臨床藥師干預(yù)抗菌藥物應(yīng)用管理對(duì)新生兒血源性感染影響的Meta分析

陳彩霞 譚淑文 鄧敏

【摘要】 目的：探究臨床藥師干預(yù)的抗菌藥物應(yīng)用管理對(duì)新生兒血源性感染的影響及其Meta分析。方法：計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知識(shí)資源總庫(kù)（CNKI）、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)學(xué)術(shù)論文總庫(kù)、PubMed、Web of Science、Embase、Elsevier等數(shù)據(jù)庫(kù)中臨床藥師干預(yù)抗菌藥物應(yīng)用管理對(duì)新生兒血源性感染影響的相關(guān)文獻(xiàn)。對(duì)納入研究的試驗(yàn)根據(jù)Jadad評(píng)分量表和Cochrane Handbook 5.1評(píng)估文獻(xiàn)質(zhì)量和偏倚風(fēng)險(xiǎn)，采用軟件Revman 5.0進(jìn)行新生兒血源性感染（敗血癥）的治療總有效率、體溫恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間數(shù)據(jù)分析。結(jié)果：最終有5篇文獻(xiàn)被納入，均為中文文獻(xiàn)。5項(xiàng)研究報(bào)告了參與臨床藥師抗菌藥物管理后的治療總有效率，共1 192例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)表明各研究之間存在異質(zhì)性（I2=79%，P=0.000 6），因此采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果表明經(jīng)臨床藥師干預(yù)管理對(duì)新生兒血源性感染的治療總有效率無(wú)明顯影響[OR=0.02，95%CI（-0.03，0.07），P=0.39]。本研究的治療總有效率比較漏斗圖分布不對(duì)稱(chēng)，表明有小樣本低質(zhì)量研究或發(fā)表偏倚的存在。4項(xiàng)研究報(bào)告了參與臨床藥師抗菌藥物管理后的患兒體溫恢復(fù)時(shí)間，共346例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)表明各研究之間存在異質(zhì)性（I2=85%，P=0.000 2），因此采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果表明經(jīng)臨床藥師干預(yù)管理后新生兒血源性感染的體溫恢復(fù)時(shí)間存在一定的差異[OR=-2.50，95%CI（-3.23，-1.76），P<0.000 01]。4項(xiàng)研究報(bào)告了臨床藥師抗菌藥物管理后患兒的住院時(shí)間，共346例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)表明各研究之間不存在異質(zhì)性（I2=0，P=0.91），因此采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果表明經(jīng)臨床藥師干預(yù)抗菌藥物管理后能夠縮短住院時(shí)間[OR=-1.61，95%CI（-1.86，-1.37），P<0.000 01]。結(jié)論：臨床藥師干預(yù)抗菌藥物的應(yīng)用管理能夠縮短患兒體溫恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間，值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 藥師干預(yù) 抗菌藥物應(yīng)用管理 新生兒 血源性感染 Meta分析

Meta-analysis of Clinical Pharmacist Intervention in Antibacterials Application Management on Blood-borne Infections of Newborns/CHEN Caixia， TAN Shuwen， DENG Min. //Medical Innovation of China， 2021， 18（13）： -170

[Abstract] Objective： To explore the impact of clinical pharmacist intervention on the application and management of antibacterial drugs on neonatal blood-borne infections and its Meta-analysis. Method： Literature related to the effect of clinical pharmacist intervention in antimicrobial application management on neonatal blood-borne infection was searched from CNKI， VIP Chinese scientific and technical journal full-text database， Wanfang data academic papers database， PubMed， Web of Science， Embase， Elsevier and other databases. The trials included in the study were evaluated for literature quality and risk of bias according to the Jadad score scale and the Cochrane Handbook 5.1. The software Revman 5.0 was used to analyze， the effective rate of treatment， the time of body temperature recovery and the length of hospitalization of neonatal blood-borne infection （sepsis）. Result： In the end， 5 literatures were included， all of which were in Chinese. 5 studies reported the total effective rate of 1 192 patients who participated in the administration of antimicrobial agents by clinical pharmacists. Heterogeneity tests showed heterogeneity between studies （I2=79%， P=0.000 6）， so a random-effects model was used for the analysis. Meta-analysis results showed that clinical pharmacist intervention management had no significant effect on the total effective rate of neonatal blood-borne infections [OR=0.02， 95%CI （-0.03， 0.07）， P=0.39]. The total effective rate of this study was asymmetrical compared with the distribution of funnel plots， indicating the existence of small samples of low-quality studies or publication bias. 4 studies reported the recovery time of body temperature in children who participated in clinical pharmacist antimicrobial administration， including 346 patients. Heterogeneity test showed that there was heterogeneity among the studies （I2=85%， P=0.000 2）， so random effects model was used for analysis. The results of Meta-analysis showed that there were certain differences in the recovery time of body temperature of neonates with blood-borne infection after clinical pharmacist intervention [OR=-2.50， 95%CI（-3.23， -1.76）， P<0.000 01]. 4 studies reported the length of hospital stay of 346 children treated with antimicrobial agents by clinical pharmacists. Heterogeneity tests showed that there was no heterogeneity between studies （I2=0， P=0.91）， so a fixed-effect model was used for analysis. Meta-analysis results showed that intervention by clinical pharmacists in antimicrobial management could shorten the length of hospital stay [OR=-1.61， 95%CI（-1.86， -1.37）， P<0.000 01]. Conclusion： Clinical pharmacist intervention in the application and management of antimicrobial agents can shorten the recovery time of body temperature and hospitalization time of children， which is worthy of promotion and application.

