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    皮脂腺瘤31例臨床病理分析

    2016-11-06 11:10:02顧黎雄張德志吳曉琰邵雪寶李阿梅楊圣菊曹雙林陳曉棟陳浩
    中華皮膚科雜志 2016年8期
    關(guān)鍵詞:皮脂腺免疫組化陰性

    顧黎雄 張德志 吳曉琰 邵雪寶 李阿梅 楊圣菊 曹雙林 陳曉棟 陳浩

    226001江蘇,南通大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚性病科(顧黎雄、吳曉琰、楊圣菊、曹雙林、陳曉棟);新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院皮膚科(張德志);中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 皮膚病研究所病理科(邵雪寶、李阿梅、陳浩)

    皮脂腺瘤31例臨床病理分析

    顧黎雄 張德志 吳曉琰 邵雪寶 李阿梅 楊圣菊 曹雙林 陳曉棟 陳浩

    226001江蘇,南通大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚性病科(顧黎雄、吳曉琰、楊圣菊、曹雙林、陳曉棟);新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院皮膚科(張德志);中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 皮膚病研究所病理科(邵雪寶、李阿梅、陳浩)

    目的對(duì)皮脂腺瘤進(jìn)行臨床病理分析。方法回顧性分析31例皮脂腺瘤患者的臨床病理資料,結(jié)合免疫組化,總結(jié)其臨床病理學(xué)特征。結(jié)果31例皮脂腺瘤中男9例,女22例,年齡(53.90±15.40)歲,病程(9.41±13.75)年,皮損位于面部者最常見,形態(tài)為丘疹,顏色分別呈紅色、黃紅色、正常膚色、淡褐色,大多無明顯自覺癥狀。組織病理檢查顯示,腫瘤位于真皮內(nèi),所有腫瘤組織結(jié)構(gòu)對(duì)稱,其中9例與表皮相連。腫瘤細(xì)胞為基底樣細(xì)胞及少許成熟皮脂腺細(xì)胞和部分過渡細(xì)胞,26例腫瘤組織中偶見成熟皮脂腺細(xì)胞(<1%),2例成熟皮脂腺細(xì)胞<20%,3例成熟皮脂腺細(xì)胞占20%~40%。5例部分區(qū)域偶見核分裂像。1例合并小汗腺汗孔瘤。31例均可見數(shù)量不等的導(dǎo)管。免疫組化結(jié)果顯示,上皮膜抗原在皮脂腺瘤導(dǎo)管及成熟皮脂腺細(xì)胞全部呈陽性表達(dá),上皮抗原在所有皮脂腺瘤中均不表達(dá),20例皮脂腺瘤的導(dǎo)管癌胚抗原陽性,24例雄激素受體陽性,28例D2?40陽性。結(jié)論皮脂腺瘤的診斷主要依靠組織病理檢查。免疫組化檢查抗上皮膜抗原抗體、抗雄激素受體抗體和D2?40的組合有利于與其他腫瘤鑒別。

    皮脂腺腫瘤;癌胚抗原;受體,雄激素;上皮膜抗原;上皮抗原;D2?40

    皮脂腺瘤是一種起源于皮脂腺的良性腫瘤,又稱皮脂腺上皮瘤。Troy和Ackerman[1]推薦用皮脂腺瘤取代皮脂腺上皮瘤以更好地區(qū)別皮脂腺增生、皮脂腺腺瘤和皮脂腺癌。臨床上,皮脂腺瘤通常表現(xiàn)為單發(fā)緩慢生長(zhǎng)的黃色丘疹或小結(jié)節(jié)。組織學(xué)上,皮脂腺瘤由基底樣細(xì)胞或皮脂腺生發(fā)細(xì)胞和少量分化良好的皮脂腺細(xì)胞構(gòu)成。我們回顧分析31例皮脂腺瘤的臨床資料、常規(guī)病理和免疫組化結(jié)果,探討其臨床及病理學(xué)特點(diǎn)。

