難治性心力衰竭患者應用左西孟旦的臨床效果及對患者心功能的影響分析

歐奇林 王素俠 劉運陽

（南華大學附屬第二醫(yī)院，湖南 衡陽421001）

心力衰竭屬于臨床常見病癥，具有進展性，難治性心衰主要指給予利尿治療或強心治療后病情仍未好轉的患者[1]。器質(zhì)性心臟病較為嚴重的患者，比如心瓣膜病、先天性心血管畸形及心肌大面積壞死的患者屬于難治性心衰的多發(fā)人群?；颊咧饕R床癥狀為高度水腫、房顫、心室率較快以及存在較為嚴重的左心或者右心衰竭的體征等，通常情況下，患者的心功能分級為Ⅳ級[2]。臨床常用正性肌力藥物治療該病患者，臨床效果較為顯著，但容易使患者心肌的耗氧量增加，致使患者出現(xiàn)心律失常，無法達到較為理想的預后效果。左西孟旦可在較短時間內(nèi)增加患者心肌細胞的收縮功能，被廣泛應用于心力衰竭患者的臨床治療當中[3]。此次研究針對難治性心衰患者應用左西孟旦的臨床效果分析及對患者心功能的影響展開探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年1-12 月我院收治的150 例難治性心衰患者，依據(jù)治療方式不同將其隨機分為研究組（n=75）與對照組（n=75）。對照組男29 例，女46例；年齡41-72 周歲，平均（55.9±6.3）周歲。研究組男41 例，女34 例；年齡38-67 周歲，平均年齡(51.8±7.0)周歲。

納入標準：（1）與《2018 中國心力衰竭診斷和治療指南亮點》難治性心力衰竭臨床診斷標準相符：患者臨床癥狀為氣急、四肢發(fā)冷、呼吸困難、右上腹痛等；（2）診斷依據(jù)為慢性癥狀心衰的時間超過半年，患者臨床癥狀在正規(guī)抗心衰治療后仍未見改善；（3）時間超過4 周；（4）且心功能分級為Ⅲ級或Ⅳ級[4]；（5）無先天性或其他心臟疾病；（6）知情并簽署同意書。

排除標準：（1）電解質(zhì)紊亂現(xiàn)象嚴重者；（2）患惡性腫瘤者；（3）肝腎功能損傷嚴重者；（4）對研究所用藥物過敏者；（5）妊娠或哺乳期者；（6）認知或精神障礙者；（7）依從性較差者；（8）基本資料缺失者。兩組患者基本資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），本研究經(jīng)我院倫理委員會審核通過，患者或家屬均知情同意。

1.2 方 法

1.2.1 給予對照組常規(guī)治療，所用藥物包括血管緊張素轉化酶抑制劑、硝酸酯類及洋地黃類藥物，與利尿劑藥物配合使用。治療過程中保持患者呼吸道暢通，若患者存在水電解質(zhì)紊亂與酸堿失衡現(xiàn)象應先予以糾正，依據(jù)患者的實際病情給予其抗感染或限制攝入鹽分等輔助治療。

1.2.2 研究組在此基礎上給予左西孟旦（國藥準字H20110104，成都圣諾生物制藥有限公司）治療。在250mL 葡萄糖注射液中注入5mL 左西孟旦并混勻，以12μg/kg 的負荷劑量給予患者靜脈滴注，10min后調(diào)整為0.1μg/kg，1h 后調(diào)整為0.2μg/kg，持續(xù)時間為20h，用藥時間為1 次/周，連續(xù)治療8 周。

1.3 觀察指標

1.3.1 對比兩組患者心功能變化。于治療前后利用邁瑞彩色多普勒超聲對患者左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）及左室射血分數(shù)（LVEF）等心功能指標進行檢測。

1.3.2 對比兩組患者腦鈉肽（BNP）水平與超敏C-反應蛋白（hs-CRP）水平。于治療前后收集患者5mL靜脈血，利用博科醫(yī)用離心機以3000r/min 的速度對患者血漿進行離心分離，取上清液進行檢測。所用試劑盒為配套試劑盒。