[Key words] Pharmacist intervention Antimicrobial application management Newborn Blood-borne infection Meta-analysis

First-authors address： Maoming Hospital of Traditional Chinese Medicine， Maoming 525000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.13.040

新生兒血源性感染中最常發(fā)生的感染是新生兒敗血癥，新生兒敗血癥是新生兒死亡的主要原因之一[1]。由于新生兒敗血癥的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查通常是非特異性的，因此目前對(duì)新生兒敗血癥的定義仍存在很大爭(zhēng)議。在大多數(shù)情況下，可以通過(guò)滿(mǎn)足至少兩個(gè)臨床體征和至少兩個(gè)非特異性實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果或病原性細(xì)菌抗原或DNA的陽(yáng)性血液檢查以及細(xì)菌培養(yǎng)物（來(lái)源于血液或無(wú)菌體腔）來(lái)臨床診斷新生兒敗血癥。最近的研究表明，胎齡和出生體重與遲發(fā)性敗血癥的發(fā)生密切相關(guān)[2]。低體重兒和早產(chǎn)兒由于產(chǎn)前抗生素的使用，產(chǎn)后免疫系統(tǒng)不成熟、皮膚和黏膜屏障發(fā)育不良，住院時(shí)間長(zhǎng)，插管和放置等侵入性程序以及住院時(shí)間長(zhǎng)等原因?qū)е聰⊙Y的比例明顯高于正常足月兒嬰兒[3]。在發(fā)達(dá)國(guó)家，新生兒敗血癥通常被區(qū)分為子宮內(nèi)或產(chǎn)程中細(xì)菌的早期敗血癥（EOS）及后期敗血癥（LOS），時(shí)間限制通常設(shè)置為72 h。但是，在大多數(shù)發(fā)展中國(guó)家，出生后72 h左右的病原菌譜圖未顯示集中趨勢(shì)，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[4-6]。這可能是由于發(fā)展中國(guó)家經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)的出生過(guò)程仍然不規(guī)范，甚至有些新生兒是在家中通過(guò)傳統(tǒng)方式出生的[7]。因此，一些研究將發(fā)展中國(guó)家的新生兒敗血癥歸類(lèi)為社區(qū)和醫(yī)院，而不是早期和晚期發(fā)作。本次研究對(duì)已發(fā)表的關(guān)于臨床藥師干預(yù)抗菌藥物的應(yīng)用管理對(duì)新生兒血源性感染的效果進(jìn)行的相關(guān)研究進(jìn)行Meta分析，確定抗菌藥物在臨床藥師干預(yù)下的應(yīng)用管理對(duì)新生兒血源性感染的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來(lái)源及檢索方式 納入2015年1月-2019年

12月發(fā)表的臨床藥師干預(yù)抗菌藥物應(yīng)用管理對(duì)新生兒血源性感染的影響相關(guān)文獻(xiàn)，語(yǔ)種選取中文與英文兩種。計(jì)算機(jī)檢索：Embase、中國(guó)知網(wǎng)、PubMed等，檢索年限為2015年1月-2019年12月。中文檢索關(guān)鍵詞為“臨床藥師”“新生兒敗血癥”“抗菌藥物”;英文檢索關(guān)鍵詞為“Clinical pharmacist”“Newborn sepsis”“Antibacterial drugs”。篩檢路徑為已發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 研究對(duì)象 本次納入的研究對(duì)象均日齡在28 d以?xún)?nèi)，確診為敗血癥或疑診敗血癥必須接受抗菌治療的新生兒。

