范圍為37%～50%(男性40%～50%，女性37%～45%)，紅細(xì)胞比容的高低與紅細(xì)胞量及平均體積、血漿量有關(guān)，它是影響血液黏度的重要因素，隨著紅細(xì)胞比容的增加，血液黏度迅速增高，反之則降低。測定紅細(xì)胞比容可了解血液濃縮程度，可作為補液量的依據(jù)，根據(jù)紅細(xì)胞比容和紅細(xì)胞計數(shù)、血紅蛋白的量計算紅細(xì)胞三種平均值，還有助于貧血的鑒別和分類。此外，紅細(xì)胞比容還可以作為真性紅細(xì)胞增多癥的診斷指標(biāo)[1]、靜脈血栓前狀態(tài)的監(jiān)測指標(biāo)[2-3]、凝血試驗標(biāo)本抗凝劑濃度調(diào)整的參考指標(biāo)[4]。

2 紅細(xì)胞比容與冠心病的關(guān)系

冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成是冠心病的基礎(chǔ)病理改變，冠心病的發(fā)病機(jī)制是多因素參與的病理生理過程，常見的危險因素有年齡、血脂水平、高血壓、吸煙、肥胖和糖尿病等，隨著冠心病發(fā)病率和病死率的增加，其他冠心病的危險因素逐漸得到人們的重視，近期一些研究發(fā)現(xiàn)，紅細(xì)胞比容是心血管疾病病死率的重要預(yù)測因子[5-8]，有研究表明，紅細(xì)胞比容與血液黏度相關(guān)[9]，進(jìn)而促使冠狀動脈血栓形成[10]。Framingham心臟研究通過對5 209例研究對象進(jìn)行了34年的隨訪后發(fā)現(xiàn)，紅細(xì)胞比容與心血管疾病之間存在著顯著的相關(guān)性，并且這種相關(guān)性與年齡和性別有關(guān)[11]。Paul等[12]在一項以高血壓人群為研究對象的實驗中指出，紅細(xì)胞比容為心血管疾病全因死亡率的獨立預(yù)測指標(biāo)，通過研究發(fā)現(xiàn)，在男性人群中紅細(xì)胞比容與心血管疾病全因死亡率呈J形關(guān)系，而在女性人群中則呈U形關(guān)系，當(dāng)男性的紅細(xì)胞比容為42.1%～44%、女性為38.1%～42%時，死亡率最低，而無論是男性還是女性，當(dāng)紅細(xì)胞比容>42%時，死亡的風(fēng)險也將隨之增加。Kunnas等[13]對670例55歲以上男性進(jìn)行了28年的隨訪研究后發(fā)現(xiàn)，紅細(xì)胞比容≥50%者死于冠心病的風(fēng)險明顯高于紅細(xì)胞比容<50%的人群，并且紅細(xì)胞比容只影響冠心病和心血管疾病的死亡風(fēng)險，對腫瘤或其他疾病并無影響，該研究建議將紅細(xì)胞比容作為芬蘭55歲以上男性冠心病死亡的危險因素；但不同的人群關(guān)于紅細(xì)胞比容與冠心病的結(jié)果并不相同，以夏威夷男性作為對象的研究中，在調(diào)整其他風(fēng)險因素后發(fā)現(xiàn)，紅細(xì)胞比容與心血管疾病的相關(guān)性并不顯著[14]。而在對挪威40～59歲的男性人群調(diào)整了其他心血管疾病風(fēng)險因素后發(fā)現(xiàn)，紅細(xì)胞比容與冠心病以及心血管疾病的死亡風(fēng)險之間存在正相關(guān)的關(guān)系(RR2.9～1.9)[15]。