    資料與方法

    31例皮脂腺瘤臨床資料和石蠟組織塊分別來自于南通大學(xué)附屬醫(yī)院皮膚性病科、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院和新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院皮膚科。免疫組化中使用的單克隆抗體有抗癌胚抗原抗體(CEA,克隆號(hào)ZC23,濃度為1∶50),抗上皮膜抗原抗體(EMA,克隆號(hào)E29,濃度為1∶50),抗上皮抗原抗體(EA,克隆號(hào)Ber?EP4,濃度為1∶50),抗雄激素受體抗體(AR,克隆號(hào)AR441,濃度為1∶50)和抗D2?40抗體(克隆號(hào)D2?40,濃度為1∶50),所有單克隆抗體均為福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司產(chǎn)品。免疫組化標(biāo)記前修復(fù),采用即用型快速免疫組化MaxVisionTM檢測(cè)試劑盒(福州邁新生物技術(shù)開發(fā)有限公司),DAB顯色。CEA為胞質(zhì)著色,AR為細(xì)胞核著色,EA、EMA、D2?40均為胞質(zhì)/胞膜著色。

    結(jié) 果

    1.臨床:31例皮脂腺瘤患者中男9例,女22例,男∶女為1∶2.44,年齡24~83歲(53.90±15.40)歲;病程1~60(9.41±13.75)年;皮損位于面部20例(其中鼻部4例),頭皮9例,腹部和下肢各1例;皮損單發(fā)30例,多發(fā)1例;表現(xiàn)為丘疹17例,結(jié)節(jié)11例,斑塊3例;表面光滑13例,表面粗糙18例(其中9例有破潰滲出)。顏色分別呈紅色、黃紅色、正常膚色、淡褐色。28例無明顯自覺癥狀,3例伴有局部疼痛。見圖1~3。

    2.組織病理:31例組織病理顯示腫瘤位于真皮內(nèi),有9例(29.03%)與表皮相連,所有腫瘤組織結(jié)構(gòu)對(duì)稱。腫瘤細(xì)胞為基底樣細(xì)胞及少許成熟皮脂腺細(xì)胞和部分過渡細(xì)胞(圖4),26例(83.87%)腫瘤組織中偶見成熟皮脂腺細(xì)胞(<1%),2例皮脂腺瘤中成熟皮脂腺細(xì)胞<20%,3例成熟皮脂腺細(xì)胞占20%~40%,與基底樣細(xì)胞相比,過渡細(xì)胞核較大,染色稍淡,胞質(zhì)較豐富。5例皮脂腺瘤中部分區(qū)域偶見核分裂象(圖5)。1例合并小汗腺汗孔瘤(圖6)。所有皮脂腺瘤中均可見數(shù)量不等的導(dǎo)管,部分內(nèi)含淡嗜伊紅無定形物質(zhì),導(dǎo)管內(nèi)側(cè)面欠光滑;7例皮脂腺瘤可見較大的囊腔,內(nèi)含淡嗜伊紅無定形物質(zhì),其內(nèi)側(cè)面欠光滑。

    3.免疫組化:31例EA均為陰性(圖7)。20例(64.52%)CEA散在導(dǎo)管陽性(圖8),11例(35.48%)陰性。31例EMA在導(dǎo)管及成熟皮脂腺細(xì)胞陽性表達(dá)(圖9),2例基底樣細(xì)胞部分陽性表達(dá)。21例(67.74%)AR陽性(圖10),3例弱陽性,7例陰性。28例(90.32%)D2?40陽性(圖11),表達(dá)程度從弱陽性到強(qiáng)陽性不等,3例陰性。其中AR與D2?40同時(shí)陰性2例,AR陽性而D2?40陰性1例,D2?40陽性而AR陰性5例。

    討 論

    皮脂腺瘤是一種大部分由基底樣(生發(fā))皮脂腺細(xì)胞和小部分成熟皮脂腺細(xì)胞組成的良性皮膚附屬器腫瘤[2]。該腫瘤是向皮脂腺分化的腫瘤譜系中的一種,介于皮脂腺腺瘤和皮脂腺癌之間[3]。本研究結(jié)果顯示,皮脂腺瘤好發(fā)于女性,多發(fā)于中老年人,面部較其他部位更為好發(fā),其次為頭皮。皮損以丘疹、結(jié)節(jié)為主,表面可出現(xiàn)潰瘍。這些與以往的研究[4?7]較為相似。

