沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合卡維地洛在老年慢性心力衰竭患者治療中的效果及安全性分析

范照亮

【摘要】 目的：探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合卡維地洛在老年慢性心力衰竭患者治療中的效果及安全性。方法：回顧性分析2018年1月-2020年1月本院100例慢性心力衰竭患者的臨床資料，按照患者治療藥物的不同，分為觀察組和對(duì)照組，每組均為50例。兩組患者均給予常規(guī)的藥物治療，在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予卡維地洛治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片，兩組均連續(xù)治療4個(gè)月。比較兩組患者的治療效果、治療前后的心功能水平及血清學(xué)指標(biāo)、治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療后，觀察組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者LVEF、LVEDD、LVESD、GDF-15、sICAM-1、sST2、GaL-3比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組的LVEF、LVEDD、LVESD、GDF-15、sICAM-1、sST2、GaL-3均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。在治療期間，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：對(duì)于老年慢性心力衰竭患者，給予沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合卡維地洛治療的效果較好，可有效改善患者的心功能水平及血清學(xué)指標(biāo)，且安全性較好，臨床應(yīng)用的價(jià)值較高。

【關(guān)鍵詞】 沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片 卡維地洛 老年慢性心力衰竭 血清學(xué)指標(biāo) 心功能 不良反應(yīng)

Efficacy and Safety Analysis of Salkubatril Valsartan Sodium Tablets Combined with Carvedilol in the Treatment of Elderly Patients with Chronic Heart Failure/FAN Zhaoliang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（13）： 0-014

[Abstract] Objective： To investigate the efficacy and safety of Salkubatril Valsartan Sodium Tablets combined with Carvedilol in the treatment of elderly patients with chronic heart failure. Method： The clinical data of 100 patients with chronic heart failure in our hospital from January 2018 to January 2020 were retrospectively analyzed and divided into observation group and control group according to the different treatment drugs， with 50 cases in each group. Two groups of patients were given conventional drug treatment， on this basis， the control group was given Carvedilol treatment， the observation group was added with Salkubatril Valsartan Sodium Tablets on the basis of the control group， both groups were continuously treated for 4 months. The treatment effect， heart function level and serological indexes before and after treatment， and the incidence of adverse reactions during treatment were compared between the two groups. Result： After treatment， the total effective rate of the observation group was higher than that of control group， with statistical significance （P<0.05）. The LVEF， LVEDD， LVESD， GDF-15， sICAM-1， sST2 and GaL-3 before treatment in the two groups were not statistically significant （P>0.05）; After treatment， the LVEF， LVEDD， LVESD， GDF-15， sICAM-1， sST2 and GaL-3 in the observation group were batter than those of the control group （P<0.05）. During the treatment，there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion： For the elderly patients with chronic heart failure， the effect of combined treatment of Salkubatril Valsartan Sodium Tablets combined with Carvedilol is better， which can effectively improve the level of cardiac function and serological indexes of patients， and has good safety and high value of clinical application.

[Key words] Salkubatril Valsartan Sodium Tablets Carvedilol Elderly chronic heart failure Serological indicators Cardiac function Adverse reactions

First-authors address： Iron and Coal General Hospitals of Liaoning Health Industry Group， Diaobingshan 112700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.13.003