目前，國內(nèi)對紅細(xì)胞比容與冠心病相關(guān)性的研究也逐漸增多，一項以60歲以上老年人群為對象的研究，利用冠狀動脈SYNTAX評分反映冠心病的嚴(yán)重程度，通過回顧性分析發(fā)現(xiàn)：紅細(xì)胞比容與冠狀動脈SYNTAX評分呈負(fù)相關(guān)，即老年冠心病患者紅細(xì)胞比容越低，冠狀動脈病變越嚴(yán)重[16]。還有研究將冠心病的嚴(yán)重程度或發(fā)病風(fēng)險用Gensini評分來表示，通過分析觀察到紅細(xì)胞比容與冠狀動脈Gensini積分存在非線性關(guān)系，即“U”型曲線關(guān)系[17]。

關(guān)于紅細(xì)胞比容與心血管疾病相關(guān)性的機(jī)制目前尚不十分明確，有研究推測升高的紅細(xì)胞比容能通過增加紅細(xì)胞釋放ADP、活化血小板，促進(jìn)血小板聚集，繼而提高血小板的黏附性[18-19]。還有研究表明紅細(xì)胞增多能促進(jìn)凝血酶的生成，而凝血酶濃度與紅細(xì)胞比容成正比，因此，高水平的紅細(xì)胞比容能促進(jìn)動脈粥樣硬化和血栓的形成，導(dǎo)致缺血性卒中和冠心病的發(fā)生；相反，低水平紅細(xì)胞比容將延長出血時間，這可能是由于減少了血小板的聚集和凝血酶的生成[20-22]。也有觀點認(rèn)為，吸煙能提高紅細(xì)胞比容的水平，紅細(xì)胞比容只是反映了吸煙對心血管疾病的影響。也有可能是高水平的紅細(xì)胞比容直接導(dǎo)致急性血栓的形成[13],有研究表明降低紅細(xì)胞比容的水平能減少動脈血栓形成的風(fēng)險[22]。Gagnon等[11]通過研究認(rèn)為，紅細(xì)胞比容對心血管疾病的影響機(jī)制可能有以下幾點：(1)紅細(xì)胞比容能增加血液黏度，提高外周阻力，減少心排血量，進(jìn)而減少血流和灌注；(2)紅細(xì)胞比容升高反映了同時存在的其他心血管疾病危險因素的關(guān)系，例如體重指數(shù)、高血壓、膽固醇、胰島素抵抗等，因此分析紅細(xì)胞比容與心血管疾病的相關(guān)性的同時也要考慮其他因素的影響；(3)紅細(xì)胞比容升高能通過增加紅細(xì)胞聚集導(dǎo)致動脈粥樣硬化。

3 展望

隨著冠心病發(fā)病率的逐年增高，與之相關(guān)的預(yù)測因子也越來越被人們所重視，紅細(xì)胞比容的測定簡單、費用低，是臨床上應(yīng)用最廣泛的檢測指標(biāo)。國內(nèi)外的很多研究已表明紅細(xì)胞比容與冠心病之間存在相關(guān)性，紅細(xì)胞比容可作為冠心病風(fēng)險的預(yù)測因子，但其機(jī)制仍有待進(jìn)一步深入研究；也有研究認(rèn)為這種相關(guān)性與年齡和性別有關(guān)，不可一概而論；更有少數(shù)研究認(rèn)為二者之間無明確的相關(guān)性，需在這方面進(jìn)行更多的研究進(jìn)行證實，以指導(dǎo)臨床采取有效的干預(yù)措施，改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。

[1] Tefferi A,Thiele J,Orazi A,et al.Proposals and rationale for revision of the World Health Organization diagnostic criteria for polycythemia vera,essential thrombocythemia,and primary myelofibrosis:recommendations from an ad hoc international expert panel[J].Blood,2007,110(4): 1092-1097.

[2] Brkkan SK,Mathiesen EB,Nj?lstad I et al.Hematocrit and risk of venous thromboembolism in a general population.The Tromso study[J].Haematologica,2010,95(2):270-275.