1.2.2 抗菌藥物干預(yù) 納入的RCT應(yīng)包含以下靜脈用抗生素治療方案之間的比較：在血培養(yǎng)和其他非特異性檢查結(jié)果出來(lái)前，經(jīng)驗(yàn)性選用廣譜抗菌藥物組合，盡早針對(duì)革蘭陽(yáng)性（Gram positive，G+）菌、G-菌，用氨芐西林（或青霉素）+第三代頭孢菌素作為一線抗菌藥物組合。西方國(guó)家最常使用氨芐西林+氨基糖苷類(lèi)（主要是慶大霉素），對(duì)GBS和李斯特菌有很好的協(xié)同殺菌作用，但用氨基糖苷類(lèi)需要進(jìn)行血藥谷濃度監(jiān)測(cè)，對(duì)于體重1 500 g以下患兒還需完善耳聾相關(guān)基因檢測(cè)，因有發(fā)生耳毒性和腎毒性的可能性。我國(guó)有關(guān)部門(mén)已明確規(guī)定在<6歲小兒禁用氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物，若藥物敏感試驗(yàn)提示病原菌僅對(duì)該類(lèi)藥物敏感并取得家長(zhǎng)知情同意的情況下可考慮使用，但不作為首選和常規(guī)使用。

1.2.3 主要結(jié)局指標(biāo) 治療總有效率、體溫恢復(fù)時(shí)間及住院時(shí)間。

1.3 文獻(xiàn)篩選與信息提取 根據(jù)PRISMA聲明，首先消除由不同數(shù)據(jù)庫(kù)的公共集合引起的重復(fù)文檔，然后仔細(xì)閱讀每個(gè)可能選擇的文檔的標(biāo)題和摘要以排除不符合要求的文檔。通過(guò)閱讀全文并嚴(yán)格按照上述納入標(biāo)準(zhǔn)篩選其余文獻(xiàn)。保證納入的文獻(xiàn)都為公開(kāi)發(fā)表的RCT且應(yīng)完全符合納入標(biāo)準(zhǔn)。從可能滿(mǎn)足要求的研究中，獲取并記錄以下信息：如上所述的第一作者，出版年代、研究方法、研究對(duì)象（病例數(shù)、胎齡、日齡）、干預(yù)措施和結(jié)果指標(biāo)等均可能反映出明顯的利益沖突。

1.4 納入研究方法質(zhì)量評(píng)估 利用RevMan5.0軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)實(shí)施Meta分析。為了評(píng)估所包含發(fā)展目標(biāo)質(zhì)量，使用Cochrane Han撰寫(xiě)的系統(tǒng)評(píng)估干預(yù)措施的書(shū)來(lái)評(píng)估所納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)。評(píng)估包括以下7個(gè)項(xiàng)目：生成隨機(jī)序列，隱藏分配，保證工作人員對(duì)結(jié)果進(jìn)行有效評(píng)估，結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性（不完整的結(jié)果數(shù)據(jù)），研究結(jié)果的選擇性報(bào)告（結(jié)果的選擇性重復(fù)、排序）和其他偏見(jiàn)（other bias）。根據(jù)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)對(duì)與所附文獻(xiàn)相對(duì)應(yīng)的每條記錄進(jìn)行低風(fēng)險(xiǎn)，高價(jià)值或不清楚的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 利用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn);計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。利用RevMan5.0軟件對(duì)相關(guān)數(shù)據(jù)實(shí)施Meta分析。為了評(píng)估所包含發(fā)展目標(biāo)質(zhì)量，使用Cochrane Han撰寫(xiě)的系統(tǒng)評(píng)估干預(yù)措施的書(shū)來(lái)評(píng)估所納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)。評(píng)估包括以下7個(gè)項(xiàng)目：生成隨機(jī)序列，隱藏分配，保證工作人員對(duì)結(jié)果進(jìn)行有效評(píng)估，結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性（不完整的結(jié)果數(shù)據(jù)），研究結(jié)果的選擇性報(bào)告（結(jié)果的選擇性重復(fù)、排序）和其他偏見(jiàn)（other bias）。根據(jù)偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)對(duì)與所附文獻(xiàn)相對(duì)應(yīng)的每條記錄進(jìn)行低風(fēng)險(xiǎn)，高價(jià)值或不清楚的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 文獻(xiàn)檢索結(jié)果通過(guò)對(duì)6個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)的檢索共獲得相關(guān)文獻(xiàn)595篇，其中CNKI 124篇、Embase 52篇、維普113篇、萬(wàn)方124篇、PubMed 100篇、Web of science 82篇、Elsevier 0篇。經(jīng)Note Express軟件去重，去除重復(fù)文獻(xiàn)，經(jīng)仔細(xì)閱讀標(biāo)題、摘要和全文后，嚴(yán)格參照文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)，最終有5篇文獻(xiàn)被納入，均為中文文獻(xiàn)，詳細(xì)的篩選過(guò)程見(jiàn)圖1。

