異煙肼聯(lián)合地塞米松胸腔注射對結(jié)核性胸膜炎患者胸腔積液炎性因子水平的影響

吳向華

（黑龍江省傳染病防治院綜合內(nèi)科，黑龍江 哈爾濱 150500）

結(jié)核性胸膜炎是一種常見的結(jié)核性疾病，受結(jié)核分枝桿菌和相關(guān)代謝產(chǎn)物的影響，如果不及時進行治療，可能會造成胸膜增厚粘連與包裹性胸腔積液，嚴(yán)重影響肺通氣功能，對患者正常生活造成極大的影響[1]。在消除結(jié)核分枝桿菌方面，異煙肼、吡嗪酰胺及乙胺丁醇效果良好，但是在治療胸膜炎和胸水吸收方面效果甚微，而且容易出現(xiàn)耐藥性，影響患者的肺功能，而在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用胸腔注入異煙肼和地塞米松的方式治療結(jié)核性胸膜炎，具有促進胸腔積液吸收的作用，可減小胸膜厚度，使胸膜肥厚的發(fā)生風(fēng)險降低，從而有效地改善患者肺功能[2]。本文以黑龍江省傳染病防治院收治的90例結(jié)核性胸膜炎患者作為研究對象，研究異煙肼聯(lián)合地塞米松胸腔注射對結(jié)核性胸膜炎患者胸腔積液轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β1）、白介素 -6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年10月至2020年10月在黑龍江省傳染病防治院治療的90例結(jié)核性胸膜炎患者，采取隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組45例。對照組患者中男性23例，女性22例；年齡37～78歲，平均（61.56±2.38）歲；胸水中量21例，胸水大量24例。觀察組患者中男性26例，女性19例；年齡36～77歲，平均（62.63±2.65）歲；胸水中量22例，胸水大量23例。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《肺結(jié)核診斷和治療指南》[3]中關(guān)于結(jié)核性胸膜炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；肝腎功能正常者；無化療禁忌證者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：凝血功能障礙者；癲癇患者；妊娠或哺乳期女性等?；颊呋蚣覍俸炇鹬橥鈺?，且研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 對照組患者采用常規(guī)治療方式，使用異煙肼片（河北金磚藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020933，規(guī)格：0.1 g/片）口服治療，0.3 g/次，1次/d；利福平片（通化白山藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H22020820，規(guī)格：0.15 g/片）口服治療，0.45 g/次，1次/d；鹽酸乙胺丁醇片（山西仟源醫(yī)藥集團股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H14022194，規(guī)格：0.25 g/片）口服治療，0.75 g/次，1次/d；吡嗪酰胺片（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020800，規(guī)格：0.25 g/片）口服治療，0.75 g/次，2次/d。同時為了保護肝臟，進行護肝治療，服用護肝片（黑龍江葵花藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20003336，規(guī)格：0.36 g/片）1.44 g/次，3次/d。觀察組患者則在對照組基礎(chǔ)上增加使用0.3 g的異煙肼注射液（華源眾生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H13020488，規(guī)格：2 mL∶0.1 g）和5 mg注射用地塞米松磷酸鈉[馬鞍山豐原制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051748，規(guī)格：5 mg(按地塞米松磷酸鈉計)/劑]，經(jīng)腹腔注射治療，2次/周，待胸水完全吸收后停止注射，在藥物注射后，提醒患者注意活動軀干上部。兩組患者均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①將兩組患者治療3個月后治療效果進行對比，參照《肺結(jié)核診斷和治療指南》[3]，其中胸部CT掃描復(fù)查后，胸腔積液吸收效果顯著，無明顯胸膜增厚為顯效；胸腔積水吸收效果明顯，有輕微胸膜增厚視為有效；胸腔積水吸收不明顯或者沒有吸收，出現(xiàn)不同程度的胸膜增厚視為無效。臨床總有效率=顯效率+有效率。②將兩組患者住院時間、胸水吸收時間及癥狀緩解時間進行對比。③將兩組患者治療前、治療3個月后炎性因子指標(biāo)進行對比，采集兩組患者胸腔積液，5 000 r/min離心20 min，取上清液，使用酶聯(lián)免疫吸附法檢測TGF-β1、IL-6、TNF-α水平。④將兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況進行對比，包括胸膜增厚、包裹性積液、胸痛。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行處理，兩組患者治療效果、不良反應(yīng)等計數(shù)資料用[ 例(%)]表示，行χ2檢驗；兩組患者住院時間、胸水吸收時間、癥狀改善時間及炎性因子水平等計量資料用()表示，行t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 治療3個月后觀察組患者臨床總有效率較對照組明顯提升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[ 例(%)]

