文拉法辛聯(lián)合喹硫平治療重度抑郁癥急性期的效果及對(duì)患者血清BDNF、Cor表達(dá)的影響

石奇嵩

【摘要】 目的：探討文拉法辛聯(lián)合喹硫平治療重度抑郁癥急性期患者的效果及對(duì)血清BDNF、Cor表達(dá)的影響。方法：選取自2019年3月-2020年4月本院收治的68例重度抑郁癥急性期患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各34例。對(duì)照組給予文拉法辛治療，觀察組給予文拉法辛聯(lián)合喹硫平。比較兩組治療前后抑郁狀態(tài)評(píng)分、血清BDNF與Cor表達(dá)水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，兩組MADRS評(píng)分、HAMD-17評(píng)分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組（P<0.05）;治療后，兩組血清BDNF、Cor表達(dá)水平均優(yōu)于治療前，且觀察組血清BDNF表達(dá)水平高于對(duì)照組，Cor表達(dá)水平低于對(duì)照組（P<0.05）;兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：文拉法辛聯(lián)合喹硫平治療可明顯減輕重度抑郁癥急性期患者的抑郁狀態(tài)，并可上調(diào)血清BDNF表達(dá)，下調(diào)Cor表達(dá)，安全有效。

【關(guān)鍵詞】 文拉法辛 喹硫平 重度抑郁癥 急性期 皮質(zhì)醇

Effect of Venlafaxine Combined with Quetiapine in the Treatment of Acute Stage of Major Depression and Its Effect on the Expression of Serum BDNF and Cor/SHI Qisong. //Medical Innovation of China， 2021， 18（13）： -142

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Venlafaxine combined with Quetiapine in the treatment of acute phase of major depression patients and its effect on the expression of serum BDNF and Cor. Method： A total of 68 patients with acute phase of major depression were selected from March 2019 to April 2020， and divided into two groups according to random number table method， 34 cases in each group. The control group was given Venlafaxine treatment， while the observation group was given Venlafaxine combined with Quetiapine treatment. The depressive state scores， serum BDNF and Cor expression levels before and after treatment， and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the MADRS score and HAMD-17 score in both groups were lower than before treatment， and the observation group were lower than those of the control group （P<0.05）. After treatment， the serum BDNF and Cor expression levels of both groups were better than before treatment， and the serum BDNF expression level of observation group was higher than that of control group， and the Cor expression level of observation group was lower than that of control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： The treatment of Venlafaxine combined with Quetiapine can alleviate the depressive state in patients with acute phase of major depression， and can up regulate serum BDNF expression， down regulate Cor expression， which is safe and effective.

[Key words] Venlafaxine Quetiapine Major depression Acute phase Cor

First-authors address： Heilongjiang Nongken Neuropsychiatric Hospital， Jiamusi 154007， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.13.034

抑郁癥為常見(jiàn)的一種精神疾病，其在中國(guó)的發(fā)病率約為6.00%，目前已確診的病例數(shù)約3 000萬(wàn)[1]。情緒低落、思維遲緩為抑郁癥的常見(jiàn)臨床表現(xiàn)，重度患者會(huì)出現(xiàn)自殺念頭與行為，自殺率達(dá)10%～15%，給社會(huì)帶來(lái)極大負(fù)擔(dān)[2]?？挂钟羲幬镏委煘楫?dāng)前該病的主要療法，文拉法辛為5-羥色胺（5-HT）與去甲腎上腺素再攝取抑制劑（ANRIS），具有雙通道抗抑郁作用，但對(duì)重度抑郁癥的療效欠佳[3]。喹硫平為非典型抗精神病藥物，可與多種神經(jīng)遞質(zhì)受體作用，并保護(hù)神經(jīng)中樞系統(tǒng)。研究發(fā)現(xiàn)，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）的表達(dá)下調(diào)會(huì)引起情感調(diào)節(jié)相關(guān)腦區(qū)-海馬神經(jīng)元結(jié)構(gòu)的改變，并參與抑郁癥的發(fā)生，而上調(diào)其表達(dá)，可對(duì)抑郁癥的情緒、行為、學(xué)習(xí)障礙發(fā)揮緩解作用，即可減輕抑郁樣行為[4]。此外，皮質(zhì)醇（Cor）高表達(dá)可損傷海馬、藍(lán)斑等部位，引起注意和記憶缺損，情感和行為障礙[5]。本研究重點(diǎn)探討文拉法辛聯(lián)合酸喹硫平治療重度抑郁癥急性期的效果及對(duì)患者血清BDNF、Cor表達(dá)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2019年3月-2020年4月收治的68例重度抑郁癥急性期患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）抑郁癥診斷符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]，且漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)（HAMD-17）評(píng)分≥31分，病程<4周;（2）2周內(nèi)未服用過(guò)抗抑郁劑;（3）無(wú)嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或者軀體疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有強(qiáng)烈的自殺傾向;（2）雙相情感障礙;（3）有癲癇、精神發(fā)育遲緩以及精神分裂癥等腦部疾病;（4）有酒精、藥物依賴或?yàn)E用史。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組與對(duì)照組，各34例。本研究已經(jīng)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 方法 對(duì)照組給予鹽酸文拉法辛片（生產(chǎn)廠家：重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20193185，規(guī)格：75 mg/片），起始劑量為75 mg/d，1周后增大劑量至150 mg/d，早餐后口服。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合富馬酸喹硫平緩釋片（生產(chǎn)廠家：佛山德芮可制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20193231，規(guī)格：50 mg/片）治療，喹硫平起始劑量為50 mg/d，1周后增大劑量至150 mg/d，晚餐后口服。兩組療程均為8周。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組治療前后抑郁狀態(tài)評(píng)分、血清BDNF與Cor表達(dá)水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）抑郁狀態(tài)評(píng)分：治療前后，采用蒙哥馬利抑郁評(píng)定量表（MADRS）、漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)（HAMD-17）評(píng)估。MADRS評(píng)分>35分極度、31～35分重度、23～30分中度、12～22分輕度抑郁。HAMD-17評(píng)分>24分重度、17～24分中度、<17分輕度抑郁[7]。（2）血清BDNF、Cor表達(dá)水平：治療前后，采集外周靜脈血3 mL，經(jīng)3 000 r/min（離心半徑為12.50 cm）離心10 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)BDNF、Cor表達(dá)水平。（3）不良反應(yīng)發(fā)生情況：包括行為毒性（興奮或激越、失眠）、心血管系統(tǒng)（血壓升高、頭暈）、肝功能異常、自主神經(jīng)系統(tǒng)（口干、惡心嘔吐、便秘）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男13例，女21例;年齡27～65歲，平均（44.27±3.72）歲;病程7～

