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    西格列汀聯(lián)合門冬胰島素治療老年2型糖尿病患者的療效及對脂代謝、炎癥因子、同型半胱氨酸的影響

    2021-05-10 07:45:18蔡昕筱馮萍梁江敏余筱燕
    中國現(xiàn)代醫(yī)學雜志 2021年8期
    關鍵詞:西格列汀差值

    蔡昕筱,馮萍,梁江敏,余筱燕

    (1.臺州市中心醫(yī)院 內(nèi)分泌科,浙江 臺州318000;2.寧波大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科,浙江 寧波315020)

    2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus, T2DM)是一種常見的老年慢性疾病,具有較高患病率和發(fā)病率,嚴重威脅人類健康[1-2]。T2DM 患病初期癥狀不明顯,隨著病情發(fā)展,可出現(xiàn)“三多一少”的典型癥狀,且伴視力障礙、肢體麻木及倦怠乏力等臨床表現(xiàn)[3-4]。T2DM 并發(fā)癥是其主要危害,隨著患者病情進展,可出現(xiàn)大血管和微血管病變、腎病等并發(fā)癥,對生命造成威脅[5]。目前,胰島素是治療T2DM 的主要手段,但單純采用胰島素治療效果并不十分理想[6]。西格列汀具有調(diào)節(jié)胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌等作用,是治療T2DM 的一線用藥[7]。本研究主要探討西格列汀聯(lián)合門冬胰島素治療老年T2DM 患者的療效,及其對患者脂代謝、炎癥因子、同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)的影響。

    1 資料與方法

    1.1 研究對象

    選取2018年1月—2019年12月臺州市中心醫(yī)院和寧波大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院收治的老年T2DM 患者60 例,所有患者參考《中國2 型糖尿病防治指南(2013年版)》[8]T2DM 的診斷標準。采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組,每組30 例。兩組患者基線資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。見表1。

    表1 兩組患者基線資料比較 (n=30)

    1.2 納入與排除標準

    1.2.1 納入標準①符合T2DM 診斷標準,且為單純T2DM,無并發(fā)癥;②年齡≥65 歲;③病程≥1年;④簽署知情同意書。

    1.2.2 排除標準①1 型糖尿病或合并并發(fā)癥者;②惡性腫瘤者;③重要臟器嚴重異常者;④過敏體質(zhì)者;⑤有酒精或藥物濫用史者;⑥精神疾病或意識障礙者;⑦伴凝血機制障礙或出血傾向者。

    1.3 治療方法

    兩組患者入院進行飲食指導、健康教育及運動指導等常規(guī)處理。對照組患者餐后皮下注射門冬胰島素30 u[規(guī)格:100 u/ml,3 ml/支(筆芯)國藥準字S20133006,廠家:北京諾和諾德(中國)制藥有限公司],初始劑量0.5 u/kg,依據(jù)患者病情變化增加劑量至1.0 u/kg,2 次/d。觀察組在對照組基礎上口服西格列?。ㄒ?guī)格:100 mg,國藥準字J20140095,廠家:杭州默沙東制藥有限公司)初始劑量50 mg/次,1 次/d,需加強血糖控制且耐受者可增加劑量至100 mg/次,1 次/d。兩組治療3 個月。

    1.4 療效判定標準

    1.4.1 顯效患者治療3 個月空腹血糖(fasting blood glucose , FBG)和餐后2 h 血糖(2 hour postprandial blood glucose, 2 hPG)下降幅度>40%,或者FBG 和2 hPG 降至正常。

    1.4.2 有效患者治療3 個月FBG 和2 hPG 下降幅度>20%~40%,但FBG和2 hPG未達到正常水平。

    1.4.3 無效患者治療3 個月FBG 和2 hPG 下降幅度≤20%。

    1.5 觀察指標

    1.5.1 血脂采集患者清晨空腹外周靜脈血6 ml,2 000 r/min 離心10 min,離心半徑10 cm,取血清,采用AU5800 型全自動生化分析儀(美國貝克曼庫爾特公司)測定低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(highdensity lipoprotein cholesterol, HDL-C)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglycerides,TG)水平。

    1.5.2 炎癥因子采集患者清晨空腹外周靜脈血6 ml,2 000 r/min 離心10 min,離心半徑10 cm,取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定C 反應蛋白(C-reactive protein,CRP)、白細胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、IL-18 水平。

    1.5.3 Hcy采集患者清晨空腹外周靜脈血6 ml,2 000 r/min 離心10 min,離心半徑10 cm,取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定Hcy 水平。

    1.6 統(tǒng)計學方法

    數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,比較用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,比較用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

    2 結(jié)果

    2.1 兩組患者療效比較

    觀察組與對照組患者總有效率比較,經(jīng)χ2檢驗,差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.455,P=0.020),觀察組高于對照組。見表2。