慢性心力衰竭是指心臟結(jié)構(gòu)發(fā)生不可逆的重塑，是心臟疾病的終末期階段，發(fā)病率及死亡率均較高，對(duì)患者的生命安全及生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響，主要表現(xiàn)為呼吸困難、活動(dòng)耐量降低、肺動(dòng)脈淤血等，好發(fā)于老年患者，且隨著老齡化進(jìn)程的加快，其發(fā)病呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)[1-2]。該疾病的主要治療藥物包括血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）類藥物、β受體阻斷劑（卡維地洛）、利尿劑、擴(kuò)血管藥物等，但其治療效果不是十分理想[3]。卡維地洛常用于高血壓和心力衰竭的治療，而沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片是一種ARNI類藥物，即血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑，是一種新型的抗心力衰竭藥物，其可抑制心肌纖維化和心肌肥大，擴(kuò)血管和抑制心室重構(gòu)的效果較好，且《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》中指出，盡早應(yīng)用ARNI類藥物可改善患者預(yù)后，降低死亡率[4-6]。為此筆者回顧性分析本院收治的100例慢性心力衰竭患者的臨床資料，以探討分析沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合卡維地洛在老年慢性心力衰竭患者治療中的效果及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年1月-2020年1月本院100例慢性心力衰竭患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡60～80歲;（2）性別不限;（3）經(jīng)過(guò)臨床檢查及《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南》中的相關(guān)診斷，患者均確診為慢性心力衰竭;LVEF≤40%;美國(guó)紐約心臟病學(xué)會(huì)（NYHA）心衰程度NYHA分級(jí)處于Ⅱ～Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并先天性心臟病;（2）體內(nèi)放置有輔助性的循環(huán)設(shè)備;（3）合并嚴(yán)重的心律失常、急性心力衰竭;（4）合并嚴(yán)重的肝、腎功能障礙;（5）合并嚴(yán)重的腦血管疾?。ㄈ缃诎l(fā)生急性腦梗死等）;（6）合并惡性腫瘤、血液性疾病、感染性疾病以及自身免疫性疾病、肺結(jié)核等傳染病;（7）妊娠或哺乳期女性;（8）對(duì)研究涉及的藥物過(guò)敏，或不耐受;（9）依從性較差，未能按照醫(yī)囑進(jìn)行治療者。按照患者治療藥物的不同，分為觀察組和對(duì)照組，每組均為50例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)的藥物治療，如給予強(qiáng)心劑、利尿劑、ACEI類、β受體阻斷劑等藥物，均予吸氧，低鹽低脂飲食。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予卡維地洛（生產(chǎn)廠家：辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20113020，規(guī)格：

6.25 mg/片），口服初始劑量為6.25 mg/次，2次/d，飯后即服，用藥2周后如果患者的耐受性良好，血壓無(wú)異常，則根據(jù)患者進(jìn)行個(gè)體化劑量調(diào)整，可增加至12.5 mg/次，2次/d，持續(xù)用藥2周后如果患者的耐受性良好，血壓無(wú)異常，則每隔2周劑量加倍至患者可耐受的最大劑量，其中最高劑量不可高于50 mg/d，若此期間患者出現(xiàn)低血壓、頭痛等則減低劑量。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片[生產(chǎn)廠家：Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private.Ltd.，批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20181248，規(guī)格：以沙庫(kù)巴曲纈沙坦計(jì)100 mg（沙庫(kù)巴曲49 mg/纈沙坦51 mg）]?？诜跏紕┝繛?0 mg/次，2次/d，用藥2周后，如果患者的耐受性良好，血壓無(wú)異常，則增加至100 mg/次，2次/d，持續(xù)用藥4周后，如果患者的耐受性良好，血壓無(wú)異常，則增加至200 mg/次，2次/d，作為維持劑量治療。兩組患者均連續(xù)治療4個(gè)月。治療期間，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者的生命體征，如血壓、心率等。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) （1）比較兩組患者的治療效果：顯效為患者的心衰癥狀消失或心功能分級(jí)改善2級(jí)及以上;有效為患者的心衰癥狀較之前減輕或心功能分級(jí)改善1級(jí);無(wú)效為患者的癥狀及心功能分級(jí)均無(wú)改善，或病情加重。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組患者治療前后的心功能水平：使用心臟多普勒彩色超聲儀檢測(cè)患者的LVEF、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。（3）比較兩組治療前后的血清學(xué)指標(biāo)：于治療前后，分別采集患者的3 mL靜脈血，按照3 000 r/min的速度離心10 min，取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清生長(zhǎng)分化因子-15（GDF-15）、可溶性細(xì)胞間黏附因子-1（sICAM-1）、可溶性基質(zhì)裂解素2（sST2）和半乳糖凝集素3（GaL-3）水平，上述血清學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)均嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行操作。（4）比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況：主要包括低血壓、電解質(zhì)紊亂、頭暈頭痛、咳嗽及肝腎功能損傷。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 20.0對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組男28例，女22例;年齡65～76歲，平均（68.05±3.36）歲;病程3～9年，平均（6.03±2.06）年;心功能NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)13例，Ⅲ級(jí)25例，Ⅳ級(jí)12例;冠心病14例，缺血性心肌病12例，高血壓性心臟病10例，擴(kuò)張型心肌病8例，肺源性心臟病6例。對(duì)照組男26例，女24例;年齡66～75歲，平均（68.15±2.41）歲;病程3～10年，平均（5.97±2.34）年;心功能NYHA分級(jí)：Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)23例，Ⅳ級(jí)15例;冠心病13例，缺血性心肌病12例，高血壓性心臟病10例，擴(kuò)張型心肌病7例，肺源性心臟病8例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者治療效果比較 觀察組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.332，P<0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者治療前后的心功能指標(biāo)比較 治療前兩組LVEF、LVEDD、LVESD比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組的LVEF、LVEDD、LVESD均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者治療前后的血清學(xué)指標(biāo)比較 治療前兩組GDF-15、sICAM-1、sST2、GaL-3比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組血清學(xué)指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率高于對(duì)照組，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.088，P>0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

