肺癌骨轉(zhuǎn)移患者以大劑量調(diào)強(qiáng)適形放療聯(lián)合89SrCl2靜脈注射治療的疼痛及不良反應(yīng)分析

王輝 劉建民 李賓仁

1洛陽(yáng)市第三人民醫(yī)院放療科，河南 471000；2洛陽(yáng)市第三人民醫(yī)院肛腸外科，河南471000

肺癌在國(guó)內(nèi)乃至全球的患病率均較高，其也是造成癌癥患者死亡的重要原因。肺癌發(fā)病比較隱匿，患病初期多無(wú)明顯癥狀，因此極易耽誤治療，從而增加轉(zhuǎn)移概率，據(jù)統(tǒng)計(jì)約有30%以上患者在確診時(shí)已發(fā)生骨轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，骨轉(zhuǎn)移可帶給患者強(qiáng)烈的骨痛，從而影響其生活質(zhì)量［1］。目前，臨床治療肺癌骨轉(zhuǎn)移方法較多，如手術(shù)、放療、化療、核素治療及應(yīng)用激素和止痛藥物等。89SrCl2（氯化鍶）為臨床常用核素藥物，可有效抑制腫瘤生長(zhǎng)、消滅腫瘤細(xì)胞，但為進(jìn)一步提升肺癌骨轉(zhuǎn)移的治療效果，臨床通常將其與調(diào)強(qiáng)適形放療聯(lián)合應(yīng)用，但對(duì)于調(diào)強(qiáng)適形放療劑量目前臨床還無(wú)明確標(biāo)準(zhǔn)［2］。為此，本文特觀察分析了大劑量調(diào)強(qiáng)適形放療聯(lián)合89SrCl2 靜脈注射治療對(duì)肺癌骨轉(zhuǎn)移患者疼痛及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 取2014 年10 月至2018 年9 月本院收治的肺癌骨轉(zhuǎn)移患者82 例，按其自愿選取的治療方式分為參照組和研究組各41 例，其中參照組男性29 例，女性12 例；年齡范圍42～76 歲，年齡（58.36±6.54）歲；化療方法：24 例行 DT、17 例行 TP；肺癌類(lèi)型：17 例腺癌、13 例鱗癌、6 例大細(xì)胞癌、5 例小細(xì)胞癌；骨轉(zhuǎn)移位置：18 例脊柱、13 例肋骨、5例胸骨、3例肱骨、2例骨盆。研究組男性30例，女性11 例；年齡范圍43～76 歲，年齡（59.04±6.50）歲；化療方法：22 例行 DT、19 例行 TP；肺癌類(lèi)型：15 例腺癌、13 例鱗癌、7 例大細(xì)胞癌、6 例小細(xì)胞癌；骨轉(zhuǎn)移位置：18 例脊柱、14 例肋骨、5例胸骨、2例肱骨、2例骨盆。入選標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診為肺癌且達(dá)到肺癌骨轉(zhuǎn)移的確診標(biāo)準(zhǔn)［3］；均對(duì)本研究知情，自愿參與研究并簽訂知情同意書(shū)。剔除標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)法耐受調(diào)強(qiáng)適形放療者；治療依從性不佳及無(wú)法配合隨訪者；不屬于因肺癌而致的骨轉(zhuǎn)移者；合并臟器功能異常和其他惡性腫瘤者；預(yù)估生存期不足3 個(gè)月者；無(wú)法接受DT和TP 化療者。兩組患者基本資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具可比性。

1.2 方法 兩組患者均于4～6 個(gè)療程的化療后進(jìn)行調(diào)強(qiáng)適形放療，參照組給予常規(guī)分割劑量調(diào)強(qiáng)適形放療聯(lián)合89SrCl2靜脈注射（廠家：上海原子科興藥業(yè)有限公司，批號(hào)：H20041312）治療。放療前先實(shí)施常規(guī)掃描，以磁共振檢查結(jié)果為對(duì)照，對(duì)患者腫瘤體積、臨床靶區(qū)、計(jì)劃靶區(qū)進(jìn)行逐層勾畫(huà)，隨后給予每次2 Gy的分割劑量進(jìn)行治療，每周5 次，共治療 5 周，總劑量為 50 Gy，在治療結(jié)束 2～4 周后給予89SrCl2 靜脈注射，每次用量1.48～2.22 MBq/kg。研究組給予大劑量調(diào)強(qiáng)適形放療聯(lián)合89SrCl2靜脈注射治療，即將放療劑量調(diào)整為每次3 Gy 的大劑量進(jìn)行治療，每周5 次，共治療2周，總劑量為30 Gy，其余方法同參照組一致。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察對(duì)比兩組患者總體療效、治療前后疼痛改善情況、疼痛開(kāi)始緩解時(shí)間和不良反應(yīng)發(fā)生情況。近期療效參照《核醫(yī)學(xué)診斷和治療規(guī)范》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，即顯效：經(jīng)治療后患者疼痛基本消除，睡眠和活動(dòng)能力基本恢復(fù)；有效：疼痛、睡眠和活動(dòng)能力均有所改善；無(wú)效：疼痛、睡眠和活動(dòng)能力均未見(jiàn)改善，或更為嚴(yán)重，總有效率＝顯效率＋有效率［3］。疼痛情況：應(yīng)用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）進(jìn)行評(píng)價(jià)，0分為無(wú)痛，10分為劇烈疼痛，得分越高說(shuō)明痛感越強(qiáng)烈［4］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本次研究采用SPSS 19.0處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料呈正態(tài)分布，以（）表示，行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者總體療效對(duì)比 研究組患者總有效率為92.68%，參照組總有效率為85.37%，組間對(duì)比研究組稍高于參照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝0.499，P＞0.05），如表1。

