痤瘡發(fā)病機制及其藥物治療進展

文/盧柳潔

痤瘡是一種主要發(fā)生在毛囊皮脂腺的慢性皮膚病，且皮脂腺較豐富的地方，發(fā)生的概率越大，該病癥多發(fā)生在青春期的青少年身上，也被稱為“青春痘”，男生的發(fā)病率高于女生。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)[1]，痤瘡因發(fā)病年齡的不同，也存在不同的分型，但大多數(shù)患者主要表現(xiàn)為粉刺、膿包、丘疹和結(jié)節(jié)等癥狀并伴有皮脂的溢出，對青少年的外在形象和心理變化均有較大的影響。而緩解患者的方式臨床多以藥物治療和物理治療為主，可結(jié)合患者病癥的嚴(yán)重程度和皮損性質(zhì)的差異，選擇合適藥物治療方案，現(xiàn)本文就痤瘡的發(fā)病機制和藥物治療方式進行綜述，為臨床治療方案的選擇提供借鑒。

1 痤瘡的發(fā)病機制

1.1 痤瘡丙酸桿菌

人體的毛囊腫存在多種微生物，最常見的包括白色葡萄球菌、糠秕馬拉色菌和痤瘡丙酸桿菌，其中痤瘡丙酸桿菌是一種常見的厭氧菌，在典型的酸性和堿性環(huán)境中均會受到抑制，使得皮脂難以正常的代謝出來，在皮膚內(nèi)形成局部封閉系統(tǒng)，從而進一步的繁殖大量痤瘡丙酸桿菌[2]。與此同時，該菌還會釋放多種酶類，在產(chǎn)生游離脂肪酸的同時，分解皮脂，而大量游離的脂肪酸會導(dǎo)致人體的毛囊皮脂腺導(dǎo)管出現(xiàn)角化過度、異常增生的現(xiàn)象，對毛囊壁產(chǎn)生一定的刺激，引發(fā)該區(qū)域的炎癥。楊娥[3]等研究證實，痤瘡患者皮膚中痤瘡丙酸桿菌中的ST25基因序列與痤瘡發(fā)生機制之間密切相關(guān)[4]。

1.2 皮脂腺分泌

人體內(nèi)激素水平的分泌高低與痤瘡發(fā)生的原因之間關(guān)系密切，其中雄激素是導(dǎo)致痤瘡發(fā)生的主要原因。而皮脂腺的分泌是雄激素水平過高的直接表現(xiàn)。對于青春期的青少年而言，機體內(nèi)雄激素的大量分泌，會使其在5-A還原酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)椴G酮，而睪酮與雄激素受體蛋白的結(jié)合又會促進皮脂腺的過度分泌，形成開放性的粉刺，造成毛孔囊堵塞，然后逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)榉忾]性的粉刺，加速痤瘡菌的生長，從而引發(fā)炎癥。另外，男性分泌的雄激素較多，故臨床發(fā)病率明顯高于女性；而女性受生理期的影響，在雌激素水平下降，雄激素水平升高的情況下才會引發(fā)痤瘡。

1.3 皮脂腺導(dǎo)管角化異常

毛囊是人體毛發(fā)根部的囊狀組織，當(dāng)其發(fā)生異常角化時，會導(dǎo)致毛囊口堵塞，大量的皮質(zhì)在毛囊口堆積從而形成粉刺。經(jīng)Gruber等[5]研究發(fā)現(xiàn)，在人體毛囊皮脂腺導(dǎo)管上可以清楚的檢測到5A-還原酶和雄激素受體存在，而這兩種物質(zhì)是引發(fā)導(dǎo)管異常角化的主要因素。當(dāng)異常角化現(xiàn)象發(fā)生時，從毛囊壁上脫落的上皮細(xì)胞會與皮脂混合在一起，造成毛囊皮脂腺堵塞，繼而形成痤瘡。

1.4 其他因素

相關(guān)報道顯示[6]，痤瘡具有一定的遺傳性，同一家族內(nèi)成員的痤瘡癥狀相似，相似率可高達50%以上。另外賴慧穎[7]等研究發(fā)現(xiàn)，季節(jié)因素、飲食因素、心理因素、女性生理期和長期接觸外源性化學(xué)物質(zhì)等因素在一定程度上會導(dǎo)致人體的皮膚的抵抗力下降，從而導(dǎo)致痤瘡癥狀的發(fā)生或加重痤瘡的病情。