1.3.3 對比兩組患者臨床治療效果。顯效：患者臨床癥狀得到控制，檢查顯示其肺部無水腫或啰 音現(xiàn)象，左室射血分數(shù)的提高程度>30%；有效：患者部分臨床癥狀得到緩解，肺部啰 音的程度減弱，左室射血分數(shù)的提高程度<30%；無效：患者臨床癥狀未出現(xiàn)好轉，左室射血分數(shù)無變化，病情出現(xiàn)加重跡象[5]?？傆行?顯效率+有效率。

1.3.4 對比兩組患者不良藥物反應發(fā)生情況，包括頭痛、嘔吐、低血壓以及心悸等。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)采用SPSS23.0 軟件處理，計量資料用x±s表示，行t 檢驗，計數(shù)資料用n（%）表示，行KW 秩和檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組心功能變化對比

兩組患者治療前的心功能指標LVEDD、LVESD、LVEF 對比，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），研究組經(jīng)治療后的心功能指標LVEDD、LVESD、LVEF改善程度優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組BNP 與hs-CRP 水平變化對比

兩組治療前的BNP 與hs-CRP 水平對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），對照組經(jīng)治療后的BNP 與hs-CRP 水平高于研究組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組臨床治療效果對比

對照組總有效率84.0%低于研究組94.7%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組心功能變化對比（）

表1 兩組心功能變化對比（）

組別例數(shù)（n）LVESD（mm） LVEDD（mm） LVEF（%）對照組研究組t 值P 值75 75治療前50.6±5.3 50.3±5.4 1.241＞0.05治療后45.8±4.3 40.2±4.7 9.984＜0.05治療前63.8±6.3 63.6±6.0 1.371＞0.05治療后58.2±5.9 50.0±5.7 9.987＜0.05治療前35.9±4.2 35.2±4.0 1.117＞0.05治療后48.1±4.9 44.1±5.3 9.976＜0.05

表2 兩組BNP 與hs-CRP 水平變化對比（）

表2 兩組BNP 與hs-CRP 水平變化對比（）

組別例數(shù)（n）hs-CRP（μg/mL） BNP（pg/mL）對照組研究組t 值P 值75 75治療前1434.9±456.8 1437.2±458.7 1.152＞0.05治療后585.5±77.3 350.4±80.6 10.346＜0.05治療前9.3±2.7 9.1±2.4 1.118＞0.05治療后5.1±2.4 3.1±1.5 9.994＜0.05

表3 兩組臨床治療效果對比[n(%)]

表4 兩組不良反應對比[n(%)]

2.4 兩組不良反應對比

對照組不良反應發(fā)生率28.0%高于研究組9.3%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

3 討 論

心力衰竭在世界各國均有較高發(fā)病率?；颊甙l(fā)病后，其心臟射血功能下降，無法泵出滿足患者機體代謝所需的血液，同時這也是該病的主要發(fā)病機制。有關研究資料顯示，心力衰竭在全球范圍內(nèi)有著較高的死亡率，同時，75 歲以上的老年心力衰竭患者在全部患者中的占比更高，由于心力衰竭極易發(fā)病，治療難度大，患者預后效果不理想，現(xiàn)已成為國際性的醫(yī)療難題[5]。因此，給予患者及時有效的治療對改善患者病情，提高其生存及生活質(zhì)量，取得理想的預后效果有著關鍵作用。藥物治療是臨床用于治療難治性心衰的主要方式，β 受體阻滯劑、洋地黃類藥物以及利尿劑等傳統(tǒng)藥物能使患者心肌收縮功能得到一定增強，有較為理想的治療效果[6]。但據(jù)相關研究資料顯示，傳統(tǒng)藥物有一定局限性，會過度抑制患者內(nèi)分泌與神經(jīng)系統(tǒng)，對治療效果產(chǎn)生一定影響，致使患者預后效果不夠理想[7]。所以，應用新型的高效藥物治療難治性心衰患者可提高患者治療效果，使病情得到有效控制，促進患者病情的恢復。