[3] Eischer L,Tscholl V,Heinze G,et al.Hematocrit and the risk of recurrent venous thrombosis:a prospective cohort study[J].PLoS One,2012,7(6): e38705.

[4] Marlar RA,Potts RM,Marlar AA.Effect on routine and special coagulation testing values of citrate anticoagulant adjustment in patients with high hematocrit values[J].Am J Clin Pathol,2006,126(3):400-405.

[5] Yamauchi T,Sakata Y,Takada T,et al.Prognostic impact of anemia in patients with chronic heart failure—with special reference to clinical background: report from the CHART-2 Study[J].Circ J,2015,79(9):1984-1993.

[6] Yamauchi T,Sakata Y,Miura M,et al.Prognostic impact of new-onset atrial fibrillation in patients with chronic heart failure—a report from the CHART-2 Study[J].Circ J,2016,80(1):157-167.

[7] Kajimoto K,Sato N,Takano T,et al.Association between anemia,clinical features and outcome in patients hospitalized for acute heart failure syndromes[J].Eur Heart J Acute Cardiovasc Care,2015,4(6): 568-576.

[8] Pisaniello AD,Wong DT,Kajani I,et al.Anaemia in chronic heart failure more a wareness is required[J].Intern Med J,2013,43(9): 999-1004.

[9] 朱增民.紅細(xì)胞壓積對全血黏度關(guān)系的影響研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2011,17:20-21.

[10] 王蘇,孫濤,張艷艷,等.男性冠狀動脈慢血流和紅細(xì)胞壓積的相關(guān)性研究[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志,2013,13:1172-1175.

[11] Gagnon DR,Zhang TJ,Brand FN,et al.Hematocrit and the risk of cardiovascular disease—the Framingham Study: a 34-year follow-up[J].Am Heart J,1994,127(3):674-682.

[12] Paul L,Jeemon P,Hewitt J,et al.Hematocrit predicts long-term mortality in a nonlinear and sex-specific manner in hypertensive adults[J].Hypertension,2012,60(3):631-638.

[13] Kunnas T,Solakivi T,Huuskonen K.Hematocrit and the risk of coronary heart disease mortality in the TAMRISK study,a 28-year follow-up[J]. Prev Med,2009,49(1):45-47.

[14] Carter C,McGee D,Reed D,et al.Hematocrit and the risk of coronary heart disease: the Honolulu Heart Program[J].Am.Heart J,1983,105(4):674-679.

[15] Erikssen G,Thaulow E,Sandvik L,et al.Haematocrit: a predictor of cardiovascular mortality?[J].J Intern Med,1993,234(5):493-499.

[16] 楊倩倩,崔建國,王樹娟,等.紅細(xì)胞比容與老年冠心病患者冠狀動脈病變的相關(guān)性研究[J].中華老年心腦血管病雜志,2017,19(4):370-373.

[17] 王慧,楊波,周三鳳,等.紅細(xì)胞壓積與冠狀動脈狹窄程度相關(guān)性分析[J].中國心血管病研究,2015,13(10): 882-885.

[18] Turitto VT,Weiss HJ.Red blood cells: their dual role in thrombus formation[J].Science,1980,207(4430):541-543.

[19] Karino T,Goldsmith HL.Role of blood cell-wall interactions in thrombogenesis and atherogenesis:a microrheological study[J].Biorheology,1984,21(4):587-601.

[20] Peyrou V,Lormeau JC,Hérault JP,et al.Contribution of erythrocytes to thrombin generation in whole blood[J].Thromb Haemost,1999,81(3):400-406.

[21] Horne MK 3rd,Cullinane AM,Merryman PK,et al.The effect of red blood cells on thrombin generation[J].Br J Haematol,2006,133(4):403-408.

[22] Quaknine-Orlando B,Samama CM,Riou B,et al.Role of the hematocrit in a rabbit model of arterial thrombosis and bleeding[J].Anesthesiology,1999,90(5):1454-1461.