2.2 納入文獻(xiàn)基本特征 所納入的5篇文獻(xiàn)中均采用隨機(jī)化原則，所有研究?jī)山M基線資料一致，具有可比性，基本特征及質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果見(jiàn)表1。

2.3 納入研究質(zhì)量評(píng)價(jià) 按照Cochrane Reviewers系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)，由對(duì)納入研究獨(dú)立并交叉進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)：①隨機(jī)分配是否合理;②分配隱藏是否合理;③是否采用盲法;④對(duì)撤出與退出的描述。見(jiàn)圖2。

2.4 治療總有效率 5項(xiàng)研究報(bào)告了參與臨床藥師抗菌藥物管理后的治療總有效率，共1 192例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)表明各研究之間存在異質(zhì)性（I2=79%，P=0.000 6），因此采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果表明經(jīng)臨床藥師干預(yù)管理對(duì)新生兒血源性感染的治療總有效率無(wú)明顯影響[OR=0.02，95%CI（0.03，0.07），P=0.39]，見(jiàn)圖3。本研究的總有效率比較漏斗圖分布不對(duì)稱(chēng)，表明有小樣本低質(zhì)量研究或發(fā)表偏倚的存在，見(jiàn)圖4。

2.5 體溫恢復(fù)時(shí)間與住院時(shí)間 4項(xiàng)研究報(bào)告了參與臨床藥師抗菌藥物管理后的患兒體溫恢復(fù)時(shí)間，共346例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)表明各研究之間存在異質(zhì)性（I2=85%，P=0.000 2），因此采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果表明經(jīng)臨床藥師干預(yù)管理后新生兒血源性感染的體溫恢復(fù)時(shí)間存在一定的差異[OR=-2.50，95%CI（-3.23，-1.76），P<0.000 01]。

見(jiàn)圖5。4項(xiàng)研究報(bào)告了臨床藥師抗菌藥物管理后患兒的住院時(shí)間，共346例患者。異質(zhì)性檢驗(yàn)表明各研究之間不存在異質(zhì)性（I2=0，P=0.91），因此采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析。Meta分析結(jié)果表明經(jīng)臨床藥師干預(yù)抗菌藥物管理后能夠縮短住院時(shí)間

[OR=-1.61，95%CI（-1.86，-1.37），P=<0.000 01]。見(jiàn)圖6。體溫恢復(fù)時(shí)間與住院時(shí)間比較漏斗圖分布對(duì)稱(chēng)，表明沒(méi)有發(fā)表偏倚的存在，見(jiàn)圖7、8。

3 討論

敗血病是指由攻擊，生長(zhǎng)，繁殖和產(chǎn)生毒素的病原體引起的全身感染。它是新生兒嚴(yán)重疾病和死亡的主要原因之一，低體重的嬰兒（VLBWI）的發(fā)生率為16.4%。長(zhǎng)期住院率可以達(dá)到30.0%，死亡率為10%～50%，并且伴有嚴(yán)重的后果。新生兒一旦出現(xiàn)感染跡象，建議立即取樣，保證改善細(xì)菌培養(yǎng)的過(guò)程[13]。培養(yǎng)結(jié)果通常需要等待48 h或更長(zhǎng)時(shí)間。為了降低發(fā)病率和死亡率，醫(yī)師必須在取樣后立即開(kāi)始經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療，而不必等待培養(yǎng)結(jié)果。初始治療應(yīng)根據(jù)兒童的臨床表現(xiàn)，病原細(xì)菌的主要譜系和不同位置的耐藥性進(jìn)行相關(guān)選擇。治療初期的病原菌和藥物敏感性尚不清楚[14]。所選的抗生素應(yīng)覆蓋盡可能多的病原菌，并且應(yīng)選擇既可以針對(duì)革蘭陽(yáng)性菌也可以針對(duì)革蘭陰性菌的治療方案。在西方發(fā)達(dá)國(guó)家和地區(qū)普遍使用的經(jīng)驗(yàn)療法的第一治療方式是青霉素聯(lián)合氨基糖苷類(lèi)抗生素。第三代頭孢菌素通常被用作氨基糖苷類(lèi)抗生素的替代品。良好的臨床試驗(yàn)對(duì)于協(xié)助臨床醫(yī)生合理選擇經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療至關(guān)重要。為此，本文回顧了相關(guān)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)，并尋找證據(jù)來(lái)支持在療效、副作用等方面進(jìn)行更好的抗生素治療。