表1 兩組肺癌骨轉(zhuǎn)移患者總體療效對(duì)比

2.2 兩組患者疼痛情況對(duì)比 兩組患者治療前VAS評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），經(jīng)治療后研究組患者VAS 評(píng)分顯著低于參照組，且疼痛開(kāi)始緩解時(shí)間明顯早于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），如表2。

表2 兩組肺癌骨轉(zhuǎn)移患者疼痛情況對(duì)比（）

表2 兩組肺癌骨轉(zhuǎn)移患者疼痛情況對(duì)比（）

注：研究組患者給予大劑量調(diào)強(qiáng)適形放療聯(lián)合89SrCl2 靜脈注射治療，參照組患者給予常規(guī)分割劑量調(diào)強(qiáng)適形放療聯(lián)合89SrCl2靜脈注射治療；VAS為視覺(jué)模擬評(píng)分法

n組別研究組參照組t值P值VAS評(píng)分（分）治療前7.65±1.58 7.61±1.60 0.114＞0.05疼痛開(kāi)始緩解時(shí)間（d）14.42±1.25 17.55±1.62 9.795＜0.05 41 41治療后1.70±0.94 2.67±1.12 4.248＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 兩組患者消化道不適、血小板降低、白細(xì)胞降低、皮膚損傷和神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），如表3。

3 討 論

當(dāng)前，肺癌的患病率及致死率在國(guó)內(nèi)乃至全球均居高位，此疾病初期無(wú)典型癥狀，具有較高的惡性化程度，通常確診時(shí)已為晚期，錯(cuò)失了最佳的手術(shù)時(shí)間［5］。而骨轉(zhuǎn)移是肺癌患者中晚期最為常見(jiàn)的并發(fā)癥，腫瘤細(xì)胞可由血液擴(kuò)散而致血管豐富的骨骼，從而導(dǎo)致溶骨性損傷，甚至引發(fā)骨折、高鈣血癥及壓迫等嚴(yán)重并發(fā)癥，進(jìn)而造成患者劇烈疼痛，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量及生存期［6］。因此，如何改善肺癌骨轉(zhuǎn)移患者疼痛情況，提升其生存質(zhì)量是臨床醫(yī)學(xué)者們高度關(guān)注的課題。

表3 兩組肺癌骨轉(zhuǎn)移患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n（%）]

目前，臨床對(duì)肺癌骨轉(zhuǎn)移主要通過(guò)鎮(zhèn)痛、放療、化療、靶向及應(yīng)用核素藥物等多學(xué)科的綜合治療方式來(lái)抑制腫瘤生長(zhǎng)，緩解患者疼痛和改善預(yù)后［6］。89SrCl2 是一種生化化學(xué)性質(zhì)類(lèi)似于鈣的新型治療方法，對(duì)于改善患者骨痛和生活質(zhì)量有較好的療效，其通過(guò)靜脈注射后可快速作用于全身骨細(xì)胞組織內(nèi)，且半衰期可達(dá)50.6 d，對(duì)骨骼轉(zhuǎn)移灶內(nèi)的攝取量可高于正常骨骼的2～25 倍，癌和骨髓放射比可大于10，因此，可于病灶內(nèi)釋放大量輻射劑量，從而通過(guò)強(qiáng)烈的電離作用破壞瘤體，降低骨皮質(zhì)張力和溶骨作用，從而抑制瘤體釋放致痛物質(zhì)，恢復(fù)受損骨質(zhì)，進(jìn)而達(dá)到緩解骨痛的目的［7］。調(diào)強(qiáng)適形放療是臨床應(yīng)用于多種惡性腫瘤化療后的常用放療方法，將其應(yīng)用于肺炎骨轉(zhuǎn)移治療中既能有效阻止正常骨細(xì)胞分泌化學(xué)性疼痛介質(zhì)，又能阻止其分泌止痛性化學(xué)介質(zhì)，從而起到止痛的效果，可顯著改善肺癌患者因骨轉(zhuǎn)移而致的疼痛感，但是，對(duì)其應(yīng)用于肺癌骨轉(zhuǎn)移的照射劑量目前還無(wú)權(quán)威的標(biāo)準(zhǔn)［8］?；诖耍疚脑谘芯恐?，重點(diǎn)觀察了大劑量調(diào)強(qiáng)適形放療聯(lián)合89SrCl2 靜脈注射對(duì)肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的影響，結(jié)果顯示，經(jīng)治療后研究組患者VAS疼痛評(píng)分顯著低于常規(guī)分割劑量的參照組，疼痛緩解時(shí)間明顯早于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）；并且兩組間總體療效、不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），此結(jié)果與郭連洪等［8］學(xué)者研究結(jié)果相符，由此可見(jiàn)，大劑量調(diào)強(qiáng)適形放療聯(lián)合89SrCl2靜脈注射治療肺癌骨轉(zhuǎn)移可在確保療效和安全性的同時(shí)快速減輕患者痛苦，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，在肺癌骨轉(zhuǎn)移患者的治療中以大劑量調(diào)強(qiáng)適形放療聯(lián)合89SrCl2靜脈注射更有利于改善患者疼痛，減輕其痛苦，并且不會(huì)影響總體療效、增加不良反應(yīng)發(fā)生率，具有較高的安全性，具有大量推廣應(yīng)用的價(jià)值。

利益沖突：作者已申明文章無(wú)相關(guān)利益沖突。