    在本組病例中,29.30%皮脂腺瘤與表皮相連,與既往研究明顯不同[8],可能與組織切片的位置、方向等有關(guān)。83.87%皮脂腺瘤中成熟皮脂腺細(xì)胞為散在單個(gè)分布,9.68%皮脂腺瘤中成熟皮脂腺細(xì)胞占20%~40%,從結(jié)果可以看出,皮脂腺瘤中成熟皮脂腺細(xì)胞的數(shù)量在大多數(shù)情況下很少,但其存在有利于判斷腫瘤起源于皮脂腺。皮脂腺瘤可以合并其他附屬器腫瘤,本研究中1例合并有小汗腺汗孔瘤,其他報(bào)道的腫瘤還有脂溢性角化病、皮脂腺痣等。

    關(guān)于皮脂腺瘤的免疫組化,31例中EA全部陰性,而EMA在所有的成熟皮脂腺細(xì)胞中全部陽性,CEA在64.52%患者表達(dá)于導(dǎo)管。但EA、EMA和CEA并非特異性抗體,因此在某些情況下并不能做出相應(yīng)的診斷。AR在向皮脂腺分化的細(xì)胞中能較好地表達(dá)[9]。本文中,77.42%的皮脂腺瘤表達(dá)AR,與文獻(xiàn)報(bào)道的相近。D2?40是一種腎小球足突細(xì)胞膜表面的跨膜黏蛋白,主要表達(dá)于淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞的腔面,故以往用于標(biāo)記淋巴管內(nèi)皮。有研究提示,皮脂腺分化的細(xì)胞能表達(dá)podoplanin,而podoplanin能夠?yàn)镈2?40所識(shí)別[10]。另外,也有文獻(xiàn)表明,在分化較好的皮脂腺細(xì)胞中D2?40能較好表達(dá),而在皮脂腺癌的細(xì)胞中該抗體表達(dá)欠佳[11]。在本文中,90.32%的患者表達(dá)D2?40,其中AR與D2?40同時(shí)陰性表達(dá)的僅2例,表達(dá)AR而不表達(dá)D2?40為1例,表達(dá)D2?40而不表達(dá)AR的為5例。本研究也發(fā)現(xiàn),D2?40較AR能更好地表達(dá)于皮脂腺分化的細(xì)胞,而且,D2?40與AR在皮脂腺瘤中的表達(dá)在一定程度上具有一定的互補(bǔ)性。我們認(rèn)為皮脂腺瘤的臨床與其他腫瘤并無明顯差異,診斷主要依靠病理檢查,必要時(shí)可進(jìn)行免疫組化檢查以進(jìn)一步確定,其中EMA、AR和D2?40的組合在本病中有較高的表達(dá),有助于與其他腫瘤鑒別。

    本研究樣本量較小,或許不能完全反映皮脂腺瘤的臨床病理特點(diǎn),有待于擴(kuò)大樣本量進(jìn)一步研究。

    [1] Troy JL,Ackerman AB.Sebaceoma.A distinctive benign neoplasm of adnexal epithelium differentiating toward sebaceous cells[J].Am J Dermatopathol,1984,6(1):7?13.

    [2] Fan YS,Carr RA,Sanders DS,et al.Characteristic Ber?EP4 and EMA expression in sebaceoma is immunohistochemically distinct from basal cell carcinoma[J].Histopathology,2007,51(1):80 ?86.DOI:10.1111/j.1365?2559.2007.02722.x.

    [3] Elder DE,Elenitsas R,Rosenbach M,et al.Lever′s histopathology of the skin[M].11th ed.Philadelphia:Wolters Kluwer,2015:1067?1068.

    [4] Kawakami Y,Ansai S,Nakamura?Wakatsuki T,et al.Case of rippled?pattern sebaceoma with clinically yellowish surface and histopathological paucity of lipid?containing neoplastic cells[J].J Dermatol,2012,39(7):644 ?646.DOI:10.1111/j.1346 ?8138.2011.01364.x.

    [5] Ansai S,Kimura T.Rippled?pattern sebaceoma:a clinicopatholo?gical study[J].Am J Dermatopathol,2009,31(4):364?366.DOI:10.1097/DAD.0b013e3181837fc0.

    [6] Coppola R,Carbotti M,Zanframundo S,et al.Use of dermoscopy in the diagnosis of sebaceoma[J].J Am Acad Dermatol,2015,72(6):e143?e145.DOI:10.1016/j.jaad.2014.12.004.