相關臨床研究資料顯示，與臨床常用的傳統(tǒng)強心類藥物相比較而言，左西孟旦的治療優(yōu)勢更加明顯，除了能夠使患者臨床癥狀得到改善之外，還能夠使細胞因子與多種激素的分泌量下降，擴血管、減少心肌細胞凋亡數(shù)目，增加外周灌注作用理想[8]。左西孟旦屬于Ⅲ型鈣增敏劑，是新型正性肌力藥物的一種，可有效避免患者出現(xiàn)心律失常的現(xiàn)象，提高難治性心衰患者的臨床治療效果，對其預后進行良好改善[9]。左西孟旦進入患者體內(nèi)后可直接在橫橋處發(fā)揮作用，改變鈣離子的信息傳導，對磷酸二酯酶進行有效抑制，使細胞內(nèi)的環(huán)磷腺苷酸濃度增加，發(fā)揮正性肌力的藥物作用，以達到治療目的[10]。可以看出，左西孟旦主要依靠患者心肌細胞中的鈣離子發(fā)揮治療作用，在鈣離子的鈣蛋白構象出現(xiàn)改變時，左西孟旦會與其結合，使患者心肌的收縮功能增強[11]。鈣離子濃度與左西孟旦的藥物作用之間的關系為正相關，左西孟旦可以增強患者心肌的收縮能力，但對心肌的收縮時間沒有影響，能夠對患者心臟進行有效保護進而使患者心功能得到改善。臨床研究資料顯示，左西孟旦可對患者心肌膜上的腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）敏感型鉀離子通道進行刺激，對心肌缺血導致的炎癥反應進行抵抗，使細胞因子的含量降低，可以有效改善心肌重構[12]。本研究結果顯示，與常規(guī)治療相比較而言，左西孟旦對于患者心功能的改善程度更加理想，使臨床治療效果得到較大幅度的提高，控制患者病情。

心肌梗死會使患者心肌的收縮力降低，誘發(fā)泵血功能衰竭；同時，還會出現(xiàn)心肌壞死以及惡性心律失常等現(xiàn)象，從而致使心力衰竭出現(xiàn)，嚴重威脅患者的生命安全，降低其生存質(zhì)量。在心衰的出現(xiàn)及發(fā)展過程中，炎性細胞因子都發(fā)揮了關鍵作用。炎性細胞因子通過對心肌細胞進行誘導使其凋亡，對心肌細胞的收縮力進行抑制等，使炎性細胞被激活，對肝臟進行刺激進而產(chǎn)生hs-CRP[13]。hs-CRP 屬于急性炎癥反應的標記物，相關研究資料顯示，心血管疾病以及心肌細胞的損傷程度與hs-CRP 水平的升高有十分緊密的聯(lián)系[14]。在患者心肌損傷初期，CRP 水平便會上升，但濃度較低，所以需要檢測相對較為敏感的hs-CRP。BNP 屬于心臟內(nèi)分泌激素，具有較長的半衰期，是判定心力衰竭較為重要的指標。相關研究資料顯示，左心室分泌的BNP 會進入患者的血液循環(huán)，增加患者心室負荷與室壁張力是分泌BNP 的主要條件[15]。本研究結果顯示，經(jīng)左西孟旦治療后，研究組患者的BNP 及hs-CRP 水平降低程度更加理想，控制病情更好，用藥后出現(xiàn)藥物不良反應的發(fā)生幾率較低，具有較高用藥安全性。但本次研究同樣存在一定局限性，由于研究所選取的病例數(shù)相對較少，其中存在個體差異可能會導致檢測數(shù)據(jù)存在一定偏差，無法準確判定檢測結果。除此之外，由于此次研究屬于回顧性分析，各項檢測數(shù)據(jù)在時間方面同樣存在一定的個體差異。所以，在以后的臨床工作中，可以采取擴大樣本的前瞻性研究，確保研究結果的準確性與完善性。

綜上所述，難治性心衰患者經(jīng)左西孟旦治療的效果顯著，可有效控制病情，患者心功能得到改善，安全性較高，可在臨床推廣應用。