2 痤瘡的藥物治療

2.1 抗雄激素藥物

目前臨床針對痤瘡的主要治療用藥包括炔雌醇環(huán)丙孕酮片（達英-35）、西米替丁、螺內(nèi)酯等。其中炔雌醇環(huán)丙孕酮片是典型的雄激素拮抗劑，可有效的阻撓睪酮與皮脂腺上雄激素受體的結(jié)合，減輕對皮脂腺的刺激，從而減少皮脂分泌，避免在毛囊管處大量的堆積。謝紅霞[8]等研究證實觀察組臨床治療總有效率(92.86%)明顯高于對照組(76.19%)，由此提示達英-35用于治療中、重度痤瘡患者,可明顯加快粉刺等癥狀消失,調(diào)節(jié)患者體內(nèi)激素水平,提高臨床療效,進而改善患者面部美觀度。另外經(jīng)張碩[9]等研究發(fā)現(xiàn)，西米替丁在治療皮膚科疾病中也有顯著的治療效果，將其運用于痤瘡癥狀的治療，可以借助對腎上腺雄激素的抑制作用，與雄激素受體同時競爭細(xì)胞質(zhì)受體，以此抑制二氫睪酮。

2.2 維A酸

經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)[10]，外用維A酸在多種類型的痤瘡癥狀中均有顯著的治療效果，常用于輕度痤瘡患者的治療中。他可以有效的清除毛囊口的皮脂腺，避免其發(fā)生堵塞；同時它還可以減少人體皮膚內(nèi)痤瘡丙酸桿菌的菌群數(shù)量，與此同時將維A酸凝膠涂抹于成熟的粉刺上，可以有效對其進行溶解，促進粉刺的排出，而且維A酸還具有一定的抗炎功效，不但可以在抑制皮脂的分泌，還可以治療炎性皮損，有效促進患者皮膚的修復(fù)。經(jīng)馬芬等[11]研究發(fā)現(xiàn)，異維A酸膠囊口服聯(lián)合維A酸乳膏外用的20例患者治療總有效率明顯高于口服異維A酸膠囊治療的20例患者，而且皮損消退時間明顯短于單純使用異維A酸膠囊治療的患者，臨床應(yīng)用價值顯著。

2.3 抗生素

在臨床藥物治療過程中，除抗雄激素藥物和維A酸治療外，抗生素在痤瘡患者的治療過程中也同樣具有顯著的治療效果。它們可以通過自身藥效的抗菌作用阻礙粉刺的生長，同時還可以有效清除痤瘡丙酸桿菌所產(chǎn)生的炎性介質(zhì)，從而緩解患者的痤瘡癥狀[12]。經(jīng)王秀連[13]等研究發(fā)現(xiàn)，觀察組使用抗生素治療后總有效率為90%明顯高于對照組的78%，由此提示，在予以痤瘡患者常規(guī)治療的同時聯(lián)合使用抗生素治療可以有效改善患者的癥狀，提高臨床治療的總有效率，體現(xiàn)極高的臨床醫(yī)學(xué)價值。

2.4 過氧化苯甲酰

李琳[14]等研究發(fā)現(xiàn)，觀察組聯(lián)合使用過氧化苯甲酰治療后，患者免疫指標(biāo)IgG、C3、C4和IL-2均有明顯的下降。由此提示，過氧化苯甲酰有助于改善患者的免疫功能，提高患者的臨床治療效果。，但該藥物的刺激性較大，通常情況下不單獨使用，常與多磺酸粘多糖等藥物聯(lián)合使用，而且使用劑量不可過高。

2.5 中藥治療

除常見的西藥治療外，中醫(yī)在治療痤瘡方面也具有顯著的治療效果。徐光鎮(zhèn)[15]等研究中發(fā)現(xiàn)分別予以兩組患者三黃痤瘡散外敷和火針療法治療，結(jié)果顯示兩組均有顯著的治療效果，總有效率分別為95%和98.3%，并且患者皮疹膿皰、口臭、顏面油膩、尿黃等各項證候評分和痤瘡等級均有明顯的下降，臨床治療效果顯著。

3 總結(jié)

目前臨床用于痤瘡的治療藥物多以西藥為主，它可以有效針對患者的發(fā)病機制進行治療，短期效果顯著，但其也具備一定的毒副反應(yīng)，使患者的皮膚出現(xiàn)干燥、紅斑、瘙癢和毛孔變大的癥狀，而且激素藥物的使用更會引發(fā)患者內(nèi)分泌失調(diào)。而中醫(yī)在治療痤瘡時主要以辨證治療為主，于患者而言副作用較小，但中醫(yī)治療見效較慢，療程較慢。因此在臨床的實踐過程中學(xué)結(jié)合患者的具體情況選擇合適的治療方式，同時也應(yīng)加強人們對皮膚的憂患意識，通過日常生活中的習(xí)慣，保障自身皮膚的完整性。