3.1 臨床藥師干預(yù)抗菌藥物應(yīng)用管理的目的 一旦懷疑有新生兒敗血癥，應(yīng)立即調(diào)整血培養(yǎng)和藥物敏感性試驗(yàn)，必要時(shí)應(yīng)實(shí)施腦脊液和導(dǎo)管尖端培養(yǎng)。同時(shí)，應(yīng)立即開(kāi)始抗生素治療，因?yàn)榕囵B(yǎng)和藥物敏感性測(cè)試的結(jié)果通常會(huì)持續(xù)48 h甚至比所達(dá)到的時(shí)間更長(zhǎng)，因此有必要進(jìn)行早期抗生素治療。初步的經(jīng)驗(yàn)治療應(yīng)根據(jù)患病新生兒的臨床表現(xiàn)，當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)的流行病學(xué)信息以及新生兒病房中常見(jiàn)的病原菌譜來(lái)選擇抗生素。在這一點(diǎn)上，抗生素的選擇通常是廣譜的，并且盡可能地廣泛。覆蓋可能的病原體。后來(lái)，根據(jù)培養(yǎng)結(jié)果和藥物敏感性以及患兒的臨床結(jié)果，決定是否修改或減少抗菌譜。凝固酶陰性葡萄球菌是新生兒遲發(fā)敗血癥的主要致病菌[15]。同時(shí)，遲發(fā)性暴發(fā)性敗血癥的致病菌（在48 h內(nèi)死亡）通常是革蘭陰性菌。因此，經(jīng)驗(yàn)性治療晚期敗血癥通常使用可以同時(shí)覆蓋這些細(xì)菌的抗生素。凝固酶陰性葡萄球菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的耐藥性增強(qiáng)，導(dǎo)致許多新生兒科將萬(wàn)古霉素與氨基糖苷類(lèi)藥物作為初始經(jīng)驗(yàn)治療的首選方法，以最大限度廣泛覆蓋可能的CONS和革蘭陰性細(xì)菌感染。但是，過(guò)量使用萬(wàn)古霉素會(huì)增加耐萬(wàn)古霉素細(xì)菌的風(fēng)險(xiǎn)，例如耐萬(wàn)古霉素腸球菌、耐萬(wàn)古霉素葡萄球菌等[16]。如果強(qiáng)烈懷疑或細(xì)菌培養(yǎng)證實(shí)由革蘭陰性細(xì)菌引起的敗血病或腦膜炎，明智的做法是添加第三代頭孢菌素來(lái)對(duì)抗感染;頭孢哌酮鈉他唑巴坦鈉可用于治療革蘭陰性耐藥菌。對(duì)于產(chǎn)生廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBL）的感染或腹膜內(nèi)感染，可以考慮使用碳青霉烯類(lèi)抗生素。新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎（NEC）或嚴(yán)重的腹腔內(nèi)感染可能會(huì)感染好氧和厭氧微生物。NEC兒童中克林霉素、甲硝唑和碳青霉烯類(lèi)藥物的聯(lián)合使用可能會(huì)增加腸道狹窄的發(fā)生率，但也會(huì)降低NEC兒童手術(shù)后的死亡率。在患有侵襲性念珠菌病的新生兒中，使用兩性霉素B、氟康唑或米卡芬凈來(lái)抵抗感染。但本文的目的不是為所有新生兒敗血癥提供一般性建議，而是通過(guò)以下方法幫助醫(yī)生考慮每種方案的利弊經(jīng)驗(yàn)治療方案，以在實(shí)際應(yīng)用中選擇最合適的治療方案。目前診斷新生兒敗血癥的金標(biāo)準(zhǔn)仍然是血液培養(yǎng)。目前，懷疑在中國(guó)患有敗血癥的新生兒也正在接受血液培養(yǎng)測(cè)試，但現(xiàn)有的研究缺乏系統(tǒng)和有代表性的數(shù)據(jù)以及對(duì)陽(yáng)性調(diào)查率的相關(guān)分析。在此基礎(chǔ)上，本研究對(duì)目前在中國(guó)發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行了系統(tǒng)的回顧和薈萃分析。