26 d，平均（15.41±0.97）d;首次20例，復(fù)發(fā)14例。對(duì)照組男14例，女20例;年齡27～65歲，平均（44.31±3.74）歲;病程7～26 d，平均（15.38±0.96）d;首次21例，復(fù)發(fā)13例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組抑郁狀態(tài)評(píng)分比較 治療前，兩組MADRS、HAMD-17評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組MADRS、HAMD-17評(píng)分均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組MADRS、HAMD-17評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組血清BDNF、Cor表達(dá)水平比較 治療前，兩組血清BDNF、Cor表達(dá)水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后，兩組血清BDNF、Cor表達(dá)水平均優(yōu)于治療前，且觀察組血清BDNF表達(dá)水平高于對(duì)照組，Cor表達(dá)水平低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.706，P>0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

抑郁癥將成為世界范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡、傷殘的第二大疾?。▋H次于心腦血管?。?，在所有精神障礙疾病中，由其引起的自殺死亡人數(shù)居首位，尤其是重度抑郁癥患者，受負(fù)性心理的驅(qū)動(dòng)，存在極高的自傷、自殺風(fēng)險(xiǎn)[8-9]。因此，在發(fā)作急性期時(shí)需積極治療，以避免自傷、自殺行為。

文拉法辛為二環(huán)類非典型抗抑郁藥，可對(duì)5-HT、去甲腎上腺素的再攝取產(chǎn)生抑制作用[10-11]。喹硫平為非典型抗精神病藥，可與多巴胺（DA）D2、組胺1型受體（H1R）、5-HT等受體結(jié)合而產(chǎn)生拮抗作用，致使中樞神經(jīng)突觸后5-羥色胺受體（5-HTR）下降，從而控制抑郁狀態(tài)[12-13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組MADRS評(píng)分、HAMD-17評(píng)分均低于對(duì)照組，與既往文獻(xiàn)[14]報(bào)道基本一致。分析原因應(yīng)為：抗抑郁藥物與抗精神類藥物聯(lián)合可發(fā)揮增效作用，且喹硫平具有良好的鎮(zhèn)靜作用，可快速平穩(wěn)患者情緒，促進(jìn)藥效發(fā)揮，從而能夠更快速地控制并減輕患者的抑郁狀態(tài)[15]。

研究證實(shí)，神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子參與抑郁癥的發(fā)生、發(fā)展[16]。BDNF為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，可營(yíng)養(yǎng)、支持、保護(hù)神經(jīng)元[17]。有研究顯示，當(dāng)BDNF在海馬杏仁核及相關(guān)前額葉中表達(dá)下調(diào)時(shí)，機(jī)體可出現(xiàn)明顯的抑郁樣行為[18]。有研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者血清中BDNF表達(dá)呈下調(diào)狀態(tài)，與抑郁癥發(fā)生、自殺行為相關(guān)[19]。馮婷婷等[20]的研究證實(shí)，Cor節(jié)律紊亂為抑郁癥的生物學(xué)標(biāo)記，高表達(dá)的Cor可對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)如海馬糖皮質(zhì)激素受體產(chǎn)生不良影響，導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸的反饋性降低，而HPA軸活動(dòng)失調(diào)為抑郁癥患者自殺以及復(fù)發(fā)的潛在危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清BDNF表達(dá)水平高于對(duì)照組，Cor表達(dá)水平低于對(duì)照組（P<0.05）。提示，文拉法辛聯(lián)合喹硫平治療可上調(diào)重度抑郁癥急性期患者的血清BDNF表達(dá)，下調(diào)Cor表達(dá)，而其可能為減輕抑郁狀態(tài)、控制自殺行為的潛在機(jī)制。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明聯(lián)合用藥并未增加不良反應(yīng)，安全可靠。