    [7] Wang E,Lee JS,Kazakov DV.A rare combination of sebaceoma with carcinomatous change(sebaceous carcinoma),trichobla ?stoma,and poroma arising from a nevus sebaceus[J].J Cutan Pathol,2013,40(7):676?682.DOI:10.1111/cup.12146.

    [8] Jakobiec FA,Werdich X.Androgen receptor identification in the diagnosis of eyelid sebaceous carcinomas[J].Am J Ophthalmol,2014,157(3):687?696.DOI:10.1016/j.ajo.2013.12.009.

    [9] Asadi?Amoli F,Khoshnevis F,Haeri H,et al.Comparative exami?nation of androgen receptor reactivity for differential diagnosis of sebaceous carcinoma from squamous cell and basal cell carcinoma[J].Am J Clin Pathol,2010,134(1):22 ?26.DOI:10.1309/AJCP89LYTPNVOBAP.

    [10] Schacht V,Dadras SS,Johnson LA,et al.Up?regulation of the lymphatic marker podoplanin,a mucin?type transmembrane glycoprotein,in human squamous cell carcinomas and germ cell tumors[J].Am J Pathol,2005,166(3):913?921.DOI:10.1016/S0002?9440(10)62311?5.

    [11] Yang HM,Cabral E,Dadras SS,et al.Immunohistochemical expression of D2?40 in benign and malignant sebaceous tumors and comparison to basal and squamous cell carcinomas[J].Am J Dermatopathol,2008,30(6):549 ?554.DOI:10.1097/DAD.0b013e31816d6513.

    Sebaceoma:a clinicopathological analysis of 31 cases

    Gu Lixiong,Zhang Dezhi,Wu Xiaoyan,Shao Xuebao,Li Amei,Yang Shengju,Cao Shuanglin,Chen Xiaodong,Chen Hao
    Department of Dermatology and Venerology,Affiliated Hospital of Nantong University,Nantong 226001,Jiangsu,China(Gu LX,Wu XY,Yang SJ,Cao SL,Chen XD);Department of Dermatology,People′s Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region,Urumqi 830001,China(Zhang DZ);Department of Pathology,Institute of Dermatology,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Nanjing 210042,China(Shao XB,Li AM,Chen H)

    ObjectiveTo analyze clinicopathologic features of sebaceoma.MethodsClinical,pathologic and immunohistochemical findings from 31 cases of sebaceoma were retrospectively analyzed.The clinicopathologic features of sebaceoma were investigated.ResultsThere were 9 males and 22 females.The patients′age was 53.90 ± 15.40 years,and the clinical course was 9.41±13.75 years.Sebaceoma predominantly affected the face.The common lesion of sebaceoma was red,yellowish?red,skin?colored or slight brown papules,with no subjective symptoms in most cases.Histopathologically,neoplasms had symmetric structures,and were located in the dermis.Epidermal involvements were found in 9 cases.The neoplasm cells were mainly composed of basaloid cells,a few mature sebocytes and some transition cells.The proportion of mature sebocyts was less than 1%in 26 cases,less than 20%in 2 cases,and 20%-40%in 3 cases.Mitoses were occasionally found in 5 cases.One patient was complicated by eccrine poroma.Varying amounts of ducts were found in all the patients.Immunohistochemical staining showed that epithelial membrane antigen was expressed on ducts and mature sebocytes in all the patients,while epithelial antigen was undetected in any of the patients.Carcinoembryonic antigen,androgen receptor and D2?40 were found in 20,24 and 28 patients with sebaceoma,respectively.Conclusions The diagnosis of sebaceoma mainly depends on histopathological examination.Combined immunohistochemical detection of epithelial membrane antigen,androgen receptor and D2?40 is beneficial to its differential diagnosis.

    Sebaceoma;Carcinoembryonic antigen;Receptors,androgen;Epithelial membrane antigen;Epithelial antigen;D2?40

    s:Zhang Dezhi,Email:zdz?163@163.com;Chen Hao,Email:ch76ch@163.com

    張德志,Email:zdz?163@163.com;陳浩,Email:ch76ch@163.com

    10.3760/cma.j.issn.0412?4030.2016.08.007

    江蘇省臨床醫(yī)學(xué)科技專項(xiàng)(BL2012003)

    Fund program:Jiangsu Provincial Special Program of Medical Science(BL2012003)

    2015?10?22)

    (本文編輯:吳曉初)

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