2.2 住院時間、胸水吸收時間及癥狀改善時間 觀察組患者住院時間、胸水吸收時間、癥狀改善時間均較對照組縮短，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者住院時間、胸水吸收時間及癥狀緩解時間比較( , d)

表2 兩組患者住院時間、胸水吸收時間及癥狀緩解時間比較( , d)

組別 例數(shù) 住院時間 胸水吸收時間 癥狀緩解時間對照組 45 13.45±2.57 10.67±2.23 10.55±2.34觀察組 45 8.09±2.12 6.68±1.38 6.25±1.56 t值 10.793 10.206 10.257 P值 ＜ 0.05 ＜ 0.05 ＜ 0.05

2.3 炎性因子 治療3個月后后兩組患者胸腔積液中炎性因子水平均較治療前下降，且觀察組下降幅度大于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子水平比較()

表3 兩組患者炎性因子水平比較()

注：與治療前比，*P＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子 -α；IL-6：白介素 -6；TGF-β1：轉(zhuǎn)化生長因子 -β1。

組別 例數(shù) TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L) TGF-β1(μg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 20.16±4.96 12.09±4.55* 213.52±52.93 154.92±47.15* 37.52±5.44 29.15±5.46*觀察組 45 20.55±5.02 6.67±2.56* 214.08±53.11 85.63±20.25* 38.05±5.51 23.61±6.22*t值 0.371 6.694 0.050 9.058 0.459 4.490 P值 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05 ＞ 0.05 ＜ 0.05

2.4 不良反應(yīng) 觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[ 例(%)]

3 討論

結(jié)核性胸膜炎在臨床上發(fā)病率較高，目前臨床上一般采用藥物治療和胸腔穿刺抽液的方式治療該疾病，藥物治療常用異煙肼、利福平、乙胺T醇、吡嗪酰胺等[4]。結(jié)核性胸膜炎的胸腔積液有大量的纖維蛋白，并在胸膜上不斷沉積，而這些纖維蛋白會引起胸膜肥厚粘連，導(dǎo)致患者胸膜增厚，還對藥物的吸收有影響，從而嚴(yán)重影響患者的生活和身體健康。因此，單純采用藥物治療不能對結(jié)核桿菌進行更好地控制，治療效果不佳，還可能在治療時使胸腔內(nèi)出現(xiàn)耐藥菌，對患者的肺功能產(chǎn)生影響[5]。

異煙肼屬于臨床上常用的抗結(jié)核藥物，而使用胸腔注射治療的方式，可增加藥物濃度，使藥物直接作用于患者病變處，有助于殺滅胸腔中的結(jié)核桿菌，提高抗結(jié)核的治療效果。相關(guān)研究顯示，在常規(guī)口服異煙肼治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腔注射，可使患者胸腔積液中的藥物峰濃度顯著增加，且不會增加不良反應(yīng)[6]。地塞米松屬于臨床上較為常見的一種糖皮質(zhì)激素，其具有較強的抗過敏作用，使用胸腔注射地塞米松治療，可使胸腔毛細(xì)血管的通透性降低，胸腔組織液滲出減少，促進胸水的吸收，同時可抑制結(jié)核菌引起的變態(tài)反應(yīng)，降低胸腹肥厚的發(fā)生風(fēng)險[7]。本研究中，治療3個月后觀察組患者臨床總有效率較對照組明顯提升；觀察組患者住院時間、胸水吸收時間、癥狀改善時間均較對照組縮短，且觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，表明異煙肼聯(lián)合地塞米松胸腔注射治療結(jié)核性胸膜炎可有效緩解患者的臨床癥狀，且安全性較高。

臨床研究顯示，炎性因子在結(jié)核性胸膜炎的發(fā)生、發(fā)展中起著重要的作用；結(jié)核菌活化可引起大量炎性因子如TNF-α、IL-6的產(chǎn)生；TGF-β1可起到炎癥誘導(dǎo)的作用，其用于診斷結(jié)核性胸膜炎有著較高的靈敏度和特異度[8]。地塞米松可加速胸腔積液中的蛋白質(zhì)降解，從而抑制結(jié)締組織增生，利于炎癥修復(fù)。使用注射異煙肼在胸腔內(nèi)進行治療，可以讓胸腔內(nèi)異煙肼的濃度得到快速提升，局部療效提高，異煙肼和地塞米松兩種藥物結(jié)合進行胸腔注射，可以降低炎癥反應(yīng)的發(fā)生，促進胸水的吸收[9-10]。本研究中，治療3個月后觀察組患者炎性因子水平均較治療前下降，提示異煙肼聯(lián)合地塞米松胸腔注射治療，可通過抑制炎癥反應(yīng)，提高治療效果。

綜上，異煙肼聯(lián)合地塞米松胸腔注射治療結(jié)核性胸膜炎臨床效果較好，可促進胸水吸收，縮短治療時間，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。