    表2 兩組患者療效比較 [n=30,例(%)]

    2.2 兩組患者血脂的變化

    觀察組與對照組治療前后LDL-C、HDL-C、TC 和TG 的差值比較,經(jīng)t檢驗,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),觀察組大于對照組。見表3。

    表3 兩組患者治療前后血脂的差值比較(n=30,mmol/L,±s)

    表3 兩組患者治療前后血脂的差值比較(n=30,mmol/L,±s)

    組別LDL-C HDL-C TC TG觀察組對照組t 值P 值1.42±0.18 0.85±0.13 14.061 0.000 0.51±0.08 0.33±0.07 9.275 0.000 1.95±0.27 0.94±0.19 16.756 0.000 1.42±0.23 0.73±0.17 13.214 0.000

    2.3 兩組患者炎癥因子的變化

    觀察組與對照組治療前后CRP、I L-6 和IL-18的差值比較,經(jīng)t檢驗,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),觀察組大于對照組。見表4。

    表4 兩組患者治療前后炎癥因子的差值比較(n=30,±s)

    表4 兩組患者治療前后炎癥因子的差值比較(n=30,±s)

    組別CRP/(mg/L)IL-6/(ng/L)IL-18/(pg/ml)觀察組對照組t 值P 值4.87±0.73 2.94±0.65 10.815 0.000 12.37±2.14 7.49±1.27 10.741 0.000 30.18±4.65 16.21±3.42 13.256 0.000

    2.4 兩組患者血清Hcy水平的變化

    觀察組與對照組患者治療前后血清Hcy 的差值分別為(7.13±0.57)μmol/L 和(3.82±0.48)μmol/L,經(jīng)t檢驗,差異有統(tǒng)計學意義(t=24.329,P=0.000),觀察組大于對照組。

    3 討論

    T2DM 作為一種老年人常見的內(nèi)分泌疾病,若不及時有效控制會導致患者身體健康受到極大損害[9]。因此,臨床采取及時有效的方法控制T2DM具有重要意義。胰島素是目前治療T2DM 的主要手段,但常規(guī)胰島素注射液因患者依從性差而效果較差。門冬胰島素30 是中效胰島素制劑,通過皮下持續(xù)輸注胰島素泵是一種公認的最優(yōu)選的強化方案。門冬胰島素30 采用單一胰島素制劑,不僅能夠延長單一胰島素制劑使用時間,而且能夠避免更換胰島素裝置和胰島素制劑的麻煩。門冬胰島素30 主要通過與脂肪細胞和肌肉上的胰島素受體結(jié)合,促進細胞對葡萄糖的利用和吸收,達到降低血糖及抑制肝臟葡萄糖輸出的目的[10-11]。西格列汀是高度選擇性、強效的一種二肽基肽酶-4 抑制劑。當T2DM 患者出現(xiàn)高血糖狀態(tài)時,腸促胰島激素刺激胰島素釋放增強,抑制胰高血糖素釋放,有效調(diào)控血糖[12-14]。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療3 個月總有效率高于對照組,由此可見患者應用西格列汀聯(lián)合門冬胰島素療效良好;觀察組治療前后LDL-C、HDL-C、TC 和TG 的差值大于對照組,由此可見老年T2DM 患者應用西格列汀聯(lián)合門冬胰島素患者血脂代謝得以明顯改善。

    炎癥因子與T2DM發(fā)生、發(fā)展密切相關。CRP不僅是炎癥標志物,而且是心腦血管疾病的獨立危險因素[15-16]。IL-6可促進機體發(fā)生炎癥反應,并協(xié)同其他炎癥因子誘導動脈粥樣硬化[17-18]。同時,IL-6可加速血管平滑肌細胞增殖,導致動脈粥樣硬化。IL-18可促進動脈粥樣硬化斑塊發(fā)展,并且提高炎癥細胞水平,從而加重動脈狹窄程度[19]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療前后CRP、IL-6和IL-18的差值大于對照組,由此可見老年T2DM患者應用西格列汀聯(lián)合門冬胰島素可減輕炎癥反應。Hcy主要通過上調(diào)IL-6和IL-8等炎癥因子,激活核因子-κB,提高內(nèi)皮細胞黏附因子的表達,以及刺激淋巴細胞增殖,促進動脈粥樣硬化的形成[20]。有研究發(fā)現(xiàn),T2DM 患者血清Hcy 水平高于健康體檢者[21]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療前后Hcy 的差值大于對照組,由此可見老年T2DM 患者應用西格列汀聯(lián)合門冬胰島素可降低Hcy 水平。

    綜上所述,西格列汀聯(lián)合門冬胰島素治療老年T2DM 患者療效良好,且可改善血脂代謝,減輕炎癥反應,降低Hcy 水平。

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