本研究結(jié)果顯示Meta分析結(jié)果表明，經(jīng)臨床藥師干預(yù)抗菌藥物應(yīng)用管理對(duì)新生兒血源性感染的治療總有效率無(wú)明顯影響[OR=0.02，95%CI（-0.03，0.07），P=0.39]，但體溫恢復(fù)時(shí)間存在一定的差異[OR=-2.50，95%CI（-3.23，-1.76），P<0.000 1]，且能夠縮短住院時(shí)間[OR=-0.61，95%CI（-1.86，

-1.37），P<0.000 1]，臨床藥師干預(yù)與經(jīng)驗(yàn)用藥均可達(dá)到理想的治療效果，但通過(guò)對(duì)院內(nèi)抗菌藥物管理實(shí)施藥學(xué)干預(yù)，在一定程度上能夠縮短體溫恢復(fù)時(shí)間，能夠有效縮短住院時(shí)間，減少新生兒血源性感染抗菌藥物的使用。

3.2 臨床藥師干預(yù)抗菌藥物應(yīng)用管理的措施及新生兒血源性感染的預(yù)防措施

3.2.1 管理措施 （1）臨床藥師承擔(dān)報(bào)告藥品不良反應(yīng)的責(zé)任。由于工作繁忙，護(hù)士對(duì)藥品的不良反應(yīng)發(fā)作情況未能及時(shí)處理，臨床藥師主動(dòng)承擔(dān)了監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)的作用，可減少醫(yī)療糾紛。（2）監(jiān)控藥品不良反應(yīng)影響因素以確保患者安全?？咕幬锸桥R床實(shí)踐中使用最廣泛的藥物，有許多因素會(huì)引起藥品的不良反應(yīng)。注意和避免引起藥物不良反應(yīng)的因素可以減少和防止不良反應(yīng)的發(fā)生。給藥不規(guī)范影響抗菌效果，還會(huì)增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率[17-18]。（3）臨床藥師參與普通外科，呼吸科和ICU等科室的臨床藥物治療，進(jìn)行藥學(xué)服務(wù)，參加重癥患者的用藥會(huì)診。由醫(yī)生、臨床藥師和護(hù)士組成的臨床治療提高了患者的滿(mǎn)意度。（4）以患者為中心的藥房服務(wù)。臨床藥師與患者溝通以了解病情并詢(xún)問(wèn)是否有藥物過(guò)敏史。使患者了解藥物的作用，用法和注意事項(xiàng)。

3.2.2 預(yù)防措施 包括改善手部衛(wèi)生，盡早開(kāi)始腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)和補(bǔ)充益生菌，在出生后2～3 d開(kāi)始進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)可以減少敗血癥，而不會(huì)增加壞死性小腸結(jié)腸炎的風(fēng)險(xiǎn)[19]。母乳含有分泌的抗體，能夠吞噬細(xì)胞、乳鐵蛋白和益生元，可以幫助改善新生兒的防御和胃腸功能。它的耐受性也優(yōu)于配方牛奶和其他替代品。母乳喂養(yǎng)限制了侵入性措施的使用，例如中央靜脈導(dǎo)管插入術(shù)，有助于新生兒盡快轉(zhuǎn)換為全腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)。由于皮膚發(fā)育不成熟、黏膜屏障和免疫反應(yīng)，住院期間的侵入性操作，使用廣譜抗菌藥物等原因，早產(chǎn)兒的腸道益生菌含量通常較低，并且腸道病原菌定植的風(fēng)險(xiǎn)大大增加。益生菌可以幫助調(diào)節(jié)腸道菌群，抑制腸道病原體的過(guò)度生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，從而降低感染的發(fā)生率。益生菌菌株的選擇，劑量，使用時(shí)間和使用期限需要進(jìn)一步研究。

綜上所述，實(shí)施臨床藥師干預(yù)抗菌藥物的應(yīng)用管理，可明顯縮短患者的治療時(shí)間與體溫恢復(fù)時(shí)間，在減少細(xì)菌耐藥性的同時(shí)提高治療安全性，對(duì)今后醫(yī)院的抗菌藥物管理內(nèi)容優(yōu)化也具有重要意義，值得推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2020-07-20） （本文編輯：田婧）