胰島素的發(fā)現(xiàn)至今已有100年的歷史。作為20世紀最重要的醫(yī)學里程碑之一,胰島素的發(fā)現(xiàn)挽救了無數(shù)糖尿病患者的生命。直到現(xiàn)在,人類對于胰島素的科學探索一直沿著“簡便智能安全”的方向不斷優(yōu)化,從未停止。
縱觀百年胰島素發(fā)現(xiàn)和發(fā)展歷史,無不展現(xiàn)了人類對于科學智慧的執(zhí)著追求,也展現(xiàn)著人類對于生命敬畏的深切情懷。
班廷和貝斯特在多倫多大學麥克勞德教授實驗室獲得狗胰島提取物,并用于糖尿病動物的治療。自此,第一代胰島素——動物胰島素誕生。
班廷
班廷和貝斯特
多倫多大學的醫(yī)生給14歲男孩倫納德·湯普森注射了胰島素,當時他正在接受饑餓療法,體重已經(jīng)剩下不到30公斤,注射胰島素后,他的血糖水平出現(xiàn)下降。
倫納德·湯普森
胰島素的上市挽救了許多糖尿病患者的生命。不過,早期胰島素作用時間短,患者需每日多次注射,給患者帶來了不便和痛苦。
胰島素專用注射器的出現(xiàn)解決了胰島素注射需要的精確度問題。
長效胰島素魚精蛋白鋅胰島素(PZI)的誕生,能夠顯著延長胰島素的作用時間。
當時,人們將短效胰島素和PZI聯(lián)合使用,主要目的是為了更好地控制全天血糖。
注:無論是PZI還是NPH,均存在明顯的吸收高峰,生物利用度的變異性較大,無法完全模擬生理性基礎胰島素分泌曲線,容易導致血糖波動,甚至導致低血糖發(fā)生。
這一年,性質(zhì)更為穩(wěn)定的中效胰島素——中性魚精蛋白胰島素(NPH)研制成功,每天注射兩次可以基本覆蓋全天基礎胰島素需求。
20世紀80年代,基因重組技術(shù)的出現(xiàn)開啟了胰島素發(fā)展的第二個時代。
科研人員研發(fā)出生物合成人胰島素,其氨基酸排列順序和生物活性與人體自身分泌的胰島素完全相同。新一代胰島素克服了動物胰島素免疫原性高、過敏反應嚴重、注射部位脂肪萎縮等不良反應。
胰島素注射筆革命性地將胰島素藥物和注射裝置合二為一,患者攜帶方便,注射迅速、準確,劑量精確,目前已在臨床上廣泛使用。
20世紀90年代末,科研人員研發(fā)出了人胰島素類似物。與重組人胰島素相比,胰島素類似物能夠更加精細、有效地模擬人體胰島素生理分泌。
與普通人胰島素相比,速效胰島素類似物具有以下優(yōu)點:1.起效快,可于餐前即刻或餐后立即注射,患者依從性好;2.達峰快,更符合餐后胰島素分泌時相;3.藥效持續(xù)時間短,降低餐后低血糖的發(fā)生風險。
經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾,長效胰島素類似物具有釋放更為緩慢和持續(xù)、不產(chǎn)生明顯血漿峰值、藥物釋放更接近基礎胰島素分泌的特點,并且夜間發(fā)生低血糖的概率較低。
目前,口服胰島素、智能胰島素貼片、葡萄糖敏感型胰島素等仍在不斷研究中。隨著胰島素的更新?lián)Q代,有效性、安全性和依從性均不斷提高。