綜上所述，文拉法辛聯(lián)合喹硫平治療可減輕重度抑郁癥急性期患者的抑郁狀態(tài)，并可上調(diào)血清BDNF表達(dá)，下調(diào)Cor表達(dá)，安全有效，值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] Cuijpers P，Quero S，Dowrick C，et al.Psychological Treatment of Depression in Primary Care：Recent Developments[J].Current Psychiatry Reports，2019，21（12）：129.

[2]盧和麗，唐俊，黃澤文，等.抑郁癥自殺行為簡(jiǎn)易預(yù)測(cè)模型構(gòu)建及其預(yù)測(cè)價(jià)值研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2020，23（26）：3247-3252.

[3]肖長(zhǎng)久，陳海珠，程國(guó)強(qiáng)，等.小劑量奧氮平聯(lián)合文拉法辛對(duì)重度抑郁患者急性期治療臨床效果的觀察[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2018，45（2）：278-281.

[4]楊文海，寧顯忠，趙德福，等.抑郁癥患者血清中腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和皮質(zhì)醇的表達(dá)[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2018，38（21）：5252-5253.

[5]胡全喜，楊雪嶺，王德民，等.抑郁癥患者認(rèn)知功能障礙相關(guān)的神經(jīng)生化指標(biāo)分析[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2019，19（4）：382-385.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神病學(xué)分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（精神障礙分類）[J].中華精神科雜志，2001，34（3）：184-188.

[7]董素琴，劉瑞麗.米氮平聯(lián)合西酞普蘭對(duì)伴有睡眠障礙的抑郁癥患者的效果[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2020，47（1）：64-66.

[8] Casey D A.Depression in Older Adults： A Treatable Medical Condition[J].Prim Care，2017，44（3）：499-510.

[9] Rahim T，Rashid R.Comparison of depression symptoms between primary depression and secondary-to-schizophrenia depression[J].International Journal of Psychiatry Clinical Practice，2017，21（4）：314-317.

[10]周小艷，冉江峰，范征莉，等.伏硫西汀與文拉法辛治療伴認(rèn)知功能損害抑郁癥臨床療效對(duì)比[J].中國(guó)藥業(yè)，2020，29（12）：79-81.

[11]汪曉，楊蕊，王剛，等.文拉法辛和氟西汀對(duì)絕經(jīng)后抑郁癥患者軀體疼痛癥狀8周療效的對(duì)照研究[J].中華精神科雜志，2020，53（4）：295-299.

[12]蔡楚蘭，林彩云.喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂緩釋片治療對(duì)雙相障礙抑郁患者血漿NPY、SP水平、PANSS評(píng)分及不良反應(yīng)的影響[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志，2019，27（11）：1605-1609.

[13]歐海燕，謝志樺.鹽酸帕羅西汀聯(lián)合小劑量喹硫平治療老年抑郁癥伴失眠的效果分析[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2020，14（13）：204-205.

[14]高丹青，馬笑風(fēng).文拉法辛聯(lián)合喹硫平治療重度抑郁癥急性期患者的療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2020，24（1）：62-65.

[15]孟憲琦，王俊麗.奧氮平聯(lián)合草酸艾司西酞普蘭對(duì)抑郁癥患者神經(jīng)功能相關(guān)因子及細(xì)胞因子的影響[J].河北醫(yī)學(xué)，2017，23（9）：1540-1543.

[16]楊會(huì)增，李潔，高昕.奧氮平聯(lián)合艾司西酞普蘭對(duì)抑郁癥患者的療效及對(duì)神經(jīng)功能與細(xì)胞因子的影響[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制，2018，26（5）：375-377.

[17]朱雯娛.BDNF與抑郁癥患者認(rèn)知功能障礙相關(guān)性的研究進(jìn)展[J].卒中與神經(jīng)疾病，2018，25（3）：341-343.

[18]郭玲玲，白青青，佟延新，等.老年抑郁癥患者血清腦源性神經(jīng)生長(zhǎng)因子、P物質(zhì)和白細(xì)胞介素-18的表達(dá)及意義[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2018，38（9）：2155-2157.

[19]王恒飛.抑郁癥患者血清腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、神經(jīng)元特異性烯醇化酶和S-100B的表達(dá)及相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2017，37（5）：1225-1226.

[20]馮婷婷，張洪艷，張會(huì)杰，等.焦慮性抑郁癥患者皮質(zhì)醇節(jié)律紊亂及影響因素[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2019，28（6）：499-504.

（收稿日期：2020-08-17） （本文編輯：田婧）