慢性心力衰竭是臨床上常見(jiàn)的一種心血管疾病，是疾病終末期的表現(xiàn)，臨床治療難度大且預(yù)后較差，是引起死亡的主要原因[7]。研究發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭是因心臟泵血功能不足而引發(fā)的心功能不全所致，其中高容量的負(fù)荷狀態(tài)是引發(fā)疾病的主要因素之一，其除了加重心臟負(fù)擔(dān)之外，還會(huì)導(dǎo)致患者機(jī)體內(nèi)的血鈉水平紊亂[8-12]。有研究發(fā)現(xiàn)，改善患者的心肌能量代謝可以保護(hù)心肌細(xì)胞的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，提高心肌收縮及舒張功能，從而抑制其心功能惡化，改善生存質(zhì)量[13]。

卡維地洛是一種β受體阻滯劑，可以阻斷腎上腺素β受體，減慢心率，擴(kuò)張血管，從而降低外周血管阻力，減少機(jī)體氧自由基對(duì)心臟細(xì)胞的損傷，降低耗氧量以保護(hù)心臟，改善心功能[14-16]。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是一種治療心力衰竭的新型藥物，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，其包含有沙庫(kù)巴曲（腦啡肽酶抑制劑）和纈沙坦（血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑），可有效抑制腦啡肽酶升高、擴(kuò)張血管，進(jìn)一步促進(jìn)尿鈉排泄，抑制心室重構(gòu)，提高患者的射血分?jǐn)?shù)，從而進(jìn)一步改善預(yù)后，降低病死率，提高慢性心力衰竭患者的生活質(zhì)量[17-20]。

本研究將兩種藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，其結(jié)果顯示：經(jīng)過(guò)4個(gè)月的治療，觀察組的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明聯(lián)合用藥的治療效果更好。兩組患者治療前的LVEF、LVEDD、LVESD、GDF-15、sICAM-1、sST2、GaL-3數(shù)據(jù)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，觀察組的LVEF、LVEDD、LVESD、GDF-15、sICAM-1、sST2、GaL-3數(shù)據(jù)均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），說(shuō)明觀察組的心功能水平與血清學(xué)指標(biāo)改善情況更好。且有研究發(fā)現(xiàn)，GDF-15、sICAM-1、sST2、GaL-3在該疾病的發(fā)生發(fā)展中扮演重要的角色，故可作為觀察效果的輔助指標(biāo)[2]。本結(jié)果提示，聯(lián)合用藥可抑制相關(guān)的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞黏附分子的作用，保護(hù)心肌細(xì)胞，抑制機(jī)體的心肌纖維化，從而改善心功能水平，達(dá)到治療目的。治療期間，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），結(jié)果說(shuō)明，聯(lián)合用藥并未增加其不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較好。

綜上所述，對(duì)于老年慢性心力衰竭患者，給予沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合卡維地洛治療的效果較好，可有效改善患者的心功能水平及血清學(xué)指標(biāo)，且安全性較好，臨床應(yīng)用的價(jià)值較高。

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（收稿日期：2020-08-17） （本